免疫细胞2014.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,重点：,T,细胞和,B,细胞的主要膜分子及其功能,T,细胞和,B,细胞的亚群与功能,抗原提呈细胞（,APC,）的概念、种类,免疫细胞,淋巴细胞,：,TC,、,BC,、,NK,单核,-,巨噬细胞：,单核细胞、巨噬细胞,树突状细胞,粒细胞,：,中性、嗜酸性、嗜碱性,红细胞、血小板,免疫细胞,3,、上皮细胞、内皮细胞等,1,、造血干细胞,2,、血细胞,造血干细胞,hematopoietic,stem,cells,造血干,细胞,淋巴系,干细胞,再生,B,淋巴,细胞,T,淋巴,细胞,NK,细胞,单核,细胞,嗜中性,粒细胞,嗜酸性,粒细胞,嗜碱性,粒细胞,肥大,细胞,血小板,红细胞,巨核细胞,髓红系,干细胞,髓系,干细胞,粒,-,单核系,干细胞,红母细胞,造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径,树突状,细胞,？,树突状,细胞,？,重要表面标志,:,CD34,、,CD117,一,T,淋巴细胞,1,、,T,细胞的分化发育,Pro-T (TCR,-,CD2,-,CD3,-,CD4,-,CD8,-,),Pre-T,(TCR,+,CD2,+,CD3,+,CD4,-,CD8,-,),TCR,+,CD2,+,CD3,+,CD4,+,CD8,+,双阴性期,双阳性期,阳性选择和阴性选择,(,胸腺选择）,TCR,+,CD2,+CD3,+,CD4,+,CD8,-,TCR,+,CD2,+,CD3,+,CD4,-,CD8,+,(SP),(SP),发育过程,胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）,被膜下区,皮质区,髓质的移行成熟过程,单阳性期,阳性选择：,表达,TCR-,的,CD4,CD8,双阳性细胞与,胸腺皮质,的,上皮细胞,直接接触，能够识别,MHC,类或,I,类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为,CD4,+,或,CD8,+,的单阳性细胞，反之，则发生细胞凋亡,（,90,）。,阳性选择，使,T,细胞获得了,MHC,的限制性,CD4,MHC,CD8,MHC-I,阴性选择：,经过阳性选择的单阳性细胞与,皮、髓质,交界的巨噬细胞或树突状细胞表面的,自身抗原肽,MHC,复合物,高亲和力结合，则导致克隆消除，或克隆无能（,clonal anergy).,反之则顺利地穿过胸腺髓质并发育为,CD4+,或,CD8+,单阳性的成熟,T,细胞。,阴性选择，使,T,细胞获得了对自身抗原耐受、对非己抗原识别的能力,基本特性,T,细胞识别抗原受,MHC,限制性,MHC-I,类抗原结合,CD8,+,分子,MHC-II,类抗原结合,CD4,+,分子,2.,对自身抗原的耐受：,不能识别自身的,MHC,分子或与之结合的自身抗原。,T,细胞在胸腺中的发育经历了,阳,性选择、,阴,性选择,2,、,T,细胞的表面标志,是形成,T,细胞免疫功能的主要物质基础,TCR,：,T,细胞特有的表面标志，结合抗原,CD3：,信号传导,CD4:,识别,MHC-,类分子、信号传导,CD8:,识别,MHC-,类分子、信号传导,CD28：,为活化,T,细胞提供信号,CTLA-4：,为抑制,T,细胞活化提供信号,TCR-CD3,复合体,T,细胞识别抗原和转导信号的主要单位,TCR,：,含有,四种肽链，分两型,型,TCR、,型,TCR。,每条肽链均有,膜外区、穿膜区、胞浆区,膜外区分可变区和恒定区，可变区结合抗原-,只能识别经,MHC,分子提呈的抗原肽。,CD3,：,存在所有的,T,细胞的表面，传导,TCR,的信号,稳定复合体结构,CD4,和,CD8,：TCR共受体,1、,稳定,TCR,与,Ag,肽,-MHC,的相互作用,CD4MHC,类分子,CD8MHC,类分子,2、参与抗原刺激,TCR-CD3,分子信号转导,3、作为,T,细胞亚群分类的标志,4,、,CD4,为,HIV,的受体：,CD4HIVgp120,CD28：,协同刺激分子,功能：是,T,细胞活化的第二信号，与抗原提呈细胞上的,CD80(B7),结合。,CD2：,SRBC,受体,CD40L:,又称,CD154,。,活化,T,细胞表达,提供,B,细胞活化的第二信号。,E,花环实验,共刺激分子,负调节分子,CD152,又称细胞毒性,T,细胞活化抗原,-4,（,CTLA-4,）,是,T,细胞活化的负调节分子。配体,B7,分子,（注：,CTLA-4,与,B7,的,亲和力,较,CD28,高,20,倍）,启动活化分子,CD45,分子,其他分子,细胞因子受体,丝裂原结合蛋白,MHC,分子,返回本章目录,二、,T,细胞的亚群与功能,（一）根据活化阶段分为：,初始,T,、效应,T,、记忆,T,（二）根据,TCR,分为：,TCR-,和,TCR-,2,个亚群,T,细胞：,单阳,T,细胞，参与特异免疫,T,细胞：,双阴,T,细胞，参与非特异免疫,54,（三）根据,CD,分子分为：,CD4,和,CD8,细胞,CD4 T,细胞：,为,TCR,T,细胞，活化后主要分化为,Th,细胞,，起,辅助,作用，识别,MHC-,分子。,CD8 T,细胞：,为,TCR,T,细胞，活化后主要分化为,CTL,（,Tc,）,细胞，起,细胞毒,作用，识别,MHC-,分子。,Th,细胞分为,4,个亚类：,Th0,：,初始,Th,细胞（未被抗原刺激）,Th1,：,Th1,分泌,IL-2,、,IFN-,等细胞因子，,介导细胞免疫,。,Th2,：,Th2,分泌,IL-4,、,IL-10,等细胞因子，,介导体液免疫,。,Th17,：,炎症反应,。,1,、,T,h,细胞（,T helper,CD4,+,）,（四）据功能分为：,Th,、,CTL,、,Tr,、,Tm,2,、,CTL,细胞,（,cytotoxic T lymphocyte,，,T,c,）,功能：,特异性杀伤靶细胞，介导,CMI,。,注：,广义的,CTL,包括,T,细胞和,NK,细胞,Tc,细胞毒作用机制为：,分泌穿孔素（,perforin,）及颗粒酶（,granzyme,）介导靶细胞凋亡。,分泌肿瘤坏死因子、淋巴毒素等与靶细胞表面的相应受体结合，启动 靶细胞凋亡。,通过高表达,FasL,导致,Fas,阳性的靶细胞凋亡。,3,、,Tr,细胞：抑制性免疫调节功能,骨髓（囊）衍生性淋巴细胞,B,淋巴细胞,B,细胞（,BC,）,BC,源于骨髓在骨髓（,腔上囊,）内发育成熟移行至外周淋巴组织介导特异性免疫应答。,第二节,B,淋巴细胞,（,Bone marrow derived lymphocyte,）,55,一、,B,细胞的的分化发育,1,、,BCR-CD79a/b,复合物,BCR-Ig/Ig,形成,B,细胞的识别单位,BCR：,又称,B,细胞的膜免疫球蛋白（,mIg,），是,B,细胞的表面标志。,直接识别抗原表位，,Ig/Ig：,作用是转导信号,一、,B,细胞主要膜分子,TCR,与,BCR,比较,BCR TCR,BCR-,Ig,/Ig,TCR-CD3,直接识别游离抗原 只能识别,MHC,-,肽,对任何蛋白质抗原应答 只对,MHC,-,肽应答,不受,MHC,限制 受,MHC,限制,2.,共刺激分子和共受体,CD40,协同刺激分子，与活化的,T,细胞表面,D40L，,提供,B,细胞活化的第二信号,CD80/CD86,主要表达于活化的,BC,和,APC,上，,可与,T,细胞上的,CD28,结合，活 化,T,细胞,CD19/CD21/CD81/CD225,辅助,B,细胞活化,3.,负调节受体,CD22,4.,其他膜分子,Fc,受体、细胞因子受体、补体受体、,MHC,分子、丝裂原结合蛋白。,BCR,：,T,细胞特有的表面标志，结合抗原,Ig/Ig：,传导信号，促进,BC,活化,CD40：,与,CD40L,结合，促进,BC,活化,CD80(B7-1)：,与,CD28,结合，促进,TC,活化,CD86(B7-2)：,与,CTLA-4,结合，抑制,TC,活化,CD19-22：,主要促进,BC,活化,B7,CD28,CD4,CD40,CD40L,CD3,二、,B,细胞亚群与功能,B,细胞分为,B1,细胞和,B2,细胞：,B1,细胞:,表面,表达,CD5+、,mIgM，,即使成熟时也几乎不表达,mIgD。,B1,细胞可能的功能：抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病。,B2,细胞：,表面,不表达,CD5-,主要对,TD,产生应答，,三大功能：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节,第三节 抗原提呈细胞,Antigen presenting cell APC,：,凡能加工、处理抗原，表达,MHC,分子，并启动免疫应答过程的细胞,APC,的种类：,专职,与,非专职,专职,APC,：,表达,MHC-,类分子，包括,单核,-,巨噬细胞、树突状细胞、,B,细胞,。,非专职,APC,：表达,MHC-I,类分子，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、,肿瘤细胞、病毒感染细胞,等。,