GluR4在单侧聋大鼠耳蜗核不同发育时间的表达.pdf

实验研究北京市自然科学基金资助项目()、北京中医药大学新教师基金启动项目(J Y B X J S J J )北京中医药大学东直门医院(北京 );首都医科大学附属北京朝阳医院作者简介:原晶晶,女,河南人,主治医师,主要研究方向为耳科学与听力学.通讯作者:王宁宇(E m a i l:w n y s o h u c o m)G l u R 在单侧聋大鼠耳蜗核不同发育时间的表达原晶晶,闫占峰周沫葛鑫颖刘锦峰王鑫巩政张莹刘思溟王宁宇【摘要】目的观察单侧耳蜗毁损后、周谷氨酸受体(g l u t m a t er e c e p t o r,G l u R)在大鼠耳蜗核的表达变化,为探讨单侧聋听觉中枢重组的分子机制提供参考.方法新生S D大鼠饲养至出生后 d(P ),随机分为实验组(左侧耳蜗毁损 只)、伪手术组(进行伪操作 只)及对照组 只,术后、周取三组大鼠双侧耳蜗核,切片后采用免疫组化方法观察耳蜗核G l u R 的表达变化.结果伪手术组及对照组大鼠术后、周,双侧耳蜗核之间比较G l u R 表达无统计学差异(P );伪手术组及对照组双侧耳蜗核G l u R 的表达在不同发育时间比较,术后周与周相比,周与周相比差异均有显著统计学意义(P ).实验组大鼠耳蜗核两侧之间对比,术后、周双侧表达差异均有统计学意义(P );在不同发育时间对比,实验组术侧耳蜗核中G l u R 的表达在术后周与周相比表达差异有显著统计学意义(P ),而术后周与周、周与周相比无统计学差异(P ).实验组健侧术后周与周相比表达差异有统计学意义(P ),术后周与周相比表达差异有统计学意义(P ).结论单侧聋大鼠双侧耳蜗核G l u R 的表达在发育中存在不对称改变.【关键词】单侧聋;谷氨酸受体;耳蜗核D O I:/j i s s n 网络出版时间:/:网络出版地址:h t t p s:/l i n k c n k i n e t/u r l i d/R 【中图分类号】R 【文献标识码】A【文章编号】()G l u R E x p r e s s i o n i nC o c h l e a rN u c l e u so fR a t sw i t hS i n g l e s i d eD e a f n e s sa tD i f f e r e n tD e v e l o p m e n t a lS t a g e sY u a nJ i n g j i n g,Y a nZ h a n f e n g,Z h o uM o,G eX i n y i n g,L i uJ i n f e n g,W a n gX i n,G o n gZ h e n g,Z h a n gY i n g,L i uS i m i n g,W a n gN i n g y u(D e p a r t m e n t o fO t o r h i n o l a r y n g o l o g yH e a da n dN e c kS u r g e r y,B e i j i n gD o n g z h i m e nH o s p i t a l,B e i j i n gU n i v e r s i t yo fC h i n e s eM e d i c i n e,B e i j i n g,C h i n a;D e p a r t m e n t o fO t o r h i n o l a r y n g o l o g yH e a da n dN e c kS u r g e r y,B e i j i n gC h a o y a n gH o s p i t a l,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T oo b s e r v e t h ee x p r e s s i o no fg l u t a m a t er e c e p t o r(G l u R)i nt h ec o c h l e a rn u c l e u so fr a t s,a n dw e e k s a f t e r u n i l a t e r a l c o c h l e a r l e s i o n,s oa s t op r o v i d e r e f e r e n c e f o r e x p l o r i n g t h em o l e c u l a rm e c h a n i s mo f c e n t r a l a u d i t o r ys y s t e mr e o r g a n i z a t i o n i ns i n g l e s i d ed e a f n e s s M e t h o d s N e w b o r nS Dr a t sw e r e f e d t oP ,a n dh a l fo f t h en e w b o r nr a t si ne a c hc a g ew e r er a n d o m l ys e l e c t e df o ru n i l a t e r a lc o c h l e a rd e s t r u c t i o ns u r g e r y O n ew e e k,t w ow e e k s,t h r e ew e e k s a n d f o u rw e e k s a f t e r s u r g e r y,b i l a t e r a l c o c h l e a rn u c l e i o f t h e e x p e r i m e n t a l g r o u pa n dt h ec o r r e s p o n d i n gt i m ec o n t r o lg r o u pw e r er e t r e i v e d,a n dt h ee x p r e s s i o nc h a n g e so fG l u R i nt h ec o c h l e a rn u c l e iw e r eo b s e r v e db y i mm u n o h i s t o c h e m i c a lm e t h o d R e s u l t s G l u R w a se x p r e s s e di nd i f f e r e n td e g r e e s i nt h ec o c h l e a rn u c l e u so f e a c hg r o u p T h ep o s i t i v es e d i m e n tw a sm a i n l y l o c a t e d i nt h ec y t o p l a s ma n dm e m b r a n e,a n dw a sa l s oe x p r e s s e d i n t h ep e r i n u c l e a r c y t o p l a s m T h e r ew a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e e x p r e s s i o no fG l u R b e t w e e n t h e l e f ta n dr i g h t c o c h l e a rn u c l e u so f r a t s i nt h ep s e u d o o p e r a t i o ng r o u pa n dt h ec o n t r o l g r o u pa t,a n dw e e k sa f t e ro p e r a t i o n(P )C o m p a r i s o na td i f f e r e n td e v e l o p m e n t t i m e,t h ee x p r e s s i o no fG l u R i nb i l a t e r a l c o c h l e a rn u c l e i i nt h ep s e u d o o p e r a t i o ng r o u pa n dt h ec o n t r o l g r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n t f r o mt h a t i nt h e f i r s t a n ds e c o n dw e e k sa f t e r o p e r a t i o n,a n d t h e s e c o n da n d t h i r dw e e k s a f t e r o p e r a t i o n(P )T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s听力学及言语疾病杂志 年第 卷第期J o u r n a l o fA u d i o l o g ya n dS p e e c hP a t h o l o g y V o l N o i nt h ee x p r e s s i o nb e t w e e n l e f t a n dr i g h t s i d e i nt h ee x p e r i m e n t a l g r o u pa t w e e k,w e e k sa n dw e e k sa f t e ro p e r a t i o n(P )C o m p a r i s o na td i f f e r e n td e v e l o p m e n t t i m e,t h ee x p r e s s i o no fG l u R i nt h ec o c h l e a rn u c l e u so f t h eo p e r a t i v es i d eo f t h ee x p e r i m e n t a l g r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yd i f f e r e n tb e t w e e nt h e t w oa n dt h r e ew e e k sa f t e ro p e r a t i o n(P ),b u t t h e r ew a sn o s t a t i s t i c a l d i f f e r e n c eb e t w e e n t h e t w oa n d t h r e ew e e k s a f t e r o p e r a t i o n(P )T h ee x p r e s s i o nd i f f e r e n c eo f t h ec o n t r a l a t e r a l s i d e i n t h e e x p e r i m e n t a l g r o u pw a s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t a t a n dw e e k sa f t e ro p e r a t i o n(P ),a n dt h ee x p r e s s i o nd i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n ta ta n dw e e k sa f t e ro p e r a t i o n(P )C o n c l u s i o n T h e r ea r ea s y mm e t r i cc h a n g e s i nG l u R i nb i l a t e r a l c o c h l e a rn u c l e i o fu n i l a t e r a ld e a f n e s sr a t sd u r i n gd e v e l o p m e n t【K e yw o r d s】S i n g l e s i d ed e a f n e s s;G l u t a m a t er e c e p t o r;C o c h l e a rn u c l e u s单侧聋患者如果缺乏及时的干预可能导致单侧听觉剥夺,并进一步干扰双耳信息的整合,导致声源定位能力损失及噪声环境下言语识别率降低.虽然研究表明单侧听力损失后双耳听力障碍适应性不良,但其机制尚不清楚.听觉系统通过依赖于听觉经验表现出可塑性,来适应不断变化的环境.可塑性广泛存在于中枢听觉系统,随着发育阶段不同,可塑性发生变化,单侧聋患者听觉中枢接收两耳高度不平衡的输入,会破坏双耳整合,可能会引起中枢听觉系统重塑,.研究表明,发育关键时期的听觉剥夺可能导致慢性脑功能障碍,延迟听觉技能的获得.早期单侧听觉剥夺儿童错过听觉发育关键期后,是否可以行人工耳蜗植入,一直是临床医生面临的难题.因此,对于发育早期单侧听觉剥夺所致的中枢重塑 特征及其 机制的 认 识 显 得 尤 为 重要.耳聋引起的中枢神经系统变化,可能伴随着兴奋性和抑制性受体表达的变化.神经递质受体的性质和数量的改变可以改变突触传递的效率,从而改变神经元之间的连接,并且神经元网络必须保持正常大脑功能的兴奋和抑制平衡.在耳蜗核中,氨基 羧基 甲基异唑 丙酸(AMP A)型谷氨酸受体亚基介导听觉通路中的快速突触传递,并被选择性地靶向于突触后位点,甘氨酸通过激活甘氨酸受体来介导听觉神经的作用.然而,对听觉神经突触如何适应听力敏感性的变化知之甚少.本研究通过免疫组化方法检测单侧聋大鼠耳蜗核细胞中兴奋 性 受 体 谷 氨 酸 受 体(g l u t m a t er e c e p t o r,G l u R)在造模后、周的表达变化,以期对单侧听觉剥夺后听觉中枢重组的分子机制研究提供进一步参考.实验动物及分组 实验动物分组及单侧耳蜗毁损造模实验对象选择健康S P F级别的S D大鼠,由首都医科大学实验动物中心提供.所有动物实验程序均经首都医科大 学 实 验 动 物 伦 理 委 员 会 批 准(A E E I ),并严格遵守动物实验的各项伦理条例.大鼠分为三组:实验组、伪手术组及对照组.实验组出生后 天(P )进行左侧耳蜗毁损手术,过程如下:大鼠麻醉后,行左耳后切口,钝性分离筋膜及肌肉组织,暴露未完全骨化的听泡.打开听泡后在其内侧壁可见耳蜗底部.使用显微镊损毁耳蜗底,可见少许清亮淋巴液流出.止血、缝合耳后切口,在同侧耳廓做楔形标记.同日龄伪手术组S D大鼠麻醉后,仅做左侧耳后切口,分离肌肉及筋膜组织,暴露听泡即可,做耳廓楔形标记.对照组不进行任何干预,同样环境下饲养.造模后实验组有只死亡,伪手术组及空白对照组无死亡,纳入后期形态学分析实验组、伪手术组各 只,对照组 只.听性脑干反应(A B R)测试S D大鼠造模后周(P ),三组动物均接受A B R测试.将麻醉后的S D大鼠置于隔声舱内,将消毒后的大头钉分别刺入S D大鼠头部皮下(矢状缝与两外耳道连线)、双侧耳后皮下,以及S D大鼠尾部远端皮下,并分别连接记录电极、参考电极以及接地电极夹持器.将S D大鼠双侧外耳道内放置插入式耳机,并给予交替短声刺激.刺激参数如下:频率范围k H z,滤波带通为 H z,扫描时间为 m s,叠加次数 次,能引出可重复波形的最小刺激声定义为阈值,因本实验A B R测试旨在验证模型是否成功,因此选择给声强度分别为、d Bn HL.A B R测试完毕后,造模失败的S D大鼠将予脊椎脱臼法处死,不入组.将造模成功的实验组大鼠及伪手术组、对照组大鼠按术后时间分别处理,术后周断头取脑的实验组和伪手术组各只、对照组只直接处死并取材,其余大鼠放在旋转恒温箱中,待麻醉苏醒后继续饲养.各组动物取材分别取造模后、周后三组大鼠进行实验,实验组及伪手术组各只、对照组只腹腔深麻醉后,大鼠腹面向上固定于蜡盘中,剪开剑突处的皮肤及皮下组织,游离心脏,暴露升主动脉.在心尖(左心室)处剪开一小口,将灌注针从剪口沿左心室后壁顺心脏长轴插入升主动脉,打开灌注泵,迅速剪开右心耳,快速灌注 生理盐水听力学及言语疾病杂志 年第 卷第期J o u r n a l o fA u d i o l o g ya n dS p e e c hP a t h o l o g y V o l N o m l,待大鼠血液排空时,使用多聚甲醛以同样速度快速灌注,此时大鼠出现抽搐痉挛现象;待大鼠停止抽搐后,继续缓慢灌注多聚甲醛 m i n.灌注完成后,剥离颅骨及硬脑膜,去除小脑帘、大脑幕,将脑放入多聚甲醛中 C后固定.脱水,修块,于大脑背面四叠体中央做一冠状切面,沿绒球小脑尾侧做另一切面,保留耳蜗核,石蜡包埋.耳蜗核位置见图.定位耳蜗核的依据是大鼠脑立体定位图谱(第六版),绒球小脑及面神经可以协助辨别核团的位置.从头侧向尾侧做连续冠状切片,贯穿耳蜗核,片厚m,隔张取张.免疫组化染色一抗为兔抗G l u R单克隆抗体();二抗为山羊抗兔生物素化抗体,均为A B c a m公司产品.将经过脱蜡、修复等处理的切片滴加配置好的一抗,放入冰箱过夜,然后滴加二抗,室温下反应 m i n后即可封片.图像分析用O l y V I A V 软件及高倍()显微镜观察,各切片选取个视野,应用I m a g eJ软件进行结果分析.检测每张切片G l u R 阳性着色的平均光密度值(m e a no p t i c a ld e n s i t y,MO D),MO D值越大G l u R 阳性表达越强.统计学方法所有数据均用xs表示,所有统计均在S P S S 下完成,组内双侧比较采用配对样本t检验,三组间及各组不同发育时间的比较采用方差分析,检验水准 ,P 为差异有统计学意义.结果 造模后周三组大鼠A B R结果实验组大鼠单侧耳蜗损毁周后(P )双耳A B R结果见图,红色曲线为右侧,给予 d Bn HL声刺激时,A B R波形可引出;蓝色曲线为左侧,给予 d Bn HL声刺激时,A B R波形无法引出(图 a).伪手术组和对照组给予 d Bn HL声刺激时,双耳均可引出正常A B R波形(图 b).说明造模成功.免疫组化染色结果由图可见,G l u R 在各组动物耳蜗核中均有不同程度的表达,典型表现为:耳蜗核内较多大小不等的球形细胞,胞质丰富,核仁深染,表现为免疫反应阳性,阳性沉积物主要位于胞浆及胞膜上,呈棕黄色颗粒状,在核周胞质亦有表达.各组G l u R 阳性着色的MO D值通过I m a g eJ软件分析各组G l u R 表达的MO D值,结果见表.表造模后不同时间各组耳蜗核的G l u R 平均光密度值(xs)术后时间实验组伪手术组对照组术侧健侧术侧健侧左侧右侧周 周 周 周 注:与同组健侧相比较,P ;与同组术后周相比较,P ,P ;与同组术后周、周比较,P 各组健侧与术侧耳蜗核G l u R 的表达差异实验组术后、周双侧G l u R 表达差异均有统计 学 意 义(P ),术 后周 双 侧 耳 蜗 核G l u R 表达无明显差异(P );伪手术组及对照组大鼠术后、周双侧对比,耳蜗核G l u R 表达无明显差异(P ).不同组间耳蜗核G l u R 的表达差异术后、周伪手术组术侧(左侧)与对照组左侧、伪手术组健侧(右侧)与对照组右侧之间G l u R 的表达均无统计学差异(P ).实验组术侧分别与伪手术组术侧和对照组左侧相比G l u R 的表达在周时无统计学差异(P ),术后、及周均有显著统计学差异(P );实验组健侧分别与伪手术组健侧和对照组右侧相比G l u R 的表达在周时有统计学差异(P ),、及周均有显著统计学差异(P ).不同发育时间耳蜗核G l u R 的表达差异实验组术侧耳蜗核中G l u R 的表达在术后与周相比差异有显著统计学意义(P ),而术后周与周、周与周相比无统计学差异(P ),说明在造模后周出现升高,周仍维持在一个较高的水平.实验组健侧术后周与周相比表达差异有统计学意义(P ),术后周与周相比表达差异有统计学意义(P ),说明耳蜗核中G l u R 表达在造模后周及周持续升高,周时下降.伪手术组双侧耳蜗核G l u R 的表达术后周与周、周与周相比差异均有显著统计学意义(P );对照组双侧耳蜗核G l u R 的表达术后周与周、周与周相比差异均有显著统计学意义(P ),说明伪手术组及对照组耳蜗核G l u R 的表达在术后周升高,周后下降.讨论谷氨酸受体是哺乳动物中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质受体,包括AMP A、k a i n a t e、d e l t a和NMD A等类型.关于可塑性的分子机制的研究,AMP A受体受到越来越多的关注,AMP A受体包括G l u R 四种亚单位,介导快速的兴奋性神经听力学及言语疾病杂志 年第 卷第期J o u r n a l o fA u d i o l o g ya n dS p e e c hP a t h o l o g y V o l N o 图大鼠冠状位全脑切片,方框中为左侧耳蜗核位置传递.在耳蜗腹核中,G l u R 抗体很少或不染色,G l u R 抗体轻染色,G l u R/和G l u R 抗体中等染色,;在耳蜗背核中,G l u R 免疫标记也广泛存在,但有些在外层的可能被掩盖.AMP A 受体在听觉神经元中的显著存在可能是大脑快速激活和失活动力学的基础,这些特征在编码声音的时间特性的背景下是必要的.图三组A B R测试结果a 实验组大鼠单侧耳蜗损毁周后(P 时)双耳A B R测试结果.红色曲线为右侧,给予 d Bn HL声刺激时,A B R波形可引出;蓝色曲线为左侧,给予 d Bn HL声刺激时,A B R波形无法引出;b 伪手术组和对照组A B R结果.给予 d Bn HL声刺激时,双耳均可引出正常A B R波形图实验组及对照组造模后、周耳蜗核G l u R 表达变化(免疫组化染色 )本研究中伪手术组及对照组在予以 d Bn H L声刺激时,A B R可引出可重复波形;免疫组化结果示伪手术组及对照组在术后、周双侧耳蜗核间G l u R 表达无明显差异;组间比较伪手术组术侧与对照组左侧、伪手术组健侧与对照组右侧之间对比、周G l u R 的表达均无统计学差异(),提示伪手术操作对大鼠的听力及中枢形态学没有影响.伪手术组及对照组双侧耳蜗核G l u R 的表达术后周与周相比,周与周相比差异均有显著统计学意义(P ),提示 伪手术组及 对照组耳 蜗核G l u R 的表达在造模后周升高,周后下降.在正常大鼠的耳蜗核中,单个AM P A受体亚单位的表达随着年龄增长而逐渐增加,成年模式在出生后的前周内缓慢出现.对照组及伪手术组在术后周时对AM P A受体的需求增加,这可能与这些细胞核的特定发育过程有关.与伪手术组及对照组不同,实验组经过A B R验证,均成功造模为单侧聋大鼠.实验组健侧耳蜗核中G l u R 的表达在造模后两周升高,周时下降;实验组术侧耳蜗核中G l u R 的表达在造模后周升高,周听力学及言语疾病杂志 年第 卷第期J o u r n a l o fA u d i o l o g ya n dS p e e c hP a t h o l o g y V o l N o 仍维持在一个较高的水平,提示单侧耳蜗毁损后,双侧耳蜗核中最先出现异常改变的部位是对侧耳蜗核,在造模成功后第周即出现G l u R 表达的异常增高,但低于正常组及伪手术组,第周开始高于这两组;毁损侧耳蜗核在术后周出现G l u R 表达增高;与伪手术组及对照组相比,实验组双侧耳蜗核出现了明显的神经递质受体亚单位的不对称性改变.分析其原因,可能为大鼠左侧耳蜗毁损后,左侧听觉输入被破坏,听觉中枢赖以发育和成熟的听觉经验完全依赖于对侧听觉正常耳,为了维持中枢获得信号刺激的程度,从而不影响听觉中枢的发育,中枢代偿性地增加了对侧耳蜗核内神经递质受体的表达量.但随着对侧耳蜗核内AM P A 受体的表达增加,其输入电活动进一步增强,而毁损侧依然缺乏有效的信号输入,这就造成了双侧耳蜗核电活动的不对称性进一步增加,严重破坏了双侧听觉通路的生理平衡,因此在此基础上,中枢为重新实现双侧平衡,代偿性地增加了毁损侧耳蜗核内AM P A 受体的表达,而且这种增高状态持续至第周,而对侧耳蜗核的AM P A 受体表达,在第周时已经出现下降趋势.褚铜等 在实验中发现,单侧耳蜗损伤术后h即可观察到术侧蜗核胞浆中AM P A/受体表达增强,h达到高峰,以后逐渐减弱,至第d时低于正常水平.W h i t i n g等 通过单耳耳塞置入耳道d制造单侧传导性听力下降模型,单侧听力约下降 d B,发现患侧耳蜗核兴奋性递质受体G l u R 亚基表达上调,以响应突触活动的减少或阻断,一旦耳塞被移除,这些表达水平的变化是完全可逆的;表明这些活动影响了突触上受体的运输,提示受听神经支配的耳蜗核神经元能够通过重新分配特定的AM P A和甘氨酸受体亚基,对声音水平的微小变化作出反应.但以上实验均为短期观察,本实验对大鼠发育过程中四个时间段AM P A 受体亚单位在耳蜗核的表达进行分析,揭示了神经递质受体的改变与听觉中枢的重组相关.本实 验 初 步 证 明 了 单 侧 聋 大 鼠 双 侧 耳 蜗 核G l u R 表达的不对称改变,本研究只选择了听觉通路中耳蜗核一个部位,其它听觉核团如L S O及听皮层神经递质及受体是否也发生了类似的改变,相应的改变是否具有可逆性,相关的研究工作正在进行之中.参考文献 K a p l a nA B,K o z i nE D,R e m e n s c h n e i d e rA,e ta l Am b l y a u d i a:r e v i e w o fp a t h o p h y s i o l o g y,c l i n i c a lp r e s e n t a t i o n,a n dt r e a t m e n to fan e w d i a g n o s i sJO t o l a r y n g o lH e a d N e c kS u r g,():Z h o uM,Y u a nJ,Y a nZ,e t a l I n t r i n s i c a n dm i n i a t u r ep o s t s y n a p t i c c u r r e n t c h a n g e s i nr a tp r i n c i p a l n e u r o n so f t h e l a t e r a ls u p e r i o ro l i v ea f t e ru n i l a t e r a l a u d i t o r yd e p r i v a t i o na ta ne a r l ya g eJN e u r o s c i e n c e,:刘锦峰,戴金升,王宁宇单侧听觉剥夺对声源定位通路影响的研究进展J中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,():P o p e s c uMV,P o l l e yD BM o n a u r a l d e p r i v a t i o nd i s r u p t sd e v e l o p m e n to f b i n a u r a l s e l e c t i v i t y i na u d i t o r ym i d b r a i na n d c o r t e xJN e u r o n,():C h e nZ,Y u a n W C e n t r a lp l a s t i c i t ya n dd y s f u n c t i o ne l i c i t e db ya u r a ld e p r i v a t i o ni nt h ec r i t i c a lp e r i o dJF r o n tN e u r a lC i r c u i t s,:D a i J,L i uJ,Z h o uM,e t a l N e u r o t r a n s m i t t e r s a n dr e c e p t o r sc h a n g e s i nm e d i a l n u c l e u so f t h et r a p e z o i db o d y(MN T B)o fe a r l y d e v e l o p m e n t a l r a t sw i t hs i n g l e s i d ed e a f n e s sJM e dS c iM o n i t,:D i e r i n gGH,H u g a n i rR L T h eAMP Ar e c e p t o r c o d eo f s y n a p t i cp l a s t i c i t yJN e u r o n,():G a r d n e rS M,T r u s s e l lL O,O e r t e lD C o r r e l a t i o no fAMP Ar e c e p t o r s u b u n i t c o m p o s i t i o nw i t hs y n a p t i c i n p u t i nt h em a m m a l i a nc o c h l e a rn u c l e iJ JN e u r o s c i,():P o t a s h n e rS J,S u n e j aS K,B e n s o nC GA l t e r e dg l y c i n e r g i cs y n a p t i ca c t i v i t i e s i ng u i n e ap i gb r a i ns t e ma u d i t o r yn u c l e i a f f e r e n tu n i l a t e r a lc o c h l e a ra b l a t i o nJH e a rR e s,():S a t oK,S h i r a i s h i S,N a k a g a w aH,e t a l D i v e r s i t ya n dp l a s t i c i t y i na m i n oa c i dr e c e p t o rs u b u n i t si nt h er a ta u d i t o r yb r a i ns 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l e u sn e u r o n sr e d i s t r i b u t e s y n a p t i cAMP Aa n dg l y c i n e r e c e p t o r s i nr e s p o n s et o m o n a u r a lc o n d u c t i v e h e a r i n g L o s sJN e u r o s c i e n c e,():(收稿)(本文编辑李翠娥)听力学及言语疾病杂志 年第 卷第期J o u r n a l o fA u d i o l o g ya n dS p e e c hP a t h o l o g y V o l N o