HPLC法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度.pdf

中 国 药 品 标 准 ，（）第一作者简介：王海洋，助理研究员；研究方向：化学与天然有效物质构效关系及质量标准。：；：通信作者简介：申玉华，主任药师；研究方向：中药检验及质量标准研究；：；：法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度王海洋，王一博，杨献玲，翟宏宇，申玉华（吉林省药品检验研究院，长春 ；成都华西临床研究中心有限公司，成都 ）摘要目的：建立 法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度的方法。方法：采用 （，）色谱柱，甲醇 水 三乙胺 磷酸（）（）为流动相，流速 ，柱温 ，检测波长 。结果：马来酸氯苯那敏在 （）范围内，线性关系良好，平均回收率为 。收集的 家生产企业 批样品，测得马来酸氯苯那敏标示含量 ，含量均匀度 为 。结论：本方法简便、准确快速，专属性强，可用于康乐鼻炎片的质量控制。关键词：康乐鼻炎片；马来酸氯苯那敏；含量；含量均匀度中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：，（，；，）：（，），（）（），：（），：，：；含量均匀度是保障药物制剂安全有效、稳定可控的重要前提，也是评价药物制剂制备工艺科学性与合理性的重要指标。含量均匀度的好坏直接影响着制剂的临床效果，对于一些治疗剂量与中毒剂量中 国 药 品 标 准 ，（）接近的药物，其可能导致无效或中毒的极端状况出现，因此对制剂含量均匀度的检查是保证制剂产品质量的重要措施 ，。康乐鼻炎片为临床常用的用于治疗急、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎的中药复方制剂，其处方由苍耳子、辛夷、白芷等 味中药及马来酸氯苯那敏组成，具有疏风清热、活血驱瘀、祛湿通窍的功效，临床用于治疗外感风邪、胆经郁热、脾胃湿热导致的伤风鼻塞、鼻渊等症 。其中，主要起抗过敏作用的是马来酸氯苯那敏，习称扑尔敏；作为第一代抗组胺药，具有嗜睡等副作用，其处方理论含量为 片。由于剂量少，活性强，故容易出现含量均匀度方面的质量问题，具有用药安全隐患。康乐鼻炎片现行标准共有 个，各家企业执行标准不一，标准中对于马来酸氯苯那敏的质量控制大多集中在薄层色谱鉴别。查阅相关文献，仅有对康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏含量测定的报道，未见到对其含量均匀度的研究。本文采用 法对康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度进行测定，方法简便、准确，为进一步保障制剂的质量提供一定的依据。仪器与试药 仪器 高效液相色谱仪，美国 ；型分析天平，德国 ；型数控超声清洗器，昆山市超声仪器有限公司。试剂与材料马来酸氯苯那敏（批号：，含量：）购自中国食品药品检定研究院；甲醇、乙腈，色谱纯，；其他试剂均为分析纯，水为超纯水。康乐鼻炎片共 批，来自 个生产厂家，分别为 企 业（批 号 分 别 为 、）、企业 （批号分别为 、）、企业 （批号为 ）、企业（批号分别为 、）。方法与结果 色谱条件 高效液相色谱仪，色谱柱（，），以甲醇 水 三乙胺 磷酸（）（）作为流动相，流速 ，柱温 ，检测波长 。溶液的制备 对照品溶液取马来酸氯苯那敏对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 含 的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液取本品 片，除去包衣，精密称定，研细，取约 （约相当于马来酸氯苯那敏 ），精密称定，置具塞三角瓶中，向其精密加入 甲醇溶液，称定重量，超声处理 ，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为含量测定供试品溶液（每 约含马来酸氯苯那敏 ）。取本品 片，置研钵中研细，加入甲醇溶液适量，研磨，并用甲醇分次定量转移至 量瓶中，超声处理 ，放冷，用甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。另取 片分别同法操作，作为含量均匀度供试品溶液。阴性溶液按处方比例及制备工艺，制备缺马来酸氯苯那敏的阴性对照样品，按供试品溶液的制备方法制备成阴性对照溶液。方法学考察在上述的色谱条件下，分别精密吸取对照品、供试品和阴性对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，结果显示，阴性对照无干扰，见图 。线性关系考察分别精密吸取对照品溶液、注入色谱仪，按“”项下色谱条件进行测定，以对照品的含量（）和相应的峰面积进行线性回归，计算回归方程。结果马来酸氯苯那敏的回归方程为：表明，马来酸氯苯那敏在 范围内，线性关系良好。精密度试验取上述供试品溶液，按“”项下色谱条件，连续进样 次，进样体积 ，记录峰面积值，结果显示，峰面积的平均值为 ，为 ，结果表明：仪器的精密度良好。稳定性试验取康乐鼻炎片，按“”项下方法制备供试品溶液，在“”项下色谱条件分别于 、进样，进样体积 ，记录峰面积值。结果显示，其峰面积的平均值为 ，为 。结果表明，供试品溶液 内稳定性良好。重复性试验取康乐鼻炎片 份，分别按照“”项下方法制备供试品溶液，照“”项下方法测定，进样体积 ，计算马来酸氯苯那敏的含量。结果平均含量为 ，为 （），结果表明：此方法的重复性良好。中 国 药 品 标 准 ，（）0510152025300102030405060 25.950A 051015202530010203040 26.329BA/mAUA/mAUA/mAU0102030405060Ct/mint/min051015202530t/min图 马来酸氯苯那敏对照品（）供试品（）阴性对照（）色谱图 （）（）（）回收率试验分别精密称取样品（批号：，含量：），共 份，加入对照品适量，按“”项下方法制备，按“”项下色谱条件进行测定，进样体积 ，分别计算回收率，见表 。结果显示，平均回收率为 ，为 。含量及含量均匀度测定取上述 批次样品，按上述方法分别制备供试品溶液，依上述色谱条件进样分析，进样体积 ，测定含量，结果见表 。讨论 测定指标的选择马来酸为二元酸，在液相系统中会出现两个色谱峰，一个是马来酸峰，一个是氯苯那敏峰。马来酸和氯苯那敏为 结合，但是对人体起抗敏作用的为氯苯那敏，且马来酸出峰时间比较短，易受样品中杂质干扰，其响应值远低于氯苯那敏峰，因此选用氯苯那敏峰作为测定峰。流动相的选择查阅相关文献 ，马来酸氯苯那敏多采用离子对试剂进行分离，对色谱柱寿命影响较大；也有采用乙腈 磷酸盐系统、甲醇 三乙胺 磷酸系统对其进行分离的，但在实际操作中，因供试品中成分复杂，采用乙腈 磷酸盐系统 干扰较多，无法达到基线分离；而采用甲醇 三乙胺 磷酸系统 ，能够达到很好的分离效果，而且保留时间适宜，故最终采用甲醇 三乙胺 磷酸系统作为流动相。表 回收率试验结果 编号（）称样量（）样品含（）加入量（）测得量（）回收率（）样品破碎方式的考察在含量均匀度测定中多采用直接分散法或超声使之分散。因样品为糖衣片和薄膜衣片，内含中药浸膏，黏度大，常规方法很难使之分散。查阅相关文献，片剂的含量均匀度的测定方法中，有采用加入玻璃珠震荡辅助破碎的 ，也有采用玻璃棒直接捣碎的 ，但可操作性较差。最终参照 中华人民共和国药典 年版二部“己烯雌酚片”含量均匀度中 国 药 品 标 准 ，（）项下的方法 ，采用研钵研细后测定，该法与含量测定方法相似，便于操作。小结本文采用 法对康乐鼻炎片中的马来酸氯苯那敏进行含量及含量均匀度测定，结果显示其含量为标示量的 ，各厂家之间的含量差异较小；含量均匀度最低为 ，最高为 ，均低于药典规定的上限 ，提示虽然制剂中马来酸氯苯那敏的投料量较低，但均匀度较好。表 样品含量及含量均匀度结果 批号（）每片百分标示量（）（）参考文献 韩丽，张芳，张定，等 中药制剂含量均匀度的测定方法初探 中草药，（）：，（）：赖宇红 中成药中化学药成分含量均匀度限度的研究 中国药房，（）：，（）：卫生部药品标准 第十二册 ：蒙跃龙，李小安 法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏含量 现代中医药，（）：，（）：谭正虹，郭栩丰，周小露，等 法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏含量 今日药学，（）：，（）：，王旭梅 测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量 中国药师，（）：，（）：刘荷英，程奇珍，易路遥 康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏的含量测定法 齐鲁药事，（）：，（）：王丽，杨晓云，许容臻 高效液相色谱法测定康乐鼻炎片中马来酸氯苯那敏含量 黑龙江医药，（）：，（）：李芳，梁敏，张彬，等 测定感冒清片中的马来酸氯苯那敏含量 现代食品与药品杂志，（）：，（）：钱国华，张梦玲，徐玲玲，等 法测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量均匀度 中成药，（）：，（）：鲍立曾，刘法千，金芳 测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量及均匀度 中国药品标准，（）：，（）：杨献玲，赵凯鑫，翟宏宇，等 双波长 法测定康乐鼻炎片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量 中国药品标准，（）：，（）：杨献玲，王海洋，姜泽 高效液相色谱法测定心可舒胶囊中丹酚酸 的含量 中国药品标准，（）：，（）：中华人民共和国药典 年版 二部 ：（收稿日期：）