1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第三章药物对血液系统的毒性作用,血液的组成：,血浆和血细胞,一、血细胞的生成,血液系统的主要功能：,1,）运输功能（,O,2,、,CO,2,、营养物质、代谢产物、激素等）,2,）缓冲功能,3,）参与生理性止血功能和机体防御功能,血细胞的生成,1.,造血器官：骨髓,2.,造血过程（,图,3-1,、,图,3-2,）,图,3-1,血细胞生成模式图,淋巴细胞库,多能干细胞库,原红细胞,原粒细胞,原巨核细胞,血小板,（,20010,9,/L 40010,9,/L,）,红细胞,（,5.510,12,/L,4.510,
2、12,/L,）,网织红细胞,白细胞,（,5.410,9,/L 9.110,9,/L,）,从骨髓中释放,图,3-2,血液形成（,1,）,白细胞,吞噬细胞,粒细胞,中性粒细胞,（,4.310,9,/L,）,嗜酸性粒细胞,（,0.210,9,/L,）,嗜碱性粒细胞,（,0.0710,9,/L,）,单核细胞,（血液）,巨噬细胞,（肝、脾、骨髓）,淋巴细胞,T,细胞,（胸腺，细胞免疫）,B,细胞,（骨髓，体液免疫）,图,3-2,血液形成（,2,）,血液毒性（,hematotoxicity),1.,概念,:,药物对血液的形成和功能的影响,2.,内容,对红细胞的毒性作用,对白细胞的毒性作用,对血小板的毒性作
3、用,骨髓,抑制,3.,典型例子,肿瘤化疗药物引起的骨髓损伤和抑制,二、对红细胞的直接毒性作用,基本类型：,1,）,血红蛋白氧结合的竞争性抑制,2,）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血,红细胞毒性作用,一氧化碳中毒,氰化物和硫化氢中毒,铅中毒,高铁血红蛋白血症,氧化溶血,一氧化碳中毒,竞争性地抑制,O,2,和血红蛋白的结合,氰化物和硫化物中毒,机制：氰化物和硫化物通过抑制线粒体血红素氧化酶，阻断细胞进行有氧代谢能量产生。,铅中毒,机制：铅可抑制亚铁血红蛋白生物合成酶,-ALAD,，影响肝脏中血红素合成，从而引起贫血，导致血液中原卟啉积聚。,治疗：通常采用螯合物，如青霉胺、,EDTA,、二巯基丙醇等
4、高铁血红蛋白血症,高铁血红蛋白形成：,Fe,2+,代表药物：伯氨喹、非那西丁,作用机理（非那西丁）：其代谢产物对氨乙醚通过羟化，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，导致高铁血红蛋白血症，出现发绀等缺氧症状。,Fe,3+,氧化溶血,原因：,1,）服用“氧化性”药物如非那西丁,2,）出现异常血红蛋白,M,或,H,3,）有,G-6-PD,缺乏的病人应用某些药物如伯氨喹、磺胺类、亚甲蓝等,机制：,葡萄糖,6-,磷酸脱氢酶（,G6PD,）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀赫恩小体（,Heinz bodie
5、s,）。,伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制,（,G-6-PD,缺乏者）：,6-,磷酸葡萄糖,6-,磷酸葡萄糖酸盐,GSSG,GSH,Fe,3+,Fe,2+,G-6-PD,谷胱甘肽还原酶,NADP,NADPH,伯氨喹,华法林等口服抗凝药通过抑制维生素,K,环氧化物的还原，干扰维生素,K,的代谢，导致还原性维生素,K,的功能缺乏,常用于动静脉血栓的防治；但其治疗范围相对狭小，且个体差异大,中毒解救：维生素,K,附：口服抗凝药的血液毒性,血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常引起的疾病。,血红蛋白,M,病，又称高铁血红蛋白症。血红蛋白,M,病患者的珠蛋白基因中，与铁原子连接和作用的有关氨基酸发生
6、替代，导致部分血红素的二价铁离子变成高价铁离子，形成高铁血红蛋白，影响携氧能力。使组织细胞供氧不足，产生紫绀症状。本病为常染色体显性遗传。,血红蛋白,H,病，属于,海洋性贫血，也被认为是一种对药物敏感的血红蛋白。感染、化学及物理因素所引起的非免疫性获得性溶血性贫血。,三、骨髓抑制,骨髓抑制（,bone marrow suppression,）,临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。,血小板减少症,1,）血小板生成减少：骨髓抑制,肿瘤化疗药,2,）血小板破坏增多：免疫介导,青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂,再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是继发于血小板减少引起的。,粒细胞减少症,1,）对增殖的影响：烷化剂、氯霉素、保泰松,2,）对功能的影响：少见，如糖皮质激素,白血病,引起的主要白血病：,AML,（急性骨髓性白血病）、,MDS,（骨髓增生异常综合征）,致白血病物质：烷化剂、苯,可能机制：母体化合物生物转化为活性中间体的活性中间体的活化代谢，骨髓生理功能受干扰，拓扑异构酶抑制、,DNA,加成物生成，染色体畸变、癌基因活化、抑制基因灭活等,一、血细胞的生成,二、对红细胞的直接毒性作用,高铁血红蛋白血症,氧化溶血,三、骨髓抑制,血小板减少症、粒细胞减少症、,再生障碍性贫血,白血病,（,AML,和,MDS,）,小结,
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