阿片类成瘾与戒毒.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,阿片类成瘾与戒毒,俞丽霞教授浙江中医学院药理教研室,课程内容：,一、国内外毒情一览六、二氢埃托啡用于脱瘾,二、镇痛与成瘾七、检测试剂纳洛酮,三、成瘾机制概述八、防止复吸的纳屈酮,四、戒毒药物回顾九、康复与预防,五、高效镇痛药二氢埃托啡十、今后展望,阿片类毒瘾戒毒药物的回顾,一、阿片受体激动剂或拮抗剂,二、非阿片受体激动剂或拮抗剂,一、阿片受体激动剂或拮抗剂,（一）自身剂量递减,（二）弱激动剂替代：美沙酮、阿片酊、丙氧芬,（三）部分激动剂：环唑星、丁丙诺啡,（四）拮抗剂：纳洛酮、纳屈酮,二、非阿片受体激动剂或拮抗剂,（一）与神经递质有关的药物：,可乐宁、心得安、异博定、拟胆碱药等,（二）与免疫活性有关的药物：,干扰素、环胞多肽、放线菌素,D,等,（三）激素,促甲状腺释放激素、促肾上腺皮质激素等,（四）中枢抑制药,氯丙嗪、氟呱啶醇、安定、冬眠合剂等,（五）东莨菪碱、山莨菪、颠茄等,（六）中草药,评价脱瘾药物的标准是什么？,答：不是脱瘾率！而是：,一、主要标准,（一）对戒断症状的控制程度,（二）药物的副作用及安全性,（三）对药物本身的依赖性,（四）流失成毒物代用品的可能性,二、次要标准,（一）脱瘾时间的长短,（二）临床实施的难易,（三）费用的高低,阿片类药物与非阿片类药物脱瘾效果的比较,:,阿片类药物非阿片类药物,主要标准,戒断症状控制好 有的较好，有的较差,药物副作用 小 一般较明显，有的严重,对药物的依赖有可能 不会,流失的可能性 存在 不会,次要标准,脱瘾时间 不等 几天至十几天,临床实施的难易较易，但不等较难，但不等,费用的高低 不等 不等,二氢埃托啡（,DHE,）脱瘾治疗用药方案（建议）,一、原则：,第,1-3,天，足量用药，彻底控制戒断症状,第,4-7,天，逐日减量，建立病人信心,第,8-10,天，断然停药,二、剂型：,1.,舌下含片：,40g/,片,2.,注射针剂：,20g/,支,三、用法：以最后一天吸毒时间算起第,1-3,天：视症状轻重程度采取两种方案,舌下含片法,戒断症状出现后含化,1-2,片，以缓解症状，每,2,4,小时重复用药。药量随症状需要随时调整，以控制症状为限。,舌下含片加静脉点滴法,开始同样用舌下含片。症状发作严重时肌注,1,支，可使病人立即安静。接着静脉点滴,DHE,（,500ml,葡萄糖盐水内加,5,支，即,100gDHE,）。摇匀，每,500ml,溶液可滴,6,10,小时。可视症状调节滴注速度。以控制症状为限。注意呼吸。连续滴注三天。第二、三天滴注量可酌减。,第,4,天：舌下含化,DHE1,2,片，每,4,小时一次,第,5,天：舌下含化,DHE1,片，每,6,小时一次,第,6,天：舌下含化,DHE1,片，每,8,小时一次,第,7,天：舌下含化DHE1,片，每,12,小时一次,第,8,、,9,天：停止用药,四、检测：,1.,第,10,天肌注纳洛酮,0.4mg-0.8mg,催瘾,2.,同时尿液海洛因及吗啡分析,对二氢埃托啡作为阿片类脱瘾药物的基本评价,一、主要优点,（一）对戒断症状控制较彻底，起效快,（二）药物副作用很小,（三）合理用药不至于形成依赖,（四）,7,10,天即可脱瘾,二、主要缺点,舌下含片有效时间较短，常频繁用药。静脉点滴可克服此缺点，作用持续稳定。基层推广有一定困难。,三、存在问题,（一）医疗管理上的问题,1.,不合理用药影响疗效,2.,不合理用药造成对二氢埃托啡的依赖,（二）行政管理上的问题,1.,冒牌货在市场上出现,2.,高价倒卖,3.,流失到社会上，称为毒物代用品,二氢埃托啡的应用前景,在有效管理下，二氢埃托啡可以成为一个良好的阿片类脱瘾药物。有以下几种用药方案：,一、二氢埃托啡单药,二、二氢埃托啡与中枢镇静安定药联合应用,三、二氢埃托啡与美沙酮联合应用,四、二氢埃托啡与阿片酊联合应用,五、二氢埃托啡与其他戒毒药物联合应用,二氢埃,托啡与,美沙酮脱瘾效果的比较,二氢埃托啡美沙酮,主要标准,戒断症状控制好而快好,药物副作用小小,对药物的依赖合理用药可避免 存在,流失的可能性 存在存在,次要标准,脱瘾时间,7-10,天 不等（十几天,-,终身）,临床实施的难易 较复杂 易,费用的高低,50-150,元,/,人 不等（视疗程而定）,对美沙酮维持疗法的评价,褒：,1.,简便易行,2.,减少海洛因需求，减少社会犯罪率,3.,减少静脉注射毒品引起的艾滋病传播,贬：,1.,以瘾代瘾，没有根本解决问题,2.,终身维持，增加社会负担,3.,有些烟民作为毒物代用品，没毒用药，有毒用毒,二氢埃托啡与美沙酮联合用药,二氢埃托啡速效，停药较易,美沙酮长效，口服方便,因此可考虑：,二氢埃托啡 第一、二、三天静点,美沙酮 第四、五、六或七天口服减量,我们曾有,45,例美沙酮单药脱瘾患者，第七天停药，有,9,例（,20,）因戒断症状明显难忍，再用二氢埃托啡二、三天，顺利脱瘾。,二氢埃托啡的滥用,一、滥用的发生,1.,吸毒者滥用,2.,慢性疼痛长期应用医源性成瘾,二、滥用的管理,1.,镇痛用盐酸二氢埃托啡片,卫药发,(91),第,13,号,文件：,“,盐酸二氢埃托啡片应根据需要只供各级医疗单位。各医药公司门市部及各药店均不得经营零售业务。,”,“,医疗单位要合理使用盐酸二氢埃托啡舌下含片，凭医生处方供应患者用药，每次处方量不超过七日常用量，处方应留存两年备查。,”,严格按使用说明书规定应用，杜绝非医嘱用药。,2.,戒毒用盐酸二氢埃托啡针剂,目前正在处于临床验证阶段，产品尚 未上市。审批后，限供地、市以上政府主管部门批准的戒毒单位。按麻醉药品规定限量供应，由有经验的医师凭处方用药。严防流失。,三、滥用者的治疗,1.,自身剂量递减,2.,用镇静安定药对症,3.,第一、二天用美沙酮,10,及,5mg,替代,以上处理均需在医院内进行。,3,5,天可以脱瘾。,纳洛酮检测试验,脱瘾后停药观察两天，第三天肌注,0.4mg,，观察,2030,分钟内有无戒断症状出现。必要时,30,分钟后再注射,0.4mg,。,同时检查尿中毒品含量。,结果分析,阿片受体拮抗剂与激动剂在受体水平上的竞争按质量作用定律关系进行。因此呈,“,水涨船高,”,的现象,纳洛酮催瘾,尿液分析,判断,体内有毒品,已脱离毒品,1.,假阳性,恐惧，焦虑,2.,仍有微量毒品,1.,假阴性,患者偷吸毒品或强忍,2.,尿液分析有误,处理,继续治疗,可以出院,继续观察,停止治疗,继续观察,停止治疗或加大纳洛酮剂量再催瘾重复尿检,纳洛酮的研究与开发情况,1965,年美国,Dupont,公司推出口服长效阿片受体拮抗剂纳屈酮（,Naltrex one,）。,50mg/,片，每片约,5,美元。,纳屈酮是,WHO,目前作为防止阿片类毒品复吸的首选药物。,主要作用：,1.,防止精神依赖（,“,想瘾,”,）,2.,消除吸毒的欣快感,用法：,脱瘾后使用。第一日,10mg,逐日递增，,5,天内达到,50mg/,日，,1,2,月后酌减，维持,3,6,月。,成功率,约,60,70,。不成功的，主要是没有坚持用药。,纳屈酮其他适应症的开发,：,1.,麻醉性镇痛剂中毒急救,2.,抗休克,3.,改善老年性痴呆症状,4.,治疗某些精神病,5.,治疗小儿孤僻症,6.,其他,纳屈酮的研制已列入国家医药管理局八五攻关项目。目前我所已打通路线，合成了少量样品，工艺上有改进。正在按国家,新药审批办法,的要求逐项进行中。,能否降低成本？,1.,解决原料来源,2.,改进工艺,3.,改变用药途径：,im(?),4.,改变用药方法及剂量,5.,力争合成高效口服长效的新拮抗剂,康复与预防,脱瘾后近期复吸率在,90,。不能指望,“,特效药,”,。纳屈酮有助于防止复吸，但不能完全依靠它。关键还是心理社会因素。,康复一般需一年作用。让依赖者过正常劳动者的生活，培养其适应社会的能力，促进其人格的成熟。要促使他们改变人生态度和生活方式，增强抗拒毒品的能力。尽量脱离原来的环境，戒烟需戒友。,治疗集体（,Therapeutic Community,TC,）。让吸毒者自己组成一个自救集体，互相帮助。治疗集体中，有精神科医生、心理学家、社会工作者、护士、教师等参加知道。,预防,一、减少毒品供应：禁止毒品进口、种植、,走私、贩卖。,二、减少毒品需求：三级预防,（一）全民层次的预防,（二）高危人群的预防,（三）对吸毒者进行治疗,今后展望,人类与毒品斗争将长期持续下去,1.,贩毒者的暴利,2.,吸毒者的追求,人类历史上戒毒成功的例子只有一次,解放初期的中国。,基本经验：,全民动员、禁种禁运、强制戒毒、严厉打击。,今后应该加强综合治理。魔高一尺，道高一丈。,1.,宣传教育,2.,健全法制,3.,净化环境,4.,禁止种植,5.,加强缉毒,6.,反对腐败,7.,重在预防,8.,群众监督,9.,研制新药,10.,改善医疗,