风险管理及风险评估工具.pptx

人力资源部培训中心版权所有,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,目 录,CONTENTS,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,目 录,CONTENTS,#,目 录,CONTENTS,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,人力资源部培训中心版权所有,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,人力资源部培训中心版权所有,风险管理及风险评估工具,在药品生命周期的应用,风险概述,1,、质量风险管理的原则与理念,风险概述,风险沟通,风险管理工具,2,、风险管理的流程,风险概述,2.1,、风险启动,2.2,、风险评估方式,启动风险：,质量风险管理广泛应用于,GMP,管理的各个领域，在任何异常和变化的条件下均可启动风险,。,风险评估方式,正式风险评估,非正式的风险评估,针对具体对象成立风险评估小组，按质量风险评估管理规程执行。,SOP,、各种记录加入风险评估相关内容，实时进行评估,风险概述,2.3,、风险评估,-,风险识别（风险确认）,风险识别包括,风险源的识别,风险事件的识别,风险原因识别,风险潜在后果的识别,风险识别需要,历史数据,技术分析,已知的见解,专家和利益相关者的意见,风险概述,2.4,、风险评估,-,风险分析,风险分析,解决两大问题：会出错的可能性（概率/可能性）有多大？结果（严重性）是什么？,风险分析,是风险评价和风险处理决策的基础,风险等级,风险的重要程度，所有风险组合所产生的后果和其可能性。,风险分析,充分理解风险的性质和确定风险的,等级,的过程。,风险概述,2.5,、风险评估,-,风险评价,A,、风险评价可采用定性的方式也可采用定量的方式进行。,B,、评价风险的三个参数：概率（,P,）、严重性,(S),、可预测性,(D)。,风险等级（,R),：严重性和可能性结合在一起来评价风险等级。公式：,R=PS,确定风险优先性：将风险级别,(R),和可检测性合并在一起来确定风险优先性。,定性评级公式：,RPR(,风险优先等级）=,PSD,等量评级公式：,RPN(,风险优先数量等级）,=PSD,举列：,风险评估举列,.docx,需要注意的是：,A,、定性的评价是根据评估小组成员的经验综和内部,SOP,为基础，并被时间证明行之有效。,B,、定量的评价是根据历史数据和技术分析等得出。,C、,定量的评价比定性的评价更具有说服力，更准确。,风险概述,2.6,、风险评估,-,风险控制,风险概述,2.6、风险评估-风险控制,风险接受,QRM:,质量风险管理,风险概述,2.3,、风险输出（风险管理结果）,记录质量风险的结果。对风险的结果进行沟通。,风险沟通确保风险管理过程中将适,当的信息向风险关系人报告。,沟通方式分为正式的沟通和非,正式的沟通。,风险沟通方式，需要视风险管理程,度和风险评估流程中的环节而定,风险沟通贯穿质量管理的始终,风险沟通能够促进风险管理的实施，,使各方面掌握更全面的信息从而调,整或改进整改措施及其效果,A,B,C,D,风险概述,2.4,、风险审核,风险概述,3,、质量风险管理在药品生命周期中的应用,产品退市,商业生产,技术转移,制药开发,质量风险管理,CQA&CPP,评估,需要开展的工作,技术转移风险评估,多品种共线风险评估,实验室系统风险评估,高致敏性产品厂房设施布局风险评估,GMP,设计审核,计算机化系统风险评估,系统影响性评估,部件关键性评估,清洁验证风险评估,工艺验证风险评估,运输验证风险评估,质量体系运行风险评估,偏差,自检,投诉,召回,再验证与再确认风险评估,产品退市风险评估,风险概述,4,、风险管理工具,4.1,、风险管理工具选用原则,A,、没有一个工具是万能的。,B,、是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性。,C,、必须根据目的选用工具。,4.2,、例举,A,、风险评估工具在风险评估各阶段的适用性,风险概述,B,、风险类型与应用工具的选择,风险概述,C,、常用工具应用示例,风险概述,C,、常用工具应用示例,1,、质量源于设计,(QBD,）与关键质量属性,(CQA,）及关键（,CPP,）评估,质量工具在药品生命周期中的应用,质量工具在药品生命周期中的应用,1.2,、,CQA,及,CPP,定义,质量工具在药品生命周期中的应用,1.3,、,CQA,评估,质量工具在药品生命周期中的应用,1.4,、关键（,CPP,）评估,质量工具在药品生命周期中的应用,1.4,、关键（,CPP,）评估,&,总结：,1,、,CPP,通过参数的宽窄和难易控制程度来进行判定。,2,、关键的重要的参数属于,CPP,。,3,、影响,CQA,的一定是,CPP,。,质量工具在药品生命周期中的应用,1.5,、列举,（,1,）操作单元,（,2,）风险识别,-CQA,质量工具在药品生命周期中的应用,（,3,）风险识别,-CPP,（,4-1,）风险识别的矩阵（,体现在书面的第一步,）,质量工具在药品生命周期中的应用,（,4-2,）风险分析的矩阵（,体现在书面的第二步,）,质量工具在药品生命周期中的应用,（,4-3,）风险评价的矩阵（,体现在书面的第三步,）,从,概率（,P,）、严重性,(S),、可预测性,(D),来评价,质量工具在药品生命周期中的应用,2,、基于,ISPEC&Q,的系统影响性评估（,SIA,）,分类,间接影响系统,直接影响系统,无影响系统,判断哪些系统要进行验证,/,确认,t,支持变更和偏差的评估，如,变更和偏差涉及到直接影响,系统，应进行调试与确认,为什么要进行,SIA,2.1,、系统的定义：,具有某种特定操作功能的一组工程组件（包含但不限于管道、仪表、设备、设施、计算机硬件、计算机软件。,2.1、系统分类,质量工具在药品生命周期中的应用,2.1、系统边界,在系统边界周围划分。明确哪些属于该系统，哪些不属于该系统,1,根据系统设计的目的和范围，将对其具有直接影响的部件归入最适宜的系统中。,根据部件、阀门、管道功能呢进行系统的界定,在,PID,图上用不同颜色的荧光笔画出不同系统的范围，并在空白处标出这些系统的名称、编号、划分日期。,2,系统范围界定时使用,“,云,”,状图形。,3,2.2、系统界定,质量工具在药品生命周期中的应用,2.3、质料准备,变更控制：,用于支持变更流程，并帮助确定导致影响性发生变化的因素,.,版本要求：,用于评估的文件和图纸应该已由,QA,进行了签批的现行版本。,工程文件：,用于明确系统数量和各系统范围的界定信息,1,2,3,资料需求单,质量工具在药品生命周期中的应用,2.4、,SIA,执行流程,质量工具在药品生命周期中的应用,2.5、,SIA,评估-9个问题,编号,问题,1,系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？,2,系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？,3,系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险4,系统是否用于淸洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？,5,系统是否提供一个合适的环境（如温湿度的维护，且这些参数为产品,CPP,的一部分时）来控制与患者相关的风险？,6,系统是否产生、处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或电子记录等？,7,系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？,8,系统是否提供产品识别信息（如批号、有效期）？,9,系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？,2.6、,SIA,评估判定依据,1,、问题,1-8,中任意一个回答为是的为直接影响系统。,2,、问题,1-8中任意回答均为否，第,9,个问题回答为是为间接影响系统。,3,、,1-9,均回答否为无影响系统。,质量工具在药品生命周期中的应用,3,、基于,ISPEC&Q,的系统影响性评估（,CCA,）,3.1,为什么进行,CCA,5,、为变更、偏差评估的支持性活动,3,、可有效的确认,确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认。,4,、规定出了验证,/,确认过程中所需进行的活动、,操作过程中的建议措施,等。,1,、评估直接影响系统中各部件的关键程度。,2,、对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响,质量工具在药品生命周期中的应用,3.2、评估小组的准备,任何风险评估前均应当有风险评估小组，评估小组人员包含但不限于：系统使用部门/生产部门人员、项目人员、工程人员、自控部门人员、验证人员、,QA,人员,质量工具在药品生命周期中的应用,3.3、资料准备-资料需求清单,工艺注册文件,供应商合同技术资料,URS,P&ID(,管道,&,仪表流程图,设备设计文件：,功能说明、,部件清单,资料,质量工具在药品生命周期中的应用,3.4、,CCA,执行流程,确定部件/功能,部件关键性评估,关键部件,风险评估,进一步控制措施,接受风险,非关键部件,调试,采取当前措施,采取当前措施,否,再次评估风险优先性中,风险优先性高或中,质量工具在药品生命周期中的应用,3.5、,CCA,评估7个问题,1),系统成分是用来证明与注册工艺的一致性,?,2）对系统成分正常的操作和控制都对产品质量有直接影响,?,3）系统成分失误或者警报对产品质量或有效性有直接影响,?,4）系统成分信息被记录，并作为批记录，批放行或 GMP 相关文件的一部分,5）系统成分与产品或产品组分有直接接触,?,6）系统成分控制关键工艺元素，这些工艺元素可能影响产品质量，并且与控制系统性能相关,?,7）系统成分用来创建或保持系统的关键状态,?,3.6、,CCA,评估判定依据,1,、,7,个问题逐一回答，其中有一个为是则表示为关键的部件。,关键部件需继续进行评估。,2,、关键部件进行评估应在评估表中例举：关键部件名称、说明、,失效事件、最差情况影响,（举例见下一页）。评估方法同,WORD,示例）,。,质量工具在药品生命周期中的应用,质量工具在药品生命周期中的应用,3.7、,CCA,的风险控制,需要编写,SOP,的内容,需要增加技术规格的信息,需要进行确认,/,验证的内容,其他如培训,需要进行设计变更的内容,质量工具在药品生命周期中的应用,4,、基于,ISPEGAMP5,的计算机化系统评估,A,、清晰界定系统，避免系统的遗漏或被忽略。,B,、识别计算计机化系统的总体风险。,C,、界定对计算机化系统验证活动的范围。,D,、识别系统，了解系统的被监督程度（是否受法规监管）,4.1,、计算机化系统评估的目的及应用,(,包含但不限于）：,进行最初风险评估并确定系统影响,确定对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能,进行功能风险评估并确定控制模式,实施并确认控制模式,审查风险并监控控制,4.2,、计算机化系统质量风险评估,是否属于,GxP,有什么危害？,影响级别？,故障可能性？,故障可检测性？,风险如何控制,通过,GxP,关键性分类评估，确定指出确认验证工作的范围；将工作重点放到风险高的系统上,4.3,、计算机化系统,GxP,关键性分类评估,非关键系统,GEP,调试,(,如：消防控制系统）,GXP,关键系统,GEP,调试,GMP,确认,(,如：,WMS,仓储管理系统）,4.4,、,GxP,关键性分类评估流程,确定系统,系统范围界定,非,GxP,关键系统,支持判定依据,GxP,关键系统,系统是否,GxP,关键,是,否,质量工具在药品生命周期中的应用,质量工具在药品生命周期中的应用,4.5,、,GxP,关键性分类评估问题,质量工具在药品生命周期中的应用,4.6,、,GXP,系统,GAMP5,软硬件分类评估,4.6.1,、硬件类别,质量工具在药品生命周期中的应用,4.6.2,、软件类别,1,质量工具在药品生命周期中的应用,4.6.2,、软件类别,2,质量工具在药品生命周期中的应用,5.1,、分析仪器影响性评估及验证,5.1.1,、分析仪器影响性评估的六个问题,5,、实验室风险评估概述,质量工具在药品生命周期中的应用,分析仪器清单,GMP,影响性,（问题,1,）,A,类或,B/C,类,（问题,2-3,）,B,类或,C,类,（问题,4-5,）,B,类或,C,类（问题,6,）,C,类仪器,IQ/OQ/PQ,B,类仪器,IQ/OQ/,PQ,（可能）,A,类仪器,无验证需求,无,GMP,影响,无验证需求,结果,1,结果,3,结果,2,问题,1,回答,NO,问题,2,、,3,均是回答,NO,问题,4,、,5,均是回答,NO,问题,6,均是回答,YES,5.1.2,、分析仪器影响性评估流程图,质量工具在药品生命周期中的应用,5.2,、仪器系统的,FRA,（功能部件的关键性）评估,5.2.1,、对于,B/C,类仪器需要进行确认工作，范围和程度经过,FRA,来实现。,5.2.2,、,FRA,评估流程,质量工具在药品生命周期中的应用,5.2.3,、,FRA,中高风险的控制措施,仪器确认、校准、预防性维护、建立,SOPs,、培训,5.2.4,、,FRA,报告示例,序号,功能,说明任务,失效事件,最差情况影响,S,P,D,风险优先性,1,泵模块功能,用于流动相输入,泵流量准确性差,流量不准确，影响检验数据准确性,H,M,L,H,泵损坏,设备无法正常运行,H,L,H,L,2,3,FRA,中、高级风险控制措施汇总表,序号,项目,风险优先性,IQ,OQ,PQ,1,泵流量准确性差,H,N/A,N/A,在,PQ,中进行泵流量准确性检查,2,质量工具在药品生命周期中的应用,5.3,、分析方法风险评估,确定分析规程的关键影响参数。,确定关键参数的操作空间。,某些变更下方法再严重的豁免。,5.3.1,、分析方法风险评估的意义,5.3.2,、分析方法风险评估流程,质量工具在药品生命周期中的应用,5.3.3,、方法验证风险评估,方法验证风险评估的目的,（,1,）、衡量需要执行正式验证的方法和数量。,（,2,）、验证方案中方法性能水平可接受标准的衡量。,方法验证风险评估流程,第一步、成立团队（方法验证人员、方法开发人员、工艺工程师、质量风险管理人员,）,第二步、准备活动（分析方法清单、需要的资料）,第三步、风险方法评估流程（第一阶段：区分方法有无,GMP,验证需求；第一阶段：通过风险评估确定验证程度；第三阶段：无,GMP,验证需求的，通过控制策略和工具以保证其性能）,质量工具在药品生命周期中的应用,6,、如何应用危害分析和关键控制点（,HACCP,）进行生产工艺风险 评估。,6.1,、,HACCP,评估流程,质量工具在药品生命周期中的应用,6.2,、,HACCP,评估列举,一、工艺流程,二、关键点确认,质量工具在药品生命周期中的应用,三、建立目标水平和关键限值,四、,CPP,监测系统,质量工具在药品生命周期中的应用,五、纠正计划,