参芪解毒汤加味联合TP方案治疗肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌.pdf

年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.基金项目:河南省医学科技攻关计划联合共建项目()参芪解毒汤加味联合 方案治疗肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌赵桂侠邹善思周晓蕾王延辉.河南省胸科医院河南 郑州 .河南中医药大学第一附属医院河南 郑州.郑州人民医院河南 郑州 摘要:目的:观察参芪解毒汤辅助化疗对肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效、免疫功能、生活质量及无进展生存期()的影响 方法:例肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌患者按照随机数字表法分为试验组(紫杉醇 顺铂 参芪解毒汤 例)及对照组(紫杉醇 顺铂 例)比较两组患者的近期疗效、免疫功能、血清基质金属蛋白酶()和巨噬细胞抑制因子()、生活质量、及不良反应情况 结果:()近期疗效:试验组缓解率为.高于对照组的.差异有统计学意义(.)()免疫功能:治疗后对照组、/显著降低(.)试验组、/均高于同期对照组差异有统计学意义(.)()血清 和 :治疗后两组 和 水平均显著降低(.)且试验组血清 、水平均显著低于同期对照组差异均有统计学意义(.)()生活质量:治疗后两组患者卡氏()评分均高于本组治疗前(.)试验组治疗后 评分为(.)分显著高于同期对照组的(.)分差异均有统计学意义(均 .)():两组患者随访 个月共死亡 例进展 例试验组 优于对照组(.)结论:参芪解毒汤治疗肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌疗效显著可显著提高患者免疫功能降低、水平提高患者生活质量关键词:晚期非小细胞肺癌肺脾气虚证参芪解毒汤免疫功能化疗:./.中图分类号:.文献标志码:文章编号:().:().:()().()().():年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.(.)(.).():/(.)/(.).():(.)(.).():(.)(.)(.)(.).():.(.).():(.)见表 表 两组患者一般资料比较例组别年龄(岁)性别(男/女)临床分期(/)病理类型(鳞癌/腺癌)原发病灶直径(/)有/无吸烟史对照组././试验组././值.值.病例纳入标准()根据中华医学会肺癌临床诊疗指南(版)中的相关标准病理学明确诊断为非小细胞肺癌()符合上述指南中、期的晚期肺癌标准()中医辨证分型为肺脾气虚型肺癌()治疗前均未接受中药抗癌治疗()年龄为 岁()评分 分()患者确诊即为晚期既往未接受肺癌相关治疗如放化疗及免疫治疗()预期生存期 个月()签署该项研究同意书.病例排除标准()病灶不可测量()合并其他肺部疾病如肺结核()合并其他肿瘤、自身免疫性疾病、内分泌疾病、精神疾病()对研究药物过敏()妊娠或哺乳()资料不完整.治疗方法 对照组接受紫杉醇 顺铂化疗:紫杉醇注射液(泰素 批准文 号 美 国 公司)静脉滴注第 天 为 个周期顺铂注射液(国药准字 云 南 个 旧 生 物 药 业 有 限 公 司)年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.静脉滴注第 天 为 个周期化疗前 接受醋酸地塞米松片 口服化疗前 接受盐酸苯海拉明注射液肌肉注射同时接受保肝、抑酸等治疗试验组在对照组治疗基础上给予参芪解毒汤方药组成:黄芪 太子参、梨皮、丹参各 沙参、当归、麦冬、百合、牛膝各 石斛、赤芍、白花蛇舌草各 半枝莲 甘草 三七粉(冲)组成 痰毒瘀结者加露蜂房 白僵蚕 桃仁 痰热者加炒枳实 竹茹 痰阻者加胆南星 以上药物由河南省胸科医院药方提供每日 剂取 温水浸泡.大火熬制 转小火熬制 取 早晚服用于化疗开始时服用服用连续两周休息 周 化疗药物及参芪解毒汤均持续服用至肿瘤进展在化疗第 周期结束后评估近期疗效.临床疗效判定标准根据实体瘤疗效评定标准().版将疗效分为完全缓解(治疗后靶病灶完全消失)、部分缓解(治疗后靶病灶缩小)、疾病稳定(介于部分缓解和疾病进展之间)、疾病进展(疾病进展治疗后靶病灶增加)缓解率 (部分缓解 完全缓解)/疾病控制率 (部分缓解 完全缓解 疾病稳定)/.免疫功能指标检测采用流式细胞仪(美国 公司)检测治疗前 天、治疗 周期后 淋 巴 细 胞 亚 群 变 化(、/).法检测血清基质金属蛋白酶()和巨噬细胞抑制因子()水平采集 清晨空腹静脉血离心速度 半径 离心 取上清液保存于 环境备用采用 法测定血清、水平严格按照试剂盒说明书操作.生活质量 治疗前 、化疗第 周期结束后采用卡氏评分(评分)评估患者生活质量评分共 分分数越高代表生活质量越好.无进展生存期()对患者进行随访化疗开始时间为随访开始时间随访截止时间为 年 月 日 指疾病进展或最后随访时间减去化疗开始时间.不良反应根据通用不良事件术语标准 版观察化疗两个周期内不良反应发生情况.统计学方法 采用 .统计学软件进行数据分析计量资料采用均数 标准差()表示组间比较采用 检验计数资料组间比较采用 检验 .为差异有统计学意义 结果.两组患者临床疗效比较试验组缓解率为.高于对照组的.差异有统计学意义(.)见表 表 两组患者临床疗效比较例()组别完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展缓解率疾病控制率对照组(.)(.)(.)(.)(.)(.)试验组(.)(.)(.)(.)(.)(.)值.值.两组患者治疗前后免疫功能比较 治疗前两组 淋巴细胞水平比较差异无统计学意义()治疗后对照组、/显著降低()两组治疗后、/比较试验组均高于对照组差异有统计学意义(.)见表 表 两组患者治疗前后免疫功能比较()组别/化疗前化疗后/化疗前化疗后/化疗前化疗后对照组.试验组.值.值.注:与本组治疗前比较 .)治疗后两组均低于治疗前且试验组血清 、水平均显著低于对照组差异均有统计学意义(.)见表 表 两组患者治疗前后血清 和 水平比较()组别(/)治疗前治疗后(/)治疗前治疗后对照组.试验组.值.值.注:与本组治疗前比较.)治疗后两组 评分均高于本组治疗前且试验组 评分为(.)分显著高于对照组的(.)分差异均有统计学意义(.)见表 表 两组患者治疗前后生活质量评分比较(分)组别 评分治疗前治疗后对照组.试验组.值.值.注:与本组治疗前比较.)见表 图 两组患者 生存曲线表 两组患者不良反应情况比较例()组别胃肠道反应 合计周围神经毒性 合计对照组(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)试验组(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)值.值.组别骨髓抑制 合计心血管系统 合计对照组(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)试验组(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)值.值.年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.讨论中药参与非小细胞肺癌提高疗效的报道多见提示中西医结合可能成为非小细胞肺癌有效的治疗方法 但既往文献多忽视辨证论治在没有辨证的基础上即给予治疗 中药治疗强调整体观念仅使用中药抗肿瘤效果不佳且起效慢而中药联合化疗药物在抗肿瘤方面往往具有增效减毒的效果 晚期肺脾气虚型非小细胞肺癌患者表现为气短而喘、声低懒言、腹胀便溏、乏力少气、久咳不止或痰清而多、面浮肢肿、舌质淡、脉细弱、苔白滑以食少腹胀便溏、气虚见症、咳喘气短为辨证要点 参芪解毒汤中君药为黄芪、太子参、丹参、沙参 黄芪的主要成分包括黄芪多糖、黄酮类似物、氨基酸类、黄芪皂苷类等物质黄芪多糖具有抵抗病毒、调节机体免疫功能、抗应激等作用与汤中麦冬同用可缓解 患者化疗过程中肺部不适及不良反应太子参用于病后虚弱、脾虚体倦 丹参疏通经络、活血祛瘀缓解胸痹心痛 沙参清肺热、平喘化痰用于肺热后咳喘、痰不易出、阴虚久咳 君药扶正祛邪、散结止痛、益气升阳 参芪解毒汤中当归具有改善血液循环抗血栓形成解除平滑肌痉挛等作用白花蛇舌草具有抗炎、抗肿瘤生成、抗菌作用 三七具有镇静安眠、清热解毒的作用 赤芍用于温毒发斑、吐血衄血 百合养阴润肺 诸药合用可化解瘀毒、益气养阴 紫杉醇可抑制微管蛋白功能抑制细胞分裂和增殖顺铂作为广谱抗肿瘤药物可干扰 复制、及蛋白质合成两者联合具有疗效好、疾病控制率高等优点是常用的一线化疗药物本研究发现试验组缓解率显著增高且具有较高的疾病控制率提示参芪解毒汤辅助化疗的近期疗效显著高于单纯化疗的对照组患者 治疗后试验组 评分、优于对照组提示参芪解毒汤辅助化疗可改善 和生活质量 本研究还证实参芪解毒汤辅助化疗可减轻化疗所致免疫功能损伤化疗后免疫功能与化疗前差异不大且显著高于单纯化疗患者提示加用参芪解毒汤可改善患者免疫功能提高患者耐受力 有研究发现加用参芪解毒汤不仅提高治疗效果还可提高免疫功能改善生活质量 是肿瘤侵入和转移开始的关键酶其在调节生长因子、趋化因子、细胞因子以及病理和炎症中的具有重要作用 以非活性形式分泌主要由纤溶酶原激活系统或其他基质金属蛋白酶激活 由正常的肺泡巨噬细胞、多形核白细胞、破骨细胞、角蛋白细胞(宫颈)产生 和 在膀胱癌、乳腺癌和胶质瘤的进展过程中被致癌蛋白激活 有报道发现 和 在非小细胞肺癌组织中的表达情况与生存率相关且 在非小细胞肺癌中的表达是患者独立的预后因素可能是非小细胞肺癌的潜在诊断靶点甚至是治疗靶点 是 家族成员之一同样在肿瘤发生发展过程中具有重要作用 本研究选择血清 和 作为非小细胞肺癌的肿瘤标志物结果显示治疗后两组均低于治疗前且试验组血清 、水平均显著低于对照组从分子生化水平上说明联用参芪解毒汤可以更好地延缓非小细胞肺癌的进展与 评分、的结果一致中医认为肺癌属于“肺积”“肺痈”“息贲”“劳咳”等范畴患者正气不足、肺脾亏虚、痰湿内生、络脉受阻、气机不畅、痰瘀蕴阻为疾故晚期非小细胞肺癌以肺脾气虚证最为常见 研究证实正气亏虚是肺癌形成重要病机故其治疗应以扶助正气、固本培元、益气健脾为主 化疗可消癌毒但无法根除且化疗可导致邪毒渐消、正气不足、癌毒蛰伏体内影响治疗效果而参芪解毒汤是肺脾气虚证经典方剂综上参芪解毒汤治疗肺脾气虚型晚期非小细胞肺癌疗效显著可显著提高患者免疫功能降低、水平提高患者生活质量参考文献:.:./年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期./:.:.():.():.:.:.:.王聪慧.中医药联合吉非替尼治疗中晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的 分析及试验序贯分析.中药材():.():.陈阵王赛孙宏新.参芪解毒汤对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及生活质量的影响.中医学报():.():.().():.陈滨海张雅丽李晓娟等.基于痰毒病机的晚期非小细胞肺癌证型分布规律研究.中华中医药杂志():.():.:.:.皋文君刘砚燕袁长蓉.国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统:通用不良反应术语标准.版.肿瘤():.:.():.赵林林王艳亭王晓群等.消岩汤治疗非小细胞肺癌临床及基础研究进展.中草药():.():.邱汉波覃凤飞郭东霖等.六君子汤联合化疗治疗中晚期 疗效的 分析.南京中医药大学学报():.():.李晶徐鸿飞许超.二陈汤辅助化疗对痰湿证非小细胞肺癌患者的临床疗效及对 淋巴细胞亚群的影响.中药材():.():.冯原陈斯宁江颖等.补肺化瘀汤辅助治疗非小细胞肺癌的临床疗效及其对血清一氧化氮和血管内皮生长因子水平的影响研究.中国全科医学():.():.张淑娟张育贵牛江涛等.黄芪的研究进展及其质量 年 月 日 第 期.中 医 学 报 第 卷 总第 期.标志物预测分析.中华中医药学刊():.().():.张时文王欣张小军.黄芪多糖对人肺癌细胞迁移的抑制作用机制研究.中国临床药理学杂志():.():.罗金海单艳丽刘勇.甲磺酸阿帕替尼片联合紫杉醇注射剂和顺铂注射剂治疗非小细胞肺癌的临床研究.中国临床药理学杂志():.():.张骞陈成群.参芪解毒汤对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及生活质量的影响.肿瘤基础与临床():.():.卢言琪孟启明陈玉英等.参芪解毒汤辅助治疗晚期非小细胞肺癌的疗效.世界中医药():.():.():.():./.():.:.席雪琴何愉胜.黄芪多糖在人血 细胞体外抑制人肺癌 细胞增殖作用的研究.中国免疫学杂志():.():.纪思宇.养肺解毒汤联合 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