孕妇药物选择专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,孕产妇疾病治疗时药品选择,1,孕妇药物选择,第1页,一、药品对孕产妇影响,妊娠期药品吸收功效改变。,孕妇体内药品分布情况。,妊娠期药品代谢及排泄改变。,2,孕妇药物选择,第2页,1、妊娠期药品吸收功效改变,雌孕激素影响，早孕期妊娠反应降低了口服药品吸收。,胃肠功效改变：胃酸分泌降低，胃肠蠕动减慢。,3,孕妇药物选择,第3页,2、孕妇体内药品分布情况,妊娠期血容量增加，使药品在血中含量相对降低。,妊娠期血浆蛋白比非孕期为低，与药品结合量相对降低，游离药品量增多。,孕妇髓管内静脉丛充血，使硬脊膜外腔缩小，在硬脊膜外腔麻醉时用药量显著降低。,肺潮液量和肺小泡交换量增加，吸气量增加，故对吸入性药品吸收也增加。,4,孕妇药物选择,第4页,3、妊娠期药品代谢及排泄改变,药品在人体内代谢和生物转化是消除药品主要机理。生物转化主要场所在肝脏，其微粒体酶系统在氧化、还原、水解和结合等过程中起主要催化作用。妊娠后，体内酶系统发生一定改变，如葡萄糖醛酸转移酶活性下降，使肝脏解毒功效下降。,肾脏是药品主要排泄器官，妊娠期肾小球滤过率加紧，但肾小管吸收率增加，尤其一些疾病如妊高征、肾盂肾炎、糖尿病等影响肾功效，使药品排泄降低。,妊娠期脂肪组织增加，使药品在脂肪组织中潴留。,5,孕妇药物选择,第5页,二、胎盘对药品扩散转运,妊娠28周后几乎全部药品均能经过胎盘到胎儿体内，也能从胎儿体内再回到母体。,药品经过胎盘转运主要有以下几个方式：,6,孕妇药物选择,第6页,1、简单扩散,经过血管合体膜与胎儿血液进行物质（包含药品）交换。此种转运方式速度能够以下公式表示：,d,=,KAc,dt,x,如一些药品早孕时不能经过胎盘，但晚孕时则可经过胎盘而影响胎儿，如消炎痛。,又如一些药品常量使用时对胎儿无毒性，但大剂量使用时会影响胎儿。,简单扩散与药品分子大小、离解度及脂溶性相关。分子量小、不带电荷、脂溶性高药品转运快,。,7,孕妇药物选择,第7页,2、易化扩散,膜蛋白与膜载体参加使扩散速度加紧，如糖类转运。,8,孕妇药物选择第8页,3、主动转运,是一个需消耗能量转运方式，有酶系统参加，使一些非脂溶性、分子量大物质也能快速转运。如氨基酸。,9,孕妇药物选择,第9页,4、特殊转运,先经胎盘代谢转变为能较快转运物质，如核黄素、维生素c转运。,10,孕妇药物选择,第10页,另外，胎盘除对药品有转运功效外，还有代谢功效，使胎儿一些物质易于向母体排泄，如硫酸结合型雌激素。胎盘酶也可使一些药品失去活性而保护胎儿免受影响，如组织胺酶使组织胺破坏，单胺氧化酶使儿茶酚胺类药品失去活性。,11,孕妇药物选择,第11页,三、药品在胎儿体内代谢,1、胎儿对药品代谢作用与胎儿各器官功效发育成熟程度相关。药品主要代谢器官是肝脏，胎儿肝细胞中酶系统发育不成熟，如葡萄糖醛酸转移酶缺乏。,2、胎儿血脑屏障渗透性高，药品易于在脑中积聚。,3、胎儿肾滤过率低，易蓄积中毒。（接下页）,12,孕妇药物选择,第12页,（接上页）,4、胎儿器官对一些药品亲和力高，使药品在胎儿体内有特定积蓄场所。如汞、砒、左旋多巴存在胎眼晶体体内；重金属类、四环素在胎儿骨骼及牙齿内。,5、胎儿脂肪组织相对少，但胎儿体内含水量多，故水溶性药品易蓄积。,6、胎儿去除药品主要路径是经过代谢后逆向经胎盘转运到母体，再由母体排出。,13,孕妇药物选择,第13页,四、药品对胎儿作用影响原因,药品作用原理，大致可分为：,改变细胞周围环境理化性质；,参加或干扰细胞物质代谢或生物合成过程；,酶抑制或促进；,对细胞膜作用；,改变生理递质释放及其与受体反应。,14,孕妇药物选择,第14页,1、药品生化、物理性质及药理、毒理作用,如前所述,。,15,孕妇药物选择,第15页,2、用药剂量、给药路径及使 用时间,大部分口服药，可经肠道吸收入门静脉，在肝脏中解毒，毒性作用可降低。如静脉给药则可直接经血到胎盘而进入胎体，毒性较大。,药品剂量大则毒性反应相对大。,16,孕妇药物选择,第16页,3、孕妇代谢情况,17,孕妇药物选择,第17页,4、胎儿原因,药品对胎儿影响与胚胎发育时期相关。在受精卵着床前期服药影响较小，除非母体中毒，造成早期流产。受精后2-8周为胚胎期，此期是器官形成期，药品如杀伤了胚胎，可致流产，但如还不到此程度则可致畸。畸形类别与胎儿接触药品时器官发育阶段相关，如神经系统在妊娠15-26天，心脏在20-40天，眼24-39天，四肢在24-46天，外生殖器36-55天，致畸药品可造成对应器官畸形，并常可造成多发性畸形。（接下页）,18,孕妇药物选择,第18页,（接上页）,胚胎器官作为靶器官对不一样药品毒性反应也不相同。,相同药品可致不一样畸形，不相同药品可致相同畸形。,并非接收致畸原因胚胎均能致畸，与胚胎遗传素质对药品敏感性相关。,妊娠9周以后进入胎儿期，此时除中枢神经系统及生殖系统需深入发育外，多数器官已形成，药品反应主要不是致畸而是毒性反应,。,19,孕妇药物选择,第19页,五、新生儿生理特点及对药品反应,药品吸收：新生儿皮肤粘膜薄，皮下毛细血管丰富，体表面积相对比成人大，皮肤对药品吸收作用较强。新生儿胃肠吸收个体差异大，病理情况下吸收快。,代谢：肝功效发育不成熟，氧化解毒功效差。,排泄：肾功效不成熟。,20,孕妇药物选择,第20页,六、可能致畸或不良胎儿作用药,21,孕妇药物选择,第21页,视黄醇类药,高剂量vitA 如15000IU/d,异维甲酸（异维生素A酸）isotretinoin 治疗痤疮药,Etrnetinate 治疗牛皮癣、银屑病药品,Acitcetan 治疗皮肤病,激素,男性激素,二丙硫乙烯雌酚,丹那唑,22,孕妇药物选择,第22页,抗凝血药,华法令,其它香豆素抗凝血药,抗肿瘤,氨喋呤 甲基氨喋呤,Methotrexate 氨甲喋呤,Burnlfan 马利蓝 抗白血病药,Cyclophorphancidl 环磷酰胺,23,孕妇药物选择,第23页,抗惊撅药,苯妥类及其它海因药品,三甲双酮 trimuthadione,甲乙双酮 paramethadione,酰胺咪嗪 canbmanazlpine,丙戊酸 valproic actd,抗生素,四环素,24,孕妇药物选择,第24页,其它,血管担心素转换酶抑制剂,可卡因,锂制剂,甲巯咪唑,青霉胺,酞胺哌啶酮反应停,放射性碘,25,孕妇药物选择,第25页,反应停在受孕后，27-42天服用产生上下肢长骨缺如(海豹肢)。,在其它时期服用可造成外耳及心脏畸形。,26,孕妇药物选择,第26页,应用Isotretinoin相关畸形,Microtia,小耳畸形,Anotia,无耳畸形,Micrognathia,小颌畸形,cleft palate,唇腭裂,heart anomalis,先天心脏病,Brain anomalis,脑畸形,Hydrocephalus,脑积水,Thymic agenesis,胸腺缺如,Limb nedncfion defects,短肢,eye anomalis,眼畸形,27,孕妇药物选择,第27页,应用氨喋呤致畸形,短小身材,Craniosynostosis,颅缝早闭,calrarial ossification delay,颅骨骨化延迟,Hydrocephalus,脑积水,Hyper telorism,器官距离过大如眼距,Micrognathia,小颌畸形,cleft palate,唇腭裂,28,孕妇药物选择,第28页,胎儿(海因)Hgdanhion综合征(Hansen smith),颅面异常,如唇腭裂,器官距离远,鼻梁宽,远端指(趾)骨及指甲发育不良,发育障碍,智力障碍,29,孕妇药物选择,第29页,胎儿华法令综合征(Hall at al),鼻发育不良,点刻状骨骺,脊柱畸形,脑积水,小头畸形,眼畸形,生长发育迟缓,生后发育落后,30,孕妇药物选择,第30页,酒精综合征,生长发育受限,行为异常,上红唇发育不良,脑缺点,小颌小颚,心缺点,颅面异常,短眼睑,上唇宽,扁鼻梁,短鼻,人中缺如或发育不良,31,孕妇药物选择,第31页,抗生素对胎儿、新生儿潜在危险(Gitstrap et al),四环素 黄棕斑牙,氨苯糖甙 听力损害(第8对颅神经损伤),磺胺类 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血,呋喃妥因 高胆红素血症、暂时性溶血性贫血,喹酮类如环丙沙星 不可逆关节病变,含MTT-头孢菌素,(Methylthio-tetrazole,-甲基巯四唑）,睾丸发育不良,以上仅从动物观察,32,孕妇药物选择,第32页,孕期服用二丙酸乙烯雌酚致畸形,女性子代,阴道或宫颈透明细胞腺癌,阴道腺病,“T”型子宫,子宫发育不良,卵巢囊肿,宫颈机能不全,男性子代,睾丸发育不良,附睾囊肿,隐睾 cryptorchidism,33,孕妇药物选择,第33页,可能对胎儿有不良作用心血管药品,药品,华法令(wanfarin),钙通道阻滞制(verapamil),心得安及其它肾上腺能阻滞制,氯甲苯噻嗪(Diazoxide),潜在不良作用,胎儿华法令综合征,降低子宫血流，心肌抑制，胎心骤停,宫内生长受限，心动过缓，呼吸抑制或低血糖,高血糖、体色异常、脱发,34,孕妇药物选择,第34页,硝普钠,(,Sodium nitroprusside,),速尿,(,Furosemide,),安体舒通,(,Spironolactone,),噻嗪类利尿剂,(,thiazide,),血管担心素转换酶抑制剂,ACE(Angiotensions converting enzyme inhibitors),动物试验氰化物毒性,子宫血流降低、高胆红素血症,男性动物女性化,新生儿血小板降低,无尿和肾畸形，羊水过少，颅盖骨发育不良，肺发育不良、,FGR,、胎死宫内,35,孕妇药物选择,第35页,七、药品对胎婴儿影响,美国食品药品局FDA将药品分类以下：,A类药：凡人类试验已证实在早孕期至晚孕期对胎儿无害药品。,B类药：动物试验证实无害，未经人类早孕期试验之证实药品。,C类药：动物试验证实有致畸或致胚胎死亡，而在人类未作对照试验；或在动物及人类均未作试验，这类药品应权衡利弊，慎重。,D类药：证实对人类胎儿有害，在无其它良好有效治疗指导下，不得不冒险使用药品。,X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或对胎儿有害，孕妇应禁用药品。,36,孕妇药物选择,第36页,药品对胎婴儿影响(1),抗生素类,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,青霉素(B),(-),(-),不超量使用,头孢菌素类(B),(-),(-),链霉素(D),损害对脑神经、先天耳聋及前庭损害3-11%,每七天注射二次，毒性反应小，抗结核无药可选时，慎用。,卡那霉素（C）,庆大霉素（C）,新霉素（D）,(-),同链霉素，其毒性反应为链霉素丁氨卡那庆大霉素新霉素,在妊娠各期均不应用，哺乳期不用.,37,孕妇药物选择,第37页,四环素,(D),肢芽发育不全,小肢畸形,(,动物),影响骨骼发育，肝损,乳牙黄染,妊娠及哺乳期均不用,氯霉素(C),(-),粒细胞缺乏症,灰婴综合征。,禁用。,二性霉素（,B,）,胎儿肾障碍，听力障碍。,禁用。,磺胺（,B/C,）,高胆红素血症。,妊娠后期，哺乳期勿用。,灭滴灵（,B,）,对细胞有诱变作用，有致畸报道。,(-),治疗阴道炎时应局部用药，早孕时勿口服及静脉用药,中晚期可用。,呋喃妥因（,B,）,林可霉素（,B,）,万古霉素（,C,）,多粘菌素（,B,）,38,孕妇药物选择,第38页,药品对胎婴儿影响(2),抗癌药,药 名,致畸,毒性反应,使 用 注 意,环磷酰胺(X),噻替派(X),+,流产，早产，胎死宫内,孕期，哺乳期勿用。如必需使用时不联适用药。,抗代谢（6MP，5FU，MTX）（X）,+,如上,禁用,抗癌抗生素（自力，更生，争光）（X）,+,如上,勿用,抑制有丝分裂（秋水仙，长春碱）（X）,+,如上,勿用,39,孕妇药物选择,第39页,药品对胎婴儿影响(3）,镇静安定药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,巴比妥（B）,无脑儿，先心，四肢畸形，唇腭裂,抑制呼吸，出血疾患,中晚期慎用，但不长久使用,安定（D）,唇腭裂,大量抑制呼吸,同上,眠尔通（D）,利眠宁（D）,唇裂,死胎，胎儿发育迟缓,早孕不用，中晚期慎用,反应停（D）,短肢，泌尿、胃肠、神经畸形,禁用,碳酸锂（D）,先心,早孕不用,氯丙嗪（C）,骨骼畸形，脑积水，先心,视网膜病变，呼吸抑制,早孕不用，中晚期慎用,40,孕妇药物选择,第40页,药品对胎婴儿影响(4),解热镇痛药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,阿司匹林（C/D）,骨骼异常，腭裂,血小板降低，新生儿溶血，动脉导管早闭致死胎,小剂量使用较安全，分娩前二周停药,消炎痛（B/C）,动脉异常，早闭,孕32周后勿用,非那酊（B）,正铁血红蛋白血症，黄疸，出血,慎用,41,孕妇药物选择,第41页,药品对胎婴儿影响(5),抗癫痫药,药 名,致 畸,毒性反应,使用注意,苯妥英那（D）,海因,多发畸形，颅面、肢体畸形，“海因综合征”,抑制呼吸,慎用,二苯乙内酰脲（D）,兔唇，腭裂，先心,慎用,三甲双酮（D）,耳位低，智力低下，眉毛V形，“三甲双酮综合征”,慎用,42,孕妇药物选择,第42页,药品对胎婴儿影响（6）,降压利尿药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,氯噻嗪（D）,血小板降低，母乳量降低,慎用,利血平（D）,(+),鼻堵，新生儿死亡及原发性严寒损伤,尽可能不用,肼苯达嗪（B）,(-),可用,硫酸镁（B）,中毒量时呼吸抑制,可用，监测中毒症状,心得安（C）,(-),胎儿发育迟缓，新生儿呼吸抑制,慎用,速尿（C）,(-),（-）,可用,43,孕妇药物选择,第43页,药品对胎婴儿影响（7）,抗糖尿病药及抗甲状腺药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使用注意,抗糖尿病药,胰岛素（B）,（-）,（-）,不经过胎盘，安全,磺酰脲类（D）,并指，先心，外耳畸形，脑积水,血小板降低，死胎,不用,抗甲状腺药,硫脲类（甲、丙基硫脲嘧啶）（D）,（-）,甲状腺肿大，甲状腺机能低下，发育迟缓，呆小症,慎用,无机碘化物（D,（-）,同上,慎用,44,孕妇药物选择,第44页,药品对胎婴儿影响（8）,抗结核药及抗疟药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使用注意,抗结核药,乙硫异烟胺（C）,中枢神经系统缺点,慎用,异烟肼（C）,（-）,（-）,可用,利福平（B）,（-）,（-）,可用,抗,疟,药,奎宁（D）,脑积水，先心，肾畸形,听力障碍，胎死宫内,勿用,氯喹（D）,（-）,血小板降低,慎用,阿西平（C）,（-）,（-）,可用,45,孕妇药物选择,第45页,药品对胎婴儿影响（9）,抗凝血、止血药,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使用注意,肝素（B）,（-）,（-）,不经过胎盘，可用,香豆素（D）,华法令综合征，面、鼻、指（趾）发育不全，视神经萎缩,出血，死亡，早产，胎儿发育迟缓,不用,VitK,1,K,2,（B）,（-）,（-）,可用,VitK,3,K,4,（C）,（-）,黄疸,不用止血敏（B）,（-）,（-）,可用,46,孕妇药物选择,第46页,药品对胎婴儿影响(10),维生素类,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,维生素A,肾、中枢神经系统畸形,过量中毒，适量可用小于6000IU/天,维生素D,胎儿高钙血症,适量服用，小于400IU/天,维生素C,可能对代谢不利,适量服用600mg/天,47,孕妇药物选择,第47页,药品对胎婴儿影响(11),激素类(1),药 名,致 畸,毒 性 反 应,使用注意,氢化可松（D）,大剂量致唇腭裂,（-）,早孕不用,合成肾上腺皮质激素,同 上,（-）,早孕不用,雌激素：,雌二醇（D）,乙烯雌酚（X）,口服避孕药（D）,男胎睾丸、阴茎发育不良，女胎宫颈、阴道发育不全,女婴阴道腺病，阴道透明细胞癌,不用,黄体酮（D）,（-）,（-）,可用,48,孕妇药物选择,第48页,药品对胎婴儿影响(11),激素类(2),药 名,致 畸,中毒反应,使 用 注 意,已酸孕酮（D）,甲地孕酮（D）,氯地孕酮（D）,（-）,（-）,可用,炔诺酮（口服避孕药）（D）,女胎男性化，脊柱、肛门、心血管、食道、四肢畸形,不用，应在停用口服避孕药六个月后妊娠,克罗米酚（D）,动物可有染色体异常，神经管缺点，人类不详,孕期不用,雄激素（D）,女胎阴蒂肥大，外阴男性化,不用,49,孕妇药物选择,第49页,药品对胎婴儿影响（12）,烟酒及物理原因,药 名,致 畸,毒 性 反 应,使 用 注 意,烟酒,烟酒,？,胎儿发育迟缓，早产，死胎率上升，胎盘梗塞，早剥,不用,物理,原因,X线（X）,超出10拉德致畸,白血病,不用,超声波（B）,人类未证实,早孕期可致绒毛变性,治疗、诊疗量无害，早孕尽可能不用,50,孕妇药物选择,第50页,八、合理用药孕前咨询及指导,大部分妇女要等到月经过期才知道可能妊娠，但此时受精卵已开始进入胚胎期也即进入器官形成期或致畸敏感期，所以很轻易在不知不觉中对早期胚胎忽略性伤害，所以从保健角度应提倡孕前咨询与指导，在有计划情况下妊娠。孕前咨询主要内容是对准备妊娠夫妇体健康咨询及健康行为指导，其中相关药品包含：,51,孕妇药物选择,第51页,(一)病史复习：,1.依据病史及体格检验及必要辅助检验，了解有没有急慢性病，如急性病应治疗后妊娠，慢性病者详细询句疾病历史，药品治疗情况，种类，用药方式，剂量，连续用药时间及接收离子或非离子辐射情况(如X、CT、B超检验)。应在病情稳定情况下才能妊娠，不然疾病会对母婴结局产生不良影响，妊娠也会加重病情。如病情稳定应选取对精子、卵子和胚胎毒性较小药品(B类药很好)维持，直到妊娠或哺乳结束。如糖尿病不用口服降糖药，可改用胰岛素，慢性高血压不用利血平、心痛定、卡托普利、复方降压片等，可改用、甲基多巴、柳胺苄心定等。,52,孕妇药物选择,第52页,2.家庭病史，尤其是遗传病史。,3.职业情况如职业毒物甲苯、苯、铅、电离辐射等及工作环境有害物质浓度是否符合劳动保护法要求。,53,孕妇药物选择,第53页,(二)健康生活行为指导,1.,嗜烟、酒精可影响精子、卵子质量，也可致胎儿异常，如长久饮酒可引发胎儿酒精中毒综合征，表现为小头、小眼裂，面部发育不全，特殊面容，生和迟缓及智力低下，主动或被动吸烟可使胎儿发育迟缓等。在准备妊娠前最少三月应改变次习惯。,54,孕妇药物选择,第54页,2.平衡合理营养及营养药品,一些营养素缺乏，如维生素、微量元素可引发先天异常，但假如摄入过多也可造成先天异常。所以在孕前指导合理膳食应是：,55,孕妇药物选择,第55页,(1)食谱广。可从蔬菜、水果、粮食奶制品、瘦肉类、鱼蛋、豆类食物中获取各种营养素。,(2)饮料应低脂、低糖、低盐。,(3)孕前调整饮食，增加运动，使自己体重指数体重(kg)/身长,2,(M)在18.523.9之间，即不胖不瘦，肥胖者以此法减轻体重，但不用减肥药，这么体格可降低母亲并发症，胎儿正常发育。,(4)防止烟酒及咖啡因。,(5)对胎儿发育有利营养物质补充如小剂量叶酸0.4mg/天。碘酸钾(查尿碘，缺碘时补充)，应在医生指导下服用。,56,孕妇药物选择,第56页,(三)关于疫苗,妊娠后不宜使用活疫苗，为降低一些疾病对胎儿不良作用，在孕前可注射一些疫苗如查无风疹IgG抗体，可在孕前注射风疹疫苗，但必须注射后三个月以后才可怀孕。乙肝疫苗如为非乙肝携带者又无抗体时接种，产生抗体后再怀孕。,57,孕妇药物选择,第57页,九、妊娠期用药标准,妊娠28周以后几乎全部药品都能经过胎盘达胎儿体内，受精卵3-8周为胚胎期药品危险为致畸或杀伤胚胎致流产。9周后进入胎儿期，药品危险是毒性作用伤害器官功效。所以用药标准是：,58,孕妇药物选择,第58页,(一)妊娠期合并症、并发症不少见，疾病本身可对母儿发生不良影响，所以不能讳疾忌医而不治疗、不检验。,(二)治疗用药应选取已必定报道对胚胎儿危害小药品，如有B、C类药可用，则应选取B类药。在无A、B类药可选时慎用C类药。D类药只有没有其它药可选且母亲病重急需用药时才选取。但需与家眷说明权衡利弊。对于未经动物试验及临床资料报道证实有没有危害药品尽可能不用。无资料证实不等于无危险,“Absence of evidence is not evidence of absence”。,59,孕妇药物选择,第59页,(三)孕妇不要随便使用非处方药，一发药品应得到医生咨询后方可使用。,(四)药品使用时应以最小有效量，最短有效疗程。防止盲目大剂量，长久使用。,(五)非病情必需，尽可能防止孕早期用药。,(六)药品在母血清中浓度与经胎盘至胎儿量相关。如可局部用药时尽可能防止全身用药，如滴虫性阴道炎，甲硝唑阴道用药比全身用药要安全。,60,孕妇药物选择,第60页,(七)用药前注意说明书中有没有对孕妇血清药浓度，对胚胎胎儿毒性说明。尽可能不用孕妇慎用药，不用孕妇禁用药。,(八)如母亲疾病使胎儿染病时应选取安全，胎儿及羊水药品浓充与母亲靠近药品，以到达母子同治，如母亲感染时青霉素族，头孢族抗生素可到达以上要求。为安全用药医务人员应跟纵围产期药品新信息。,61,孕妇药物选择,第61页,十、分娩期用药标准,(一)分娩应是生理过程，尽可能降低无须要干预。如催产素催产，常规静脉滴注等。,(二)推荐非药品性分娩镇痛，降低麻醉，镇痛剂对胎儿影响。,(三)掌握好用药时间及剂量以降低对新生儿影响。如镇痛剂杜冷丁，吗啡，安定等应防止新生儿在血药浓度高时娩出，以免新生儿呼吸抑制，许多药品常量使用时无害，但过量使用时可有副作用如宫缩剂，镇静麻醉剂。,62,孕妇药物选择,第62页,(四)分娩期用药要考虑新生儿近远期影响如氨基糖甙类抗生素可影响新生儿听神经及前庭功效喹诺酮类可影响软骨发育，氯霉素可抑制骨髓，致灰婴综合症，磺胺类可致血小板降低，溶血性贫血。大剂量缩宫素、双氢克尿塞、VitK可致新生儿黄疸。母亲使用过敏麻醉剂反应或中毒时可致胎儿、新生儿缺氧。,63,孕妇药物选择,第63页,十一、哺乳期及新生儿期用药标准,(一)几乎能经过胚盘药品均能经过乳腺进入乳汁，所以孕期不宜用药品哺乳期及新生儿期也不宜应用。,(二)哺乳期用药时，哺乳时间应避开血药浓度高峰期，降低乳汁中药品浓度。乳汁中浓度较高药品有：抗甲状腺制剂，碘制剂，溴制制，抗凝剂，放射性药品，麦角制剂，通便药，阿托品，四环药，异烟肼，汞剂等。,乳汁中浓度较低，对婴儿影响不大药品有：胰岛素，甲状腺素，安定，地高辛等。,乳汁中浓度不高，但对婴儿有害药品有：类固醇激素，避孕药，利尿剂，磺胺类药品，茶啶酸、碳酸锂，巴比要类药品，苯妥英钠，抗组织胺类药品，利血平，水氯醛，咖啡因，水杨酸盐，丙咪嗪等。,64,孕妇药物选择,第64页,(三)新生儿皮肤薄，皮下毛细血管丰富，体表面积大，皮肤对药品吸收作用较强，应注意外用药品中毒问题。,(四)新生儿肝、肾功效尚不健全，经物解毒及排泄功效差，注意药品蓄积中毒。,(五)新生儿用药要有严格适应症，降低无须要用药包含氧气吸入。,(六)新生儿用药要掌握好剂量，按体重，日龄，病情而调整。按病情决定疗程长短，不可一用不停，也不要用药不足疗程而使病情重复。,65,孕妇药物选择,第65页,十二、对孕期用药咨询,介绍以下问题：,1.所用药是否是已知致畸药品,2.有没有对胎儿及新生儿潜在不良作用,3.使用之药品对母亲危险,4.有没有其它比药品更主要原因影响母亲与胎儿,5.有没有可能得到所用药品地相关资料,6.怎样对病人咨询,66,孕妇药物选择,第66页,不注意用药后：,了解用药正确资料包含妊娠周数,了解家族及本人病史,了解药品对胎婴儿危险最新资料,强调背景危险,清楚告之已知信息，但缺乏资料不等于无危险,67,孕妇药物选择,第67页,继续用药指导,应用期望好处(通常指对孕妇而言)比危险(指胎儿)显著大药品,尽可能防止早孕期用药,使用已广泛在妊期使用药，尽可能少用新未经试验药品,使用起效最小剂量,无明确资料不意昧安全,68,孕妇药物选择,第68页,评定潜在致畸原,69,孕妇药物选择,第69页,人类致畸原证据标准,1.从处方、医院统计、资料证实在孕前胚胎发育关键时刻接触过因子。,2.最少2个高质量流行病学研究汇报所证实。,3.对临床病例详细描述也十分有助如有特殊缺点或征候群。,4.少数环境原因与少见缺点相关，可能仅有3个病例，如口服抗凝血药与鼻发育不良，甲疏咪噻与头皮缺损，母风湿病与胎儿心脏传导阻滞。,70,孕妇药物选择,第70页,5.动物试验必定致畸因子很主要，但不是必要。,6.相关因子必须有生物学意义,7.试验系统证据如某一因子作用没有改变状态，可作为预防主要信息,71,孕妇药物选择,第71页,证据可靠性,1.缺点必须是完全特征性,不一样因子可造成相同畸形不一样病因造成相同畸形(Phenoeopies)如少见严重畸形发生最少3个以上与不惯用药品相关，如Iso-taetinoin平时不惯用，但与耳缺如相关.,72,孕妇药物选择,第72页,2.因子必须经过胎盘,药品经过胎盘，有足够量才可能对胎儿发育或改变母体或胎盘代谢而间接影响胎儿，胎盘转运与母代谢相关，与蛋白结合程度，分子大小、电离度、脂溶度、胎盘酶，孕早期交换膜较厚转运慢等均影响。,73,孕妇药物选择,第73页,3.外界不良原因暴露在关键发育期,植入前期，受精后2W内(全或无)但如侵犯内胚层细胞，则可影响身材大小与长度(Iahnaccone,1987),胚胎期从第3-8周,胎儿期：9周-足月,8周前为胚胎病,孕8周后为胎儿病,心脏结构主要在3.5-6W，8周前实成，胎儿期为成熟期主要是功效发育，如酒精影响脑，心血流改变可致左心发育不良主动脉缩窄(clank1986)如药品致羊水少(20-25W)肺发育不良。,74,孕妇药物选择,第74页,4.因果关系必须符合生物学规律,如一些有害药品不经过胎盘或量较少，则不能与畸形相关。因环境原因与畸形是常存在，如食物与饮料中常含致甜剂天门冬酰苯丙氨酸甲酯，可分解为天门冬氨酸，但不过胎盘。eethanol（甲醇）在果汁中有，但经胎盘量较少。,75,孕妇药物选择,第75页,5.流行病学研究必须是一致,如某一环境原因暴露出现相同先天缺点，此原因就被怀疑为致畸原，开始通惯用回顾性研究，但受许多原因影响结果不可靠，而且不能排除母疾病，家庭遗传原因等。所以需作高质量流行病学研究。,76,孕妇药物选择,第76页,可为描述性监测一些畸形在尤其人群中改变；可也用分析性，探讨特殊畸形与一些原因关系；或试验型，研究某种因不与某种特殊畸形联络。理想流行病学研究必须控制混同原因排除阳性成阴性偏差，前瞻性而且相对危险度要大于三倍以上才支持构想。,77,孕妇药物选择,第77页,6.可疑致畸原因可引发动物畸形。,因一些动物对同一个药可产生不一样反应，不一样剂量也与人类不一样，如反应仃不引发鼠与兔畸形(shepand,1998)而人类都可致海豹肢。皮质激素在啮齿类动物可致唇腭裂但人类使用无发觉，(Czeize1997)。,78,孕妇药物选择,第78页,小 结,尽管药品对胎婴儿有这么、那样影响，但孕妇有病时仍应主动治疗，因为疾病本身对胎婴儿影响比一些药品还严重，而且直接关系到母亲生命及健康。治疗时应选择疗效好、毒副作用小药品，选择合理剂量、用药路径及连续时间，是能够对胎婴儿有益而无害。,在母亲疾病时胎婴儿常可被累及，所以常需进行胎儿疾病治疗。主要路径是经过母亲用药、羊膜腔内给药或脐静脉给药。,合理安全用药不但要有药品学知识，还需有围产生理病理、围产药理学知识。,79,孕妇药物选择,第79页,众淘网,返喜拿返利网,孕妇装|防辐射服|防辐射孕妇装,80,孕妇药物选择,第80页,