1、实验三 维生素C注射液的制备
一、目的要求
1. 掌握注射剂（水针）的制备方法及工艺过程中的操作要点
2. 熟悉注射剂成品质量检查标准和检查方法，了解影响成品质量的因素
3. 熟悉提高易氧化药物稳定性的基本方法
4.了解无菌与灭菌制剂生产工艺中的关键操作
二、基本概念和实验原理
注射剂系指将药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的生产车间设施必须符合《药品生产质量管理规范》的要求，注射剂的生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。
注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、无毒性无刺
2、激性；稳定性合格，即在贮存期内稳定有效。注射剂的pH值应接近血液pH值，一般控制在4～9范围内，含量合格；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
维生素C（Vitamin C或Ascorbic Acid）用于防治坏血病，促进创伤及骨折、预防冠心病等，临床应用十分广泛。维生素C在干燥状态下较稳定，但在潮湿状态或溶液中，其分子结构中的烯二醇结构被很快氧化，生成黄色双酮化合物，虽仍有药效，但会迅速进一步氧化、断裂、生成一系列有色的无效物质。氧化反应式如下：
抗坏血酸 去氢抗坏血酸 2，3-二酮-L-古罗糖酸
3、 +
草酸 L-丁糖酸
溶液的pH值、氧、重金属离子和温度对Vitamin C的氧化均有影响。针对Vitamin C溶液易氧化的特点，在注射液处方设计中应重点考虑怎样延缓药的氧化分解，通常采取如下措施：
（1）除氧，尽量减少药物与空气的接触，在配液和灌封中通入惰性气体，常用高纯度的氮气和二氧化碳。
（2）加抗氧剂。
（3）调节溶液pH在最稳定pH范围。
（4）加金属离子络合剂。金属离子对药物的氧化反应有强烈的催化作用，当Vitamin C溶液中含有0.0002mol/L铜离子时，其氧化速反可以增大104倍，故
4、常用依地酸钠或依地酸钙钠络合金属离子。
三、仪器和材料
仪器：烧杯，量筒，普通天平。3号垂熔玻璃漏斗，安瓿（2ml），pH计，灌注器，熔封设备，电炉，水浴，澄明度检查台。
材料：Vitamin C（注射用规格）、碳酸氢钠（注射用规格）、焦亚硫酸钠（注射用规格）、依地酸二钠（注射用规格）、二氧化碳、注射用水、钢瓶、亚甲蓝、硫酸铜。
四、实验内容
1.1 处方：
维生素C 52g
碳酸氢钠 24.2g
亚硫酸氢钠 2.0g
依地酸二钠 0.5g
5、 注射用水 加至1000ml
1.2 制法：
（1）原辅料质检与投料计算 供注射用的原料药与辅料必须经检验达到注射用原料标准才能使用。按处方计算投料量,如注射剂灭菌后含量下降,应酌情增加投料量
（2）空安瓿的处理
空安瓿→锯口→圆口→灌水→热处理→洗涤→烘干
（3）注射液的配制
量取处方量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加依地酸二钠、Vitamin C使溶解，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加焦亚硫酸钠溶解，搅拌均匀，调节药液 pH5.8-6.2，添加二氧化碳饱和的注射用水至足量。用G3垂熔漏斗预漏，再用0.65mm的微孔滤膜精滤。检查滤液澄明度。
（4
6、灌注与熔封
将过滤合格的药液，立即灌装于2ml安瓿中，通二氧化碳于安瓿上部空间，要求装量准确，药液不沾安瓿领壁。随灌随封，熔封后的安瓿顶部应圆滑、无尖头、鼓泡或凹陷现象。
（5）灭菌与检漏
将灌封好的安瓿用100℃流通蒸气灭菌15分钟。灭菌完毕立即将安瓿放入1%亚甲兰水溶液中，剔除变色安瓿，将合格安瓿洗净、擦干，供质量检查。
2. 质量检查：
(1)pH值：应为5.0~7.0; 按中国药典2000版二部附录 VI H检查方法进行；
(2)颜色：按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(3)澄明度： 按中国药典2000版二部附录检查方法进行；
(4)热原：按中国药典2000版二部附录XI A检查方法进行；
(5)含量测定：应为标示量的90.0%~110.0%；
其他: 按中国药典2000版二部注射剂通则(附录I B)项下。
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