作用于外周神经系统的药物专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,中枢兴奋药,1、大脑兴奋药,咖啡因,2、延脑兴奋药,尼可刹米,回苏灵,3、脊髓兴奋药,士宁,上节回顾,作用于外周神经系统的药物,第1页,2,第五章 作用于外周神经系统药品,作用于外周神经系统的药物,第2页,3,作用于外周神经系统药品,外 周,神经系统,传入神经,纤维,传 出,神经,纤维,运 动,神经,系统,植物性,神经,系统,交感神经,副交感,神 经,（感觉神经）,作用于外周神经系统的药物,第3页,4,作用于外周神经系统药品,脏器,传入（感觉）,感受器,肌肉,副交感,交感,中枢,运动,作用于外周神经系统的药物,第4页,5,作用于外周神经系统药品,概念：,作用于外周神经系统药品就是,作用于,传入、传出神经系统,药品。,作用：,使传入、传出神经,功效加强,或,抑制,，从而到达治疗目标。,包含,：,作用于,传入,神经,系统药品（,局部麻醉药,）,作用于,传出神经,系统药品,作用于外周神经系统的药物,第5页,6,重点：,局部麻醉药作用机制。,目标与要求：,掌握局部麻醉药作用机制；,掌握各种局部麻醉药理化特征、作用特点、临床应用、注意事项。,第一节 局部麻醉药,作用于外周神经系统的药物,第6页,7,（一）概念,局部麻醉药简称,局麻药,，是一类在低浓度时能选择性、可逆性地阻断,神经干,或,神经末梢,冲动与,传导,，使其所支配对应组织,暂时失去痛觉,药品。,这类药品主要作用于,传入,神经，即感觉神经。,传入（感觉）,感受器,肌肉,脏器,副交感,交感,中枢,运动,局麻药作用点,一、局部麻醉药,概述,作用于外周神经系统的药物,第7页,8,一、局部麻醉药,概述,（二）作用特点,局麻药麻醉作用与,神经纤维,粗细,、分布,深浅,及,有没有髓鞘,等相关。,对细神经纤维比粗神经纤维起效快。,感觉神经,纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故轻易被麻醉。,运动神经,（,传出神经,）纤维较粗，且分布在神经干深层，只有在较高药液浓度下才能被涉及，最终才影响到运动神经功效。,作用于外周神经系统的药物,第8页,9,一局部麻醉药,概述,传入（感觉）,感受器,肌肉,脏器,副交感,交感,中枢,运动,局麻药作用点,作用于外周神经系统的药物,第9页,10,一、局部麻醉药,概述,各种,感觉,对局麻药,敏感性,：,各种感觉先后消失次序是。,痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉、深部感觉。,感觉,恢复,则以,相反次序,进行。,作用于外周神经系统的药物,第10页,11,一、局部麻醉药,概述,（三）作用机理,1、平静状态：,神经冲动产生和传导有赖于神经细胞膜对离子通透性一系列改变。在没有冲动时候，,钙离子,与细胞膜上,磷脂蛋白,结合，阻止钠离子内流。,作用于外周神经系统的药物,第11页,12,一、局部麻醉药,概述,当神经受到刺激兴奋时，钙离子离开结合点，,钠离子,通道开放，钠离子大量内流，钠离子带有正电，产生,动作电位,，使电位升高，从而产生神经冲动与传导。,2、疼痛产生：,作用于外周神经系统的药物,第12页,13,一、局部麻醉药,概述,3、局部麻醉药作用：,局部麻醉药能与钙离子,竞争,，并牢靠地占据神经细胞膜上钙离子,结合点。,当神经兴奋抵达时，局麻药不能脱离结合点，因而妨碍了钠离子内流，动作电位不能产生(即膜稳定作用)，神经传导阻既产生局部麻醉作用。,作用于外周神经系统的药物,第13页,14,一、局部麻醉药,概述,(四)局部麻醉方法,1、表面麻醉,2、浸润麻醉,3、传导麻醉,4、硬膜外腔麻醉,5、封闭疗法,作用于外周神经系统的药物,第14页,15,一、局部麻醉药,概述,(四)局部麻醉方法,1、表面麻醉,将穿透性较强局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使,黏膜下感觉神经,末稍产生麻醉。,适合用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位浅表手术。,要求用于表面麻醉药品,穿透力强,，对黏 膜无损害作用。,作用于外周神经系统的药物,第15页,16,一、局部麻醉药,概述,惯用药品：,丁卡因,、,利多卡因,。,皮肤、粘膜,药,物,传入神经,表面麻醉,作用于外周神经系统的药物,第16页,17,一、局部麻醉药,概述,2、浸润麻醉,将药液,注入,手术部位皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位感觉神经纤维及末稍麻醉感觉不到疼痛刺激。此法适合用于各种,浅表小手术,，兽医临床惯用。,作用于外周神经系统的药物,第17页,18,一、局部麻醉药,概述,皮肤、粘膜,药,物,针,头,传入神经,惯用药品,：普鲁卡因,浸润麻醉,作用于外周神经系统的药物,第18页,19,一、局部麻醉药,概述,3、传导麻醉,又称,区域麻醉,或,神经干麻醉,。,将药液注入相关,神经干,周围，使该神经支配区域麻醉，感觉丧失，阻断传导。,此法用药量少，麻醉范围较广。惯用于跋行诊疗、四肢手术及腹壁部外科手术等。,作用于外周神经系统的药物,第19页,20,一、局部麻醉药,概述,药品,针头,传入神经,传导麻醉,作用于外周神经系统的药物,第20页,21一、局部麻醉药,概述,4、硬膜外腔,麻醉（,椎管内,麻醉）,将药液注入,硬脊膜外腔,，阻断经过此腔穿出椎间孔脊神经，使后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其它手术。,作用于外周神经系统的药物,第21页,22,一、局部麻醉药,概述,药品,针头,硬膜外腔,麻醉,作用于外周神经系统的药物,第22页,23,一、局部麻醉药,概述,5、封闭疗法,将药液注射于,患部周围,或,神经通路,，以阻断病灶部不良冲动向中枢传递。可减轻疼痛，改进该部营养。,作用于外周神经系统的药物,第23页,24,（一）,盐酸,普鲁卡因,奴佛卡因,Procaine (,Novocaine,),为最早合成毒性较小局麻药，惯用盐酸盐。,H,2,N,CO(CH,2,),2,HN(C,2,H,5,),C,11,H,16,N,2,O,1,HCl,HCl,二、惯用局部麻醉药,作用于外周神经系统的药物,第24页,25,二、惯用局部麻醉药,（一）,盐酸,普鲁卡因,理化性质,其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦，闻后有麻痹感。,易溶于水,，略溶于乙醇。,水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐步变黄，深黄色药液局麻作用下降。,应避光密封保留。,作用于外周神经系统的药物,第25页,26,二、惯用局部麻醉药,（一）,盐酸,普鲁卡因,药动学,吸收,较快。吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，而后逐步释放出来，再分布到全身。组织和血浆中,假性胆碱酯酶,可将其快速水解，生成,二乙胺基乙醇,和,对氨基苯甲酸,，前者具微弱局麻作用。,水解产物深入代谢后，随尿排出。,普鲁卡因能较快经过,血脑屏障,及,胎盘,。,作用于外周神经系统的药物,第26页,27,二、惯用局部麻醉药,（一）,盐酸,普鲁卡因,药理作用,为,短效酯类,局麻药，能阻断各种神经冲动传导。对组织无刺激性。但,对黏膜,穿透性与弥散性差，不适于,表面,麻醉。,普鲁卡因具,扩张血管,作用，注射给药后，吸收快，约13分钟展现局麻效应，连续3045分钟。,吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋。,能降低心脏兴奋性和传导性。,作用于外周神经系统的药物,第27页,28,二、惯用局部麻醉药,（一）,盐酸,普鲁卡因,应用,（1）用做,局部麻醉,药和,封闭,疗法。,应用时常加入1:10万盐酸肾上腺素溶液。,（2）,解痉,与,镇痛,。,注意事项,不宜与,磺胺类,药、,洋地黄,、,抗胆碱酯酶,药(如新斯明)、,肌松药,(如琥珀酰胆碱)、,碳酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁,等合并应用。,作用于外周神经系统的药物,第28页,29,二、惯用局部麻醉药,（二）,盐酸,利多卡因,昔罗卡因、赛罗卡因,Lidocain,Hydrochloridum,Xylocaine,理化性质,药用盐酸盐为白色结晶性粉末。无臭，味苦，继有麻木感。,易溶于水,或乙醇。可溶于氯仿。,水溶液稳定,。可高压灭菌，应密封保留。,NHNHCOCH,C,14,H,22,N,3,O,1,HCl,CH,3,CH,3,C,2,H,5,N,HCl,H,5,C,2,作用于外周神经系统的药物,第29页,30,二、惯用局部麻醉药,（二）,盐酸,利多卡因,药动学,易被,吸收,。,表面,给药或,注射,给药，1 h内有8090%被吸收，与血浆蛋白暂时性结合率为70%。,进入体内大部分先经,肝,微粒体酶系,降解,，再深入被酰胺酶水解，最终随,尿,排出，少许出现在胆汁中。,大约1020%以原形随尿排出。,能透过,血脑屏障,和,胎盘,。,作用于外周神经系统的药物,第30页,31,二、惯用局部麻醉药,（二）,盐酸,利多卡因,药理作用,属,酰胺类中效,局麻药。局麻作用强度为普鲁卡因13倍，穿透力强，作用快，扩散广，对组织无刺激性，,扩张血管作用不显著,，作用时间长(约为12h)。利多卡因安全范围较大，吸收后对,中枢神经,系统具抑制作用，还能抑制,心室自律,性，缩短不应期，故可治疗心律失常。,但治疗量时，不影响房室传导。,作用于外周神经系统的药物,第31页,32,二、惯用局部麻醉药,（二）,盐酸,利多卡因,应用,（1）,局部麻醉,，,适合用于各种麻醉方法，应用时常加入1:10万盐酸肾上腺素。,（2）,静滴,或,静注,，用于抗心律失常。,对患有严重心传导阻滞动物,禁用,，肝、肾功效不全及充血性心衰动物,慎用,。,作用于外周神经系统的药物,第32页,33,二、惯用局部麻醉药,（三）,盐酸,丁卡因,卡因、地卡因、潘托卡因,Tetracaine,Hydrochloridum，,Pantocaine,理化性质：,盐酸丁卡因为白色结晶粉末，无臭，味苦有麻感，,有吸湿性，易溶于水,。,COO(CH,2,),2,N,C,17,H,28,O,2,N,2,HCl,C,2,H,5,HCl,C,2,H,5,H,3,C(CH,2,),3,HN,作用于外周神经系统的药物,第33页,34,二、惯用局部麻醉药,（三）,盐酸,丁卡因,作用与应用,丁卡因为,长期有效酯类,局麻药。,脂溶性,高，组织,穿透力,强，,与神经组织结合快而牢,。麻醉作用,强度,是普鲁卡因1015倍。麻醉,时效,比普鲁卡因长1倍，可达3 h左右。,丁卡因,毒性,比普鲁卡因大，约为其1012倍，毒性反应,发生率,亦高。,作用于外周神经系统的药物,第34页,35,二、惯用局部麻醉药,（三）,盐酸,丁卡因,表面麻醉,0.51%,等渗,溶液用于,眼科,；12%溶液用于鼻、,咽部,喷雾；0.10.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。,硬膜外麻醉,用0.20.3%等渗溶液。,作用于外周神经系统的药物,第35页,36,二、惯用局部麻醉药,（三）,盐酸,丁卡因,丁卡因,可与,普鲁卡因,或,利多卡因,配成,混合,液应用。,如0.10.2%丁卡因和11.5%利多卡因混适用于,传导,麻醉。,注意：,不宜用作静脉注射或静脉滴注。,作用于外周神经系统的药物,第36页,37,经络与穴位,作用于外周神经系统的药物,第37页,38,局部麻醉药结束,下节内容,作用于,传出神经,系统药品,作用于外周神经系统的药物,第38页,39,第二节 作用于,传出神经,系统药品,作用于外周神经系统的药物,第39页,40,为了便于了解和掌握作用于传出神经药品药理作用、作用机理与治疗应用等，必须充分了解传出神经解剖特征、生理功效及生化特点。,一、概述,作用于外周神经系统的药物,第40页,41,1、传出神经按解剖学分类,分为：,植物神经,系统、,运动神经,。,（1）植物神经系统,又称,自主神经,系统。主要支配,心肌,、,平滑肌,和,腺体,等效应器活动（不随意活动）。,(一)传出神经分类,作用于外周神经系统的药物,第41页,42,(一)传出神经分类,植物神经系统,分为,交感神经,和,副交感神经,两类。其解剖特点是都要经过,神经节,中突触，更换,神经元,，然后才到达所支配器官(,效应器,)。植物神经有,节前纤维,和,节后纤维,之分。,节前纤维,节后纤维,作用于外周神经系统的药物,第42页,43,(一)传出神经分类,（2）运动神经,支配,骨骼肌,运动（随意活动）。,运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，,直接,抵达所支配骨骼肌，所以无节前和节后纤维之分。,作用于外周神经系统的药物,第43页,44,(一)传出神经分类,2、传出神经按递质分类,传出神经末梢释放递质主要有：,乙酰胆碱,(Ach)和,去甲肾上腺素,(NE)两种。它们经过作用突触后膜上对应,受体,，影响下一级神经元或效应器细胞活动，完成神经冲动传递。依据递质不一样，传出神经可分为：,胆碱能,神经和,肾上腺素,能,神经。,肾上,腺素,作用于外周神经系统的药物,第44页,45,(一)传出神经分类,（1）胆碱能神经,胆碱能神经神经元内能合成,乙酰胆碱,(ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。,包含,:,全部,交感神经,节前纤维、,极少数,交感神经,节后纤维，如汗腺分泌神经、有些动物骨骼肌血管舒张神经等。,全部,副交感神经,节前纤维、,节后纤维;,运动,神经。,作用于外周神经系统的药物,第45页,46,(一)传出神经分类,（2）去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经神经元内能合成,去甲肾上腺素,(NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。,几乎全部,交感神经,节后纤维都属于这类。,作用于外周神经系统的药物,第46页,47,1、传出神经突触超微结构,突触,系指神经元之间或神经元与效应细胞之间功效接触点。是信息传递特殊结构。,化学传递,大多数突触信息传递是经过神经,递质,介导，称为,化学传递,。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,效应器,受体,(二)传出神经突触,超微结构,与,化学传递,作用于外周神经系统的药物,第47页,48,(二)传出神经突触,超微结构,与,化学传递,突触超微结构是由突触,前部,、突触,后部,及突触,间隙,组成。突触前部与后部相对应膜分别叫做突触,前膜,和突触,后膜,。在神经末梢靠近突触,前膜处,囊泡含有大量递质,乙酰胆碱,，在突触后膜有许多皱摺，皱摺内聚集有,胆碱酯酶,，可水解释放乙酰胆碱。,化,学,传,递,效应器,受体,胆,碱,酯,酶,胆,碱,酯,酶,作用于外周神经系统的药物,第48页,49,(二)传出神经突触,超微结构,与,化学传递,交感神经和,平滑肌接,头处，其神经末梢分为许多细微神经纤维，分布于平滑肌细胞之间，神经末梢靠近突触前膜处囊泡含有大量递质,去甲肾上腺素,，平滑肌细胞有分解,去甲肾上腺素酶,，可分解释放去甲肾上腺素。,效应器,去,甲,肾,上,腺,素,酶,受体,化,学,传,递,作用于外周神经系统的药物,第49页,50,(二)传出神经突触,超微结构,与,化学传递,2、突触化学传递,神经冲动不是以生物电经过突触间隙直接抵达次一级细胞，而是当神经冲动抵达神经末梢时，从末梢突触前膜释放出,化学性物质,递质,，经过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动传递过程。,突触化学传递过程主要包含递质生物,合成,、,储存,、,释放,、递质作用,消失,等。,突触传递过程最轻易受到药品影响，对神经系统有高度选择作用药品，大多是影响突触传递某一过程。（主要作用与生物,合成,、储存,、,释放,、递质作用,消失,等）,。,作用于外周神经系统的药物,第50页,51,1、传出神经递质,（释放）,(1)神经递质,传递神经兴奋冲动物质，,乙酰胆碱,和,去甲肾上腺素,是传出神经末梢释放两种递质。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,(三)传出神经递质和受体,作用于外周神经系统的药物,第51页,52,(三)传出神经递质和受体,(2)递质生物合成及贮存,递质,乙酰胆碱,(Ach)合成场所主要在神经末梢处。乙酰胆碱合成后，即转运至囊泡贮存于囊泡中，另有一部分以游离形式存在于胞浆中。,递质,去甲肾上腺素,(NA)合成是在细胞体与轴突内进行。去甲肾上腺素形成后贮存于囊泡中。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,作用于外周神经系统的药物,第52页,53,(三)传出神经递质和受体,(3)递质释放,递质释放是当神经冲动到达神经末梢时进行。,此时，细胞膜通透性改变，形成裂孔，囊泡内递质排出至,突触间隙,，称为,胞裂外排,。,每一个囊泡约含10005万分子乙酰胆碱，1万分子去甲肾上腺素。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,作用于外周神经系统的药物,第53页,54,(三)传出神经递质和受体,(4)递质作用消除,乙酰胆碱,作用失活主要被突触部位,胆碱酯酶,水解。此酶作用强、效率高，普通乙酰胆碱释放后,一至数毫秒,之内即被水解失效。释放出,去甲肾上腺素,作用消除是经,单胺氧化酶,与,儿茶酚胺氧位甲基转移酶,破坏，代谢为无活性物质。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,作用于外周神经系统的药物,第54页,55,(三)传出神经递质和受体,2、传出神经受体,传出神经生理机能是经过,递质,与,受体,结合而产生效应。递质作用目标是下一级神经细胞或效应器细胞，这些细胞接收递质作用部位是对应递质受体。,传出神经受体分类是依据对递质或药品选择性结合而分为：,胆碱受体,与,肾上腺素受体,。,节前纤维,节后,纤维,神经节,化,学,传,递,受体,作用于外周神经系统的药物,第55页,56,(三)传出神经递质和受体,（1）胆碱受体,是能选择性地与,乙酰胆碱,结合受体。不一样胆碱受体对各种激动剂敏感性不一样。,毒蕈（xun）碱型,胆碱受体,位于,副交感,神经,节后纤维,所支配,效应器,细胞膜上胆碱受体对,毒蕈碱,敏感，称为,毒蕈碱型,胆碱受体(简称M胆碱受体，M受体)。此处受体兴奋所产生效应称为,毒蕈碱样作用,，即M样作用。,阿托品类药品能选择性阻断M受体。,作用于外周神经系统的药物,第56页,