B细胞介导的体液免疫应答.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章,B,细胞介导体液免疫应答,B细胞介导的体液免疫应答,第1页,基 本 内 容,B,细胞对,TD,抗原免疫应答,B,细胞对,TI,抗原免疫应答,体液免疫应答普通规律,B细胞介导免疫应答效应,B细胞介导的体液免疫应答,第2页,第一节,B,细胞对,TD,抗原识别,BCR,识别抗原：,1,、产生活化信号,2,、内化抗原，提呈抗原,B细胞介导的体液免疫应答,第3页,第一节,B,细胞对,TD,抗原识别,1,、,BCR-CD79a/b,信号,B细胞介导的体液免疫应答,第4页,B细胞介导的体液免疫应答,第5页,CD225,2,、,BCR,共受体增强作用,B细胞介导的体液免疫应答,第6页,二、,B,细胞活化,信号,1,：,BCR,直接识别抗原决定基,（,Ig,、,Ig,将信号,1,传入,B,细胞中）,活化辅助受体：,CD19/CD21/CD81,信号,2,：有赖于,T,细胞辅助,T,细胞,B,细胞,CD40L,.,CD40,ICAM-1,，,2,，,3,LFA-1,细胞因子,：,IL-4,、,5,、,21,B,细胞活化信号,B细胞介导的体液免疫应答,第7页,TD,抗原诱导,B,细胞免疫应答必须有,Th,细胞参加,活化,Th,参加对,B,细胞活化辅助,T,、,B,细胞间相互作用是双向,T,细胞辅助作用发生于,T,细胞区和生发中心,Th,细胞为,B,细胞活化提供第二活化信号,Th,释放细胞因子促进,B,细胞活化、增殖、分化,Th,细胞对,B,细胞活化辅助,B细胞介导的体液免疫应答,第8页,效应,T,细胞,B细胞介导的体液免疫应答,第9页,分化为浆细胞与记忆细胞,B细胞介导的体液免疫应答,第10页,MHC-,B细胞介导的体液免疫应答,第11页,活性封闭,小结：,B,细胞活化双信号模型,没有,Th,细胞帮助,IFN-,IL-4,IL-5,第,2,信号,T,h,CD40/CD40L,IL-4,5 et al,BCR/抗原,B,第,1,信号,第,1,信号,B,B细胞介导的体液免疫应答,第12页,小结：,T,、,B,细胞相互作用,1.B,细胞作为抗原提呈细胞活化,T,细胞,2.,活化,T,细胞提供,B,细胞活化第二信号，并经过表示,CD40L,和,分泌各种,CK,（如,IL-2,、,4,、,6,等）帮助,B,细胞增殖分化和,Ig,类别转换。,B细胞介导的体液免疫应答,第13页,三、,B,细胞在生发中心增殖分化成熟,在周围淋巴器官,T,细胞区激活部分,B,细胞进入初级淋巴滤泡，分裂增殖，形成生发中心。,生发中心中绝大多数,B,细胞发生凋亡。部分,B,细胞在抗原刺激和,T,细胞辅助下，,B,细胞续分化发育经历,克隆增殖,、,抗体可变区体细胞高频突变,、,抗体亲和力成熟,、,Ig,类别转换,等改变后形成浆细胞和记忆,B,细胞。,B细胞介导的体液免疫应答,第14页,T,对,B,特异性辅助识别同一抗原,浆细胞,B,记忆细胞,生发中心,B,细胞在生发中心分化成熟,B细胞介导的体液免疫应答,第15页,FDC,Tfh,B细胞介导的体液免疫应答,第16页,滤泡树突状细胞（,follicular DC,，,FDC,）,FcR,Ag-Ab,、,Ag-Ab-C,复合物,提供抗原给,B,细胞，参加体细胞高频突变、亲和力成熟,激发体液免疫应答、产生和维持记忆,B,细胞,B细胞介导的体液免疫应答,第17页,抗原特异性,B,细胞迁移至,B,细胞区（初级淋巴滤泡），继续增殖并形成生发中心（次级淋巴滤泡）。,体细胞高频突变,在抗原诱导下发生,。,IgV,基因,中编码,IgV,区中互补决定区核苷,抗体亲和力成熟,酸序列轻易发生突变。突变频率为,阳性选择,其它体细胞,1000,万倍。,三、,B,细胞在生发中心增殖分化成熟,B细胞介导的体液免疫应答,第18页,B,细胞在生发中心分化成熟,主要事件：,体细胞高频突变,Ig,亲和力成熟,Ig,类别转换,活化,B,细胞转归,阳性选择,亲和力成熟,体细胞高频突变,B细胞介导的体液免疫应答,第19页,抗体类别转换,抗体可变区不变，但其重链类别,同种型转换,（恒定区）发生改变。,经过,CH,基因重组来实现。,需要抗原诱导、,Cks,、,CD40/CD40L,等参加,实现。,三、,B,细胞在生发中心增殖分化成熟,B细胞介导的体液免疫应答,第20页,Ig,类转换,B细胞介导的体液免疫应答,第21页,5,3,switching region,IgG3,IgA,B细胞介导的体液免疫应答,第22页,Th,B7,MHC-II TCR,CD4,ICAM LFA-1,APC,Th,Th,B,CD40L CD40,分泌细胞因子,Th,B,B,B,Th,细胞活化、增殖、分化,B,细胞扩增,浆细胞,BCR,抗原,TD,抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 过 程,Bm,CD28,B细胞介导的体液免疫应答,第23页,第二节,B,细胞对,TI,抗原应答,B,细胞对,TI,抗原识别,主要为,CD5,+,B1,细胞、抗体为,IgM,无,MHC,限制性、无需,APC,和,T,辅助,无抗体类型转换、抗体亲和力成熟和无免疫记,应答比,TD,抗原应答发生早，在机体抵抗一些胞外病原体感染中发挥主要作用。,TI,抗原分为,TI-1,和,TI-2,二类，激活,B,细胞机制不一样,B细胞介导的体液免疫应答,第24页,细菌胞壁、荚膜多糖等，含有多个重复出现抗原决定簇（表位），在体内不易降解。,B细胞介导的体液免疫应答,第25页,B细胞介导的体液免疫应答,第26页,第三节 体液免疫应答普通规律,1,、首次免疫应答,primary response,二次免疫应答,secondary response,或回想应,答,anamnestic response,再次体液免疫应答过程,Bm,与,Th,之间相互作用，,Bm=APC,Th,与,Bm,相互作用,首次体液免疫应答过程,APC,与,Th,细胞之间相互作用,Th,与,B,细胞相互作用,B细胞介导的体液免疫应答,第27页,抗体产生普通规律,B细胞介导的体液免疫应答,第28页,首次应答,再次应答,Ag,提呈细胞,非,B,细胞,Bm,Ag,浓度,高,低,Ag,类型,TI-Ag,或,TD-Ag,TD-Ag,潜伏期,长（,7-10,天）,短（,2-3,天）,Ab,浓度,较低,较高,Ig,类别,主要为,IgM,主要为,IgG,亲和力,低,高,抗体产生普通规律,特征,B细胞介导的体液免疫应答,第29页,第四节,B,细胞介导体液免疫功效,一、产生抗体参加体液免疫,二、分泌细胞因子调整免疫应答,B细胞介导的体液免疫应答,第30页,总 结,掌握,B,细胞对,TD-Ag,识别及活化特点,掌握,B,细胞与,T,细胞相互作用,掌握,B,细胞对,TD-Ag,应答普通规律,了解,TI-Ag,、,TD-Ag,诱导,B,细胞应答异同点,了解,B,细胞在生发中心分化成熟、体细胞高频突变和,Ig,亲和力成熟及类别转换,B细胞介导的体液免疫应答,第31页,