IL-10-1082基因多态性与阿尔茨海默病患病风险的关联研究.pdf

基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金(编号:)作者单位:.新疆乌鲁木齐乌鲁木齐市第四人民医院.新疆维吾尔自治区人民医院.乌鲁木齐市中医医院通讯作者:周娟:.基因多态性与阿尔茨海默病患病风险的关联研究万里张占英王玲丽周娟【摘要】目的 探究白细胞介素()基因多态性与阿尔茨海默病()发病之间的关系 方法选取 例 患者(组)和 名健康对照(对照组)作为研究对象检测两组 基因位点多态性比较两组基因型和等位基因分布情况分析 基因多态性与 发病的关联 结果 组高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒、心肌梗死的发生率均高于对照组(.)而、社会参与度均低于对照组(.)在 多态性方面组 基因型频率高于对照组(.)联合基因型()频率亦高于对照组(.)、基因型是 发生的危险因素(.)结论/基因多态性是 发生的独立危险因素可作为一种遗传标记以识别发生 风险增加的个体【关键词】阿尔茨海默病遗传关联基因多态性白细胞介素【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】():./.开放科学(资源服务)标识码():.【】()().()().(.)(.).(.).(.)具有可比性.方法.一般资料收集 通过查阅病历收集两组的性别、年龄、(/定义为高)、受教育程度(大专及以上定义为受教育程度高)、是否吸烟饮酒、既往病史(高血压、高血脂、糖尿病、心肌梗死)、社会参与度(社会参与活动问卷评分 分定义为高社会参与度)、体力活动符合以下任一标准定义为高体力活动:()高强度体力活动 活动量 分钟/周()步行且重体力活动或中等体力活动 最低活动量 分钟/周以及家族史(脑卒中家族史、糖尿病家族史、高血压家族史、心脏病家族史)等资料.基因型测定对受试者的临床状态进行盲化处理采集受试者空腹静脉血 采用全血 提取试剂盒(北京诺禾致源科技股份有限公司)提取外周血基因组 采用等位基因特异性寡核苷酸探针杂交()技术进行 基因多态性的检测引物序列(由南京金斯瑞生物科技有限公司合成)见表 聚合酶链反应()扩增后的产物在 琼脂糖凝胶上进行检测通过飞行时间质谱仪(广州禾信仪器股份有限公司)进行分析用 .软件检测基因分型分布频率 在 基因分型中如果单个 片段只出现在常见的反向 或反向 引物集合反应中则被鉴定为纯合子(/或/)如果 片段同时出现在常见的反向 和常见的反向 引物集合反应中则确定基因型为杂合子/为了进行质量控制对 的样本再次进行随机基因分型重复性为 表 基因位点引物序列上游引物()下游引物()等位基因 等位基因 .统计学方法 选用 .软件进行数据分析正态计量资料以 表示比较选取 检验两组的基因型分布和等位基因频率比较采用卡方检验采用 遗传平衡检验进行遗传检测 采用调整了多个变量的条件 回归分析计算(/)多态性与 风险之间的相关性强度.则差异有统计学意义 结果.两组一般资料比较 组高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、饮酒、心肌梗死的发生率均高于对照组(精神医学杂志 年第 卷第 期 .)而、社会参与度均低于对照组(.)具有群体代表性 在 多态性方面两组等位基因和、基因型频率差异无统计学意义(.)组 基因型频率高于对照组(.)联合基因型()频率亦高于对照组(.)见表 表 两组一般资料比较一般资料 组()对照组()/值 值年龄(岁).男性/女性()/.高血压()(.)(.).糖尿病()(.)(.).高血脂()(.)(.).吸烟()(.)(.).饮酒()(.)(.).心肌梗死()(.)(.).受教育程度高()(.)(.).高()(.)(.).高社会参与度()(.)(.).高体力活动()(.)(.).脑卒中家族史()(.)(.).糖尿病家族史()(.)(.).高血压家族史()(.)(.).心脏病家族史()(.)(.).表 两组/基因多态性的基因型和等位基因频率比较()组()对照组()值 值(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.).(.)(.)./基因多态性与 风险的相关性 以/的差异基因型为自变量是否发生 为因变量对两组/基因型中、进行多因素非条件 回归分析 结果显示、基因型是 发生的危险因素(.)见表 表 发生的多因素 回归分析基因型 回归系数 标准误 值 值().(.).(.)讨论 是老年人认知能力恶化的主要原因是一种复杂的疾病遗传因素和环境因素都与疾病发生密切相关 患者还会表现出神经系统退行性改变其临床症状主要为记忆衰退、视觉空间损伤、情感淡漠、幻觉妄想、行为异常等在极大程度上影响了患者的正常生活 到了阿尔茨海默症晚期非常容易出现系列性并发症 本研究结果表明 患者发生高血压、糖尿病、高血脂和心肌梗死的概率高于健康人群且与吸烟、饮酒、社会参与度等因素密切相关 研究表明慢性炎症与 的发生和发展有关细胞因子的基因多态性也可能影响 的易感性 世界各地的研究人员都试图探索细胞因子多态性与 之间的关系 正是一种重要的细胞因子在大脑中具有抗炎作用它可能参与了下调与 病理相关的炎症过程 主要通过减少促炎细胞因子(如)的合成、抑制细胞因子受体的表达和抑制受体的激活三个途径作用于大脑中的炎症过程 通过动物实验可以观察到与野生型小鼠相比在 缺陷小鼠中外周注射脂多糖会导致明显的认知缺陷 另外用 腺相关病毒治疗表达淀粉样前体蛋白早老蛋白()家族性 突变体的双转基因小鼠可以抑制星形/小胶质细胞增生这些发现表明 或可改善神经炎症、认知功能障碍和神经退行性变 关于该过程机制的推测目前有如下学说:/和/基因携带者可能具有高水平表达促炎因子 和、低水平下调 表达的能力这导致促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡紊乱随后的炎症反应加重和抗体斑块积累 这些基因的转录和表达产物与其他遗传和环境因素相互作用的确切机制仍有待进一步阐明遗传学研究表明欧洲人的/多态性与 风险显著相关 基因启动子区域(/)的多态性被认为是导致 发生的危险因素为了证实/基因多态性与 之间的相关性进行了本次研究 结果显示 组 杂合子基因型的百分比(.)高于对照组(.)杂合子()或联合基因型()携带者患 的风险增加约两倍 这一结果与早期部分研究相类似即在 患者中 等位基因频率增加表明 启动子基因多态性与 发病风险之间存在关联 但本研究结果与早前一项德精神医学杂志 年第 卷第 期 .国病例对照研究结论不同针对德国人群的研究显示 多态性的等位基因分布在 患者与健康对照之间比较差异无统计学意义/的多态性并不会增加患 的风险 由此推测不同研究之间的差异可能是由于不受控制的混杂因素、基因基因相互作用、多态性的基因型分布在不同人群分布不同引起的因此 与 的关系需要进一步的基于遗传多态性以及 患者中该细胞因子水平变化的研究本研究也存在一些局限性 首先研究是横断面的所以没有考虑到认知能力下降的比率同时这项研究受试者数量相对较少研究结果的可靠性受到一定影响研究结论是否可以推广到我国其他具有类似遗传特征的人群尚不明确 因此这些结果的代表性需要更大量更广泛的研究予以支持综上所述本研究结果表明 患者发病与/基 因 多 态 性 具 有 较 高 相 关 性/基因多态性是 风险的独立危险因素 需要进一步的大样本量的前瞻性研究来进行独立验证本研究的发现可能有助于临床上早期识别存在高风险基因型的 患者进行及时干预并可能成为限制该疾病发展过程中炎症反应治疗策略的一个重要靶点为未来探索 在 的病理生理学中的作用、并开发针对 的新型治疗方法打好基础参考文献 .:.赵璐李霞.中国晚发型阿尔茨海默病的遗传分析研究进展.精神医学杂志():.:.():.():.刘莹刘霞崔平等.中国老年人阿尔茨海默病患病率及发展趋势研究.中国卫生统计():.():.陈青青靳秀孙平等.阿尔茨海默病患者血清同型半胱氨酸、叶酸及维生素 浓度与其认知功能相关性研究.精神医学杂志():.():.():./.():.:.:.?.:.:.:.():.:.():.:.:.():.:.():.精神医学杂志 年第 卷第 期 .:.李甘郭雁飞黄哲宙等.中国 岁及以上人群社会参与度和抑郁的关联研究.中华疾病控制杂志():./././.:.():.():.岳佳.奥氮平与喹硫平治疗阿尔兹海默症精神行为症状的临床疗效及副反应探究.中国现代药物应用():.:.():.韩胜楠吴雪桉赵幸福等.成功老龄、常态老人与轻度认知功能障碍患者静息态功能磁共振局部一致性研究.精神医学杂志():.():.():.():.():.():./:.():.():.():.(收稿日期:)版权声明为适应我国信息化建设扩大本刊及作者知识信息交流渠道本刊已许可本刊合作单位以数字化方式复制、汇编、发行、信息网络传播本刊全文本刊所有著作权使用费与稿酬从本刊论文发表版面费中减除 作者向本刊提交文章发表的行为视为同意我刊上述声明 如有异议请来稿时声明本刊将做适当处理精神医学杂志编辑部精神医学杂志 年第 卷第 期 .