EGFR、PCNA和MUC5AC在阿司匹林相关人胃黏膜病变中的表达.pdf

基金项目:2020 年度北京华信医院院内领航基金(LH-06)第一作者简介:倪小涵,在读硕士,研究方向:阿司匹林相关胃黏膜相关病变发病机制。E-mail:nixiaohan345 通讯作者:程艳丽,主任医师,副教授,研究方向:阿司匹林相关胃黏膜病变发病机制、超声内镜在炎症性肠病及结直肠癌中的作用。E-mail:chengyanli001 doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.10.003EGFR、PCNA 和 MUC5AC 在阿司匹林相关人胃黏膜病变中的表达倪小涵,郭红伟,王亚丽,张宏娜,程艳丽清华大学第一附属医院消化内科,北京 100016【摘要】目的分析阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中 EGFR、PCNA、MUC5AC 的表达,阐明其在阿司匹林相关胃黏膜病变中的作用。方法严格按照纳入标准,收集 2020 年 8 月至 2021 年 12 月于清华大学第一附属医院消化内科确诊的阿司匹林相关胃黏膜病变组织(42 例)作为阿司匹林组,同期健康体检者相对正常胃黏膜组织(25 名)作为健康对照组,采用免疫组织化学 SP 法检测胃黏膜组织中 EGFR、PCNA、MUC5AC 的表达情况。结果根据染色强度、细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法及 ImageJ 软件半定量法三种方法分析均发现,与健康对照组相比,阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中 EGFR、PCNA、MUC5AC 表达均明显升高(P0.05)。结论阿司匹林相关人胃黏膜病变组织中 EGFR、PCNA、MUC5AC 蛋白表达均上调,共同参与了阿司匹林相关胃黏膜病变的发生、发展过程。【关键词】阿司匹林;胃黏膜病变;表皮生长因子受体;增殖细胞核抗原;黏蛋白 5AC中图分类号:R573文献标识码:A文章编号:1006-5709(2023)10-1094-06收稿日期:2023-07-25Expressions of EGFR,PCNA and MUC5AC in human Aspirin-induced gastric mu-cosal lesionsNI Xiaohan,GUO Hongwei,WANG Yali,ZHANG Hongna,CHENG Yanli Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Tsinghua University,Beijing 100016,China【Abstract】ObjectiveTo analyze the expressions of EGFR,PCNA and MUC5AC in human Aspirin-induced gastric mucosal injury,and clarify their role in Aspirin related gastric mucosal injury.MethodsEGFR,PCNA,MUC5AC were detected by immunohistochemical staining on 42 Aspirin-induced gastric mucosal injury cases and 25 healthy con-trols,which were recruited from the First Affiliated Hospital of Tsinghua University from Aug.2020 to Dec.2021,ac-cording to strict inclusion and exclusion criteria.ResultsAccording to staining intensity,the product of cell positive rate,staining intensity and the semi quantitative method of ImageJ software showed that,compared with healthy control group,the expressions of EGFR,PCNA and MUC5AC in Aspirin-induced gastric mucosal injury were significantly in-creased(P0.05)。阿司匹林相关胃黏膜病变组需符合以下条件:(1)所有入组患者均服用阿司匹林作为二级预防药物;(2)服用阿司匹林期间出现上消化道症状的患者,如纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、呕血及黑便等;(3)服用阿司匹林剂量为 100 mg/d;(4)服用阿司匹林时间为 2 年以内;(5)胃镜下符合阿司匹林相关胃黏膜损伤的病变特点;(6)充分知情,同意参加本研究。本研究在启动前通过清华大学第一附属医院伦理委员会审核批准批号:(2020)伦审研第(25)号,所有研究对象在入组前均签署知情同意书。1.1.2排除标准:(1)H.pylori 感染阳性者;(2)既往有慢性胃炎、消化性溃疡、上消化道出血、上消化道肿瘤等上消化道疾病史;(3)严重的肝病及慢性肾脏病患者;(4)入组前 1 个月内接受过重大手术、精神刺激、创伤、重度感染等应激事件;(5)除外罹患血液系统疾病及风湿免疫系统疾病的患者;(6)最近 2 周内服用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂或前列腺素类似物;(7)同时服用其他 NSAIDs、其他抗血小板药物、抗凝剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等其他导致胃黏膜损伤的药物;(8)存在胃镜检查禁忌证。1.2 主 要 试 剂 EGFR 鼠 抗 人 单 克 隆 抗 体(ZM-009)、PCNA 鼠抗人单克隆抗体(ZM-0213)、MUC5AC鼠抗人单克隆抗体(ZM-0395)均购自北京中杉金桥生物技术有 限公司,稀释 浓度分别 为 1 100、1 100、1 150。SP 免疫组化试剂盒、二甲苯、无水乙醇、30%过氧化氢、浓盐酸、抗体稀释液、增强液(SuperEnhanc-erTM)、0.01 mmol/L(pH 6.0)的 柠 檬 酸 盐 缓 冲 液、0.01 mmol/L(pH 7.4)的 磷 酸 盐 缓 冲 液(phosphate buffered saline,PBS)、快速尿素酶实验试剂盒、苏木素均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。1.3方法1.3.1H.pylori 检测方法:所有患者均行13C 尿素酶呼气试验,在胃镜检查时,于胃窦病变部位取黏膜组织两块分别行快速尿素酶试验及 Warthin-Starry 银染法染色。以上三种方法均阴性确诊为 H.pylori 阴性。1.3.2免疫组织化学方法:免疫组化染色 S-P 法采用二步法(PV6001,PowerVisionTM),将 5 m 石蜡切片烤片、脱蜡、水化、抗原修复、消除内源性过氧化物酶活性、封闭,分别加入 1 100、1 150、1 100 的鼠抗人EGFR 单克隆抗体、MUC5AC 单克隆抗体、PCNA 单克隆抗体,4 过夜,倾去一抗,用 PBS 洗,二抗采用辣根过氧化物酶偶联物液体,然后经过 DAB 显色液显色、苏木素复染、水化透明、封片。1.4结果判读(1)根据染色强度双盲法判读:在低倍视野(40 倍)观察细胞染色强度,然后在高倍视野(200 倍)下进行确认,随机选取 10 个高倍视野,淡棕色着色为弱阳性(+),棕色着色为阳性(+),深棕色着色为强阳性(+)。把同一切片同类病变细胞阳性表达超过 30%定义为阳性病例,以阳性和强阳性定义为过表达病例。(2)采用细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法判读:每张切片均须完成 10 个高倍视野(200 倍)的随机计数,高倍视野的各个计数细胞数目是 1 000 个,依据细胞阳性率记录分值,依据如下:细胞染色阳性率5%计 0 分;5%25%计 1 分;25%50%计 2 分;50%75%计 3 分;75%100%记 4 分。染色强度分值依据如下:阴性 0 分,弱阳性 1 分,中等阳性 2 分,强阳性 3 分。将上述两项评分相乘得出免疫组化评分。(3)采用 ImageJ 软件半定量分析:用Motic DSAssistant 显微图像分析系统对阿司匹林组和健康对照组的免疫组织化学图像进行分析。选择每张切片 6 个不同视野进行拍照,用 ImageJ 图像分析软件测量阳性染色积分光密度值(integrated optical density,IOD)以及阳性染色面积,计算平均 IOD 值(mean inte-gral optical density,MOD)(MOD=IOD/目标分布区域面积)以反映 EGFR、PCNA、MUC5AC 的表达强度。1.5统计学分析采用 SPSS 27.0 统计分析软件进行,计数资料采用例数(%)表示,进行2检验、校正2检验或 Fisher 精确概率法。计量资料如不符合正态分布,采用四分位表示法M(P25,P75),其组间比较采用非参数检验(Mann-Whitney)分析,计量资料如符合正态分布,以 xs 表示,采用独立样本 t 检验等进行统计,P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1EGFR 在阿司匹林组和健康对照组中表达的比较2.1.1根据染色强度分析:EGFR 阳性染色主要集中于细胞膜(见图 1)。EGFR 在阿司匹林组、健康对照组的阳 性 表 达 率 分 别 为 85.71%(36/42)、52.00%(13/25),过表达率分别为 71.43%(30/42)、24.00%(6/25),与健康对照组相比,EGFR 在阿司匹林组中的表达均明显升高(P0.05,见表 1)。5901胃肠病学和肝病学杂志2023 年 10 月第 32 卷第 10 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Oct 2023,Vol.32,No.10图 1EGFR 在健康对照胃黏膜组织(A)及阿司匹林相关胃黏膜病变组织(B)中的表达(免疫组织化学 SP 法,放大 400 倍)Fig 1Expression of EGFR in healthy normal gastric mucosa(A)and Aspirin-incluced gastric mucosa lesions(B)表 1根据染色强度比较 EGFR 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 1Comparison of EGFR expression in gastric mucosa of the two groups according to staining intensity组别例数EGFR 蛋白表达程度-+总表达an(%)过表达bn(%)阿司匹林组4266191136(85.71)30(71.43)健康对照组251276013(52.00)6(24.00)注:a:阿司匹林组与健康对照组总表达率比较,2=9.066,P=0.003;b:阿司匹林组与健康对照组过表达率比较,2=14.18,P0.001。2.1.2根据胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析:阿司匹林组中 EGFR 染色积分高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05,见表 2)。表 2胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析 EGFR 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 2Comparison of EGFR expression in gastric mucosa of the two groups according to the product of positive rate of epi-thelium cells and staining intensity组别细胞阳性率与染色强度乘积aM(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组6.00(2.00,8.25)-3.4460.001健康对照组2.00(1.00,3.00)注:a:细胞阳性率与染色强度乘积为计量资料,不符合正态分布,采 用 四 分 位 数 法 描 述,两 组 之 间 的 比 较 采 用 Mann-Whitney 秩和检验。2.1.3ImageJ 分析:阿司匹林组中 EGFR 的 MOD 值高于健 康 对 照 组,差 异 有 统 计 学 意 义(P0.05,见表 3)。表 3ImageJ 分析 EGFR 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 3ImageJ analysis of EGFR expression in two groups of gastric mucosa组别MODaM(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组0.18(0.14,0.22)-3.7530.001健康对照组0.12(0.11,0.14)注:a:MOD 为计量资料,不符合正态分布,采用四分位表示法描述,两组之间的比较采用 Mann-Whitney 秩和检验。2.2PCNA 在阿司匹林组和健康对照组中表达的比较2.2.1根据染色强度分析:PCNA 阳性染色主要集中于细胞核(见图 2)。PCNA 在阿司匹林组、健康对照组中的阳性表达率分别为 92.86%(39/42)、68.00%(17/25),过表达率分别为 59.52%(25/42)、4.00%(1/25),与健康对照组相比,PCNA 在阿司匹林相关胃黏膜病变组织中的表达均明显升高(P0.05,见表 4)。图 2PCNA 在健康对照胃黏膜组织(A)及阿司匹林相关胃黏膜病变组织(B)中的表达(免疫组织化学 SP 法,放大 400 倍)Fig 2Expression of PCNA in healthy normal gastric mucosa(A)and Aspirin-incluced gastric mucosa lesions(B)6901胃肠病学和肝病学杂志2023 年 10 月第 32 卷第 10 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Oct 2023,Vol.32,No.10表 4根据染色强度比较 PCNA 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 4Comparison of PCNA expression in gastric mucosa of the two groups according to staining intensity组别例数PCNA 蛋白表达程度-+总表达an(%)过表达bn(%)阿司匹林组4231416939(92.86)25(59.52)健康对照组258161017(68.00)1(4.00)注:a:阿司匹林组与健康对照组总表达率比较,采用 Fisher 精确概率法检验,P=0.014。b:阿司匹林组与健康对照组过表达率比较,2=20.345,P0.001。2.2.2根据胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析:阿司匹林组中 PCNA 染色积分高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05,见表 5)。表 5胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析 PCNA 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 5PCNA expression in gastric mucosa of the two groups according to the product of positive rate of epithelium cells and staining intensity 组别细胞阳性率与染色强度乘积aM(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组4.00(3.00,6.00)-3.9740.001健康对照组2.00(2.00,3.00)注:a:细胞阳性率与染色强度乘积为计量资料,不符合正态分布,采用四 分位 表 示 法 描 述,两 组 之 间 的 比 较 采 用 Mann-Whitney 秩和检验。2.2.3ImageJ 分析:阿司匹林组中 PCNA 的 MOD 值高于健康对 照组,差异有 统计学意 义(P 0.05,见表 6)。表 6ImageJ 分析 PCNA 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 6ImageJ analysis of PCNA expression in two groups of gastric mucosa组别MODa M(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组0.40(0.36,0.50)-2.5530.011健康对照组0.31(0.21,0.39)注:a:MOD 为计量资料,不符合正态分布,采用四分位表示法描述,两组之间的比较采用 Mann-Whitney 秩和检验。2.3MUC5AC 在阿司匹林组和健康对照组中表达的比较2.3.1根据染色强度分析:MUC5AC 阳性染色主要集中于细胞质(见图 3)。MUC5AC 在阿司匹林组、健康对 照 组 中 的 阳 性 表 达 率 分 别 88.10%(37/42)、64.00%(16/25),过表达率分别为 66.67%(28/42)、28.00%(7/25),与健康对照组相比,MUC5AC 在阿司匹林相关胃黏膜病变组织中的表达均明显升高(P0.05,见表 7)。图 3MUC5AC 在健康对照胃黏膜组织(A)及阿司匹林相关胃黏膜病变组织(B)中的表达(免疫组织化学 SP 法,放大 400 倍)Fig 3Expression of MUC5AC in healthy normal gastric mucosa(A)and Aspirin-induced gastric mucosa lesions(B)表 7根据染色强度比较 MUC5AC 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 7Comparison of MUC5AC expression in gastric mucosa of the two groups according to staining intensity组别例数MUC5AC 蛋白表达程度-+总表达an(%)过表达bn(%)阿司匹林组4259111737(88.10)28(66.67)健康对照组25996116(64.00)7(28.00)注:a:阿司匹林组与对照组总表达率比较,2=5.505,P=0.019;b:阿司匹林组与健康对照组过表达率比较,2=9.391,P=0.002。2.3.2根据胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析:阿司匹林组中 MUC5AC 染色积分高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05,见表 8)。2.3.3ImageJ 分析:阿司匹林组中 MUC5AC 的 MOD值高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.05,见表 9)。7901胃肠病学和肝病学杂志2023 年 10 月第 32 卷第 10 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Oct 2023,Vol.32,No.10表 8胃黏膜上皮组织细胞阳性率与染色强度乘积的半定量法分析 MUC5AC 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 8Comparison of MUC5AC expression in gastric mucosa of the two groups according to the product of positive rate of epithelium cells and staining intensity组别细胞阳性率与染色强度乘积aM(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组9.00(6.00,12.00)-2.7030.007健康对照组6.00(5.00,9.00)注:a:细胞阳性率与染色强度乘积为计量资料,不符合正态分布,采 用 四 分 位 表 示 法 描 述,两 组 之 间 的 比 较 采 用 Mann-Whitney 秩和检验。表 9ImageJ 分析 MUC5AC 在两组胃黏膜组织中的表达Tab 9ImageJ analysis of MUC5AC expression in two groups of gastric mucosa组别MODa M(P25,P75)Z 值P 值阿司匹林组1.07(0.94,1.14)-3.4990.001健康对照组0.90(0.69,0.99)注:a:MOD 为计量资料,不符合正态分布,采用四分位表示法描述,两组之间的比较采用 Mann-Whitney 秩和检验。3讨论 胃黏膜细胞增殖是胃黏膜防御和修复机制的主要组成部分。EGFR/PCNA 是参与细胞增殖的重要信号通路。研究8发现,阿司匹林对胃黏膜进行刺激后,会出现急性病变,但通常在几天内完全愈合,其主要机制是阿司匹林促进了 EGFR 的过度表达,促进胃黏膜细胞增殖,黏膜损伤愈合增强,这可能是短期的适应性细胞保护,随着阿司匹林长期的反复损伤,逐渐形成长期适应,反之,病变持续存在则反映了黏膜适应的失败。Br2020WSR2 等9的研究也发现,胃黏膜可能通过上调 EGFR 的表达,促进黏膜上皮再生,对阿司匹林造成的应激损伤产生适应性反应,且产生适应的胃黏膜增加了对其他强刺激的耐受性。研究10发现,下丘脑腹内侧损伤大鼠急性胃黏膜病变组织中 PCNA 表达增加,胃黏膜溃疡指数低于假性下丘脑损伤大鼠,提示在病变区域细胞增殖增加,提高了对损伤的防御水平。目前研究认为 EGFR 可以易位到细胞核11,使 PCNA在 Tyr211 上被磷酸 化,以刺激 DNA 合 成和细胞增殖12。本研究发现,EGFR 及 PCNA 在阿司匹林相关胃黏膜病变组织中的表达明显升高,提示阿司匹林上调了病变胃黏膜 EGFR 的表达,通过活化 PCNA 促进了细胞增殖,这可能与阿司匹林导致胃黏膜损伤发生后,启动了细胞增殖促进黏膜修复有关。MUC5AC 是胃黏膜防护屏障的重要组分,研究13发现,双歧杆菌 BF-1 通过促进 MUC5AC 产生提供胃黏膜保护,来减轻乙醇造成的急性胃损伤。短链脂肪酸乙酸通过上调 MUC5AC 的表达减轻乙醇诱导的胃损伤14。柘树叶提取物可显著增加 MUC5AC 水平以减轻幽门结扎大鼠的胃黏膜损伤15。此外,EGFR 可能调控 MUC5AC 的表达。桂芍子喘颗粒通过 EGFR/MUC5AC 信号通路抑制气道黏液分泌,减轻哮喘大鼠的肺组织损伤16。小鼠哮喘模型中 EGFR 的激活促进了 MUC5AC 的表达,导致诱导的黏液分泌过多,加剧了小鼠的哮喘17。由此可以看出 EGFR 的激活影响 MUC5AC 的 表 达 水 平。本 研 究 发 现,EGFR、MUC5AC 在阿司匹林相关胃黏膜病变组织中的表达明显升高,提示阿司匹林损伤胃黏膜的同时激活了EGFR 的表达,通过促进 MUC5AC 分泌加强胃黏膜防护屏障以减轻胃黏膜损伤。综上所述,阿司匹林相关胃黏膜病变组织中 EGFR、PCNA 及 MUC5AC 蛋白表达上调,其机制考虑阿司匹林导致胃黏膜损伤后,可能通过激活 EGFR/PCNA 促进胃黏膜细胞增殖,激活 EGFR/MUC5AC 促进胃黏液分泌增加,共同参与了阿司匹林相关胃黏膜病变发生后的黏膜修复过程,为今后临床上早期预防和治疗阿司匹林造成的胃黏膜损伤提供了理论依据。参考文献1 Bourgeois S,Carr DF,Musumba CO,et al.Genome-wide association between EYA1 and aspirin-induced peptic ulceration J.EBioMedi-cine,2021,74:103728.DOI:10.1016/j.ebiom.2021.103728.2 季英兰,陆伟,张志广,等.双联抗血小板药物对大鼠胃黏膜损伤的机制J.世界华人消化杂志,2014,22(17):2414-2420.DOI:10.11569/wcjd.v22.i17.2414.Ji YL,Lu W,Zhang ZG,et al.Gastric mucosal injury induced by du-al antiplatelet drugs in rats J.Shijie Huaren Xiaohua Zazhi,2014,22(17):2414-2420.DOI:10.11569/wcjd.v22.i17.2414.3 Hernndez C,Barrachina MD,Vallecillo-Hernndez J,et al.Aspirin-induced gastrointestinal damage is associated with an inhibition of epi-thelial cell autophagy J.J Gastroenterol,2016,51(7):691-701.DOI:10.1007/s00535-015-1137-1.4 Tamura M,Tanaka T,Fujii N,et al.Potential Interaction between ga-lectin-2 and MUC5AC in mouse gastric mucus J.Biol Pharm Bull,2020,43(2):356-360.DOI:10.1248/bpb.b19-00705.5 Wee P,Wang Z.Epidermal growth factor receptor cell proliferation signaling pathways J.Cancers(Basel),2017,9(5):52.DOI:10.3390/cancers9050052.6 El-Hashim AZ,Renno WM,Raghupathy R,et al.Angiotensin-(1-7)in-hibits allergic inflammation,via the MAS1 receptor,through suppression of ERK1/2-and NF-B-dependent pathways J.Br J Pharmacol,2012,166(6):1964-1976.DOI:10.1111/j.1476-5381.2012.01905.x.7 Perretti M,Mugridge KG,Wallace JL,et al.Reduction of aspirin-induced gastric damage in rats by interleukin-1 beta:possible involve-8901胃肠病学和肝病学杂志2023 年 10 月第 32 卷第 10 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Oct 2023,Vol.32,No.10ment of endogenous corticosteroids J.J Pharmacol Exp Ther,1992,261(3):1238-1247.PMID:1602386.8 Konturek PC.Physiological,immunohistochemical and molecular as-pects of gastric adaptation to stress,aspirin and to H.pylori-derived gastrotoxins J.J Physiol Pharmacol,1997,48(1):3-42.PMID:9098824.9 Brzozowski T,Konturek PC,Konturek SJ,et al.Gastric adaptation to aspirin and stress enhances gastric mucosal resistance against the dam-age by strong irritants J.Scand J Gastroenterol,1996,31(2):118-125.DOI:10.3109/00365529609031974.10 Ishizuka N,Imazeki N,Senoo A,et al.Cell proliferation in ventro-medial hypothalamic lesioned rats inhibits acute gastric mucosal le-sions J.Obes Res Clin Pract,2012,6(3):e175-e262.DOI:10.1016/j.orcp.2011.12.003.11 Lin SY,Makino K,Xia W,et al.Nuclear localization of EGF recep-tor and its potential new role as a transcription factor J.Nat Cell Biol,2001,3(9):802-808.DOI:10.1038/ncb0901-802.12 Wang SC,Nakajima Y,Yu YL,et al.Tyrosine phosphorylation con-trols PCNA function through protein stability J.Nat Cell Biol,2006,8(12):1359-1368.DOI:10.1038/ncb1501.13Gomi A,Harima-Mizusawa N,Shibahara-Sone H,et al.Effect of Bifidobacterium bifidum BF-1 on gastric protection and mucin produc-tion in an acute gastric injury rat model J.J Dairy Sci,2013,96(2):832-837.DOI:10.3168/jds.2012-5950.14 Liu J,Wang J,Shi Y,et al.Short chain fatty acid acetate protects against ethanol-induced acute gastric mucosal lesion in mice J.Biol Pharm Bull,2017,40(9):1439-1446.DOI:10.1248/bpb.b17-00240.15 Kim JY,Park SD,Nam W,et al.Gastroprotective effects of cudrania tricuspidata leaf extracts by suppressing gastric cAMP and increasing gastric mucins J.Prev Nutr Food Sci,2020,25(2):158-165.DOI:10.3746/pnf.2020.25.2.158.16 Gao Q,Feng C,Shi Q,et al.Guishaozichuan granules can attenuate asthma in rats via the MUC5AC/EGFR signaling pathway J.Front Pharmacol,2023,13:1011751.DOI:10.3389/fphar.2022.1011751.17Jia Z,Bao K,Wei P,et al.EGFR activation-induced decreases in claudin1 promote MUC5AC expression and exacerbate asthma in mice J.Mucosal Immunol,2021,14(1):125-134.DOI:10.1038/s41385-020-0272-z.第一作者简介:崔小强,硕士,主治医师,研究方向:消化道系统肿瘤的诊治。E-mail:xqc1345 通讯作者:赵 卫 东,博 士,主 任 医 师,研 究 方 向:消 化 道 早 癌 的 诊 治。E-mail:zhaoweidong1580 doi:10.3969/j.issn.1006-5709.2023.10.004胃丛状纤维黏液肿瘤 1 例报道并文献复习崔小强,钟晓琴,李鑫鑫,赵卫东淄博市市立医院消化内科,山东 淄博 255400【摘要】本文报道 1 例胃丛状纤维黏液肿瘤,结合文献旨在讨论其临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断。【关键词】丛状纤维黏液肿瘤;胃肠间叶肿瘤中图分类号:R735.2文献标识码:B文章编号:1006-5709(2023)10-1099-01收稿日期:2022-10-10Plexiform fibromyxoma of the stomach:one case report and literature review CUI Xiaoqiang,ZHONG Xiaoqin,LI Xinxin,ZHAO WeidongDepartment of Gastroenterology,Zibo Municipal Hospital,Zibo 255400,China【Abstract】This article reported one case of plexiform fibromyxoma(PP)aimed to study the clinicopathological features,immunopheno-types and differential diagnoses of PF with literature.【Key words】Plexiform fibromyxoma;Gastrointestinal mesenchymal tumor病例患者,男,57 岁,因“腹胀、纳差 1 个月余”就诊于淄博市市立医院,既往有“2 型糖尿病、高血压病”,无恶心、呕吐,无呕血、黑便,无腹泻等其他消化道症状,查体未见明显异常。实验室检 查 血 糖 轻 度 偏 高,血 常 规、生 化、肿 瘤 标 志 物 包 括CEA、AFP、CA199 等均未见异常。行胃镜发现位于胃底一大小约 1.2 cm 的黏膜下隆起性病变,表面充血水肿、糜烂,中心可见凹陷(见图 1),活检病理为重度慢性胃炎。患者到山东省立医院就诊行超声内镜检查(见图 2)。腹部增强 CT 提示肝血管瘤,肝囊肿,位于胃底可见直径约 1.2 cm 的肿物,向胃腔外突出,未见明显强化,腹腔及腹膜后均未见肿大淋巴结(见图 3)。在我院行胃肿物经内镜下全层切除(endoscopic full-thickness ressection,EFTR),术 后 胃 肿 瘤 组 织 大 体 观 察 呈 不 规 则,面 积 2.0 cm 1.1 cm,较光滑一面中央可见一浅表隆起性病变,面积 1.4 cm1.1 cm,高起 1.2 cm,切面灰红,质软。镜下为多结节丛状生长,平滑肌散在生长,结节内有大量薄壁血管,黏液样间质丰富,呈阿尔新蓝染色阳性(见图 4)。免疫组化显示:SMA 阳性(见图5),CD34 部分阳性(见图 6),Desmin 阳性,CD117、DOG-1、S-100、Melan-A、HBM45 均呈阴性,Ki67 阳性率小于 1%。9901胃肠病学和肝病学杂志2023 年 10 月第 32 卷第 10 期Chin J Gastroenterol Hepatol,Oct 2023,Vol.32,No.10