医学遗传学单基因遗传病.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/10/1,#,单基因遗传病,Single Gene Disorder,（,2,）,医学遗传学单基因遗传病,1/57,先天性代谢缺点（,inborn errors of metabolism,）,基因突变所引发酶结构改变或合成障碍，都有可能引发某种代谢过程中止或紊乱。假如这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生对应先天性代谢缺点（或遗传性酶病（,hereditary enzymopathy,）。,首先提出,“,先天性代谢缺点,”,概念,Garrod,医学遗传学单基因遗传病,2/57,先天性代谢缺点共同规律,酶缺点与酶活性,底物堆积和产物缺乏,底物分子大小与性质,临床表型与酶缺点,医学遗传学单基因遗传病,3/57,先天性代谢缺点疾病类型,糖代谢遗传病,氨基酸代谢遗传病,核酸代谢遗传病,脂类代谢遗传病,维生素代谢遗传病,金属代谢遗传病,药品代谢遗传病,医学遗传学单基因遗传病,4/57,一、糖代谢障碍,半乳糖血症（,galactosemia,）,遗传学,半乳糖,-1-,磷酸尿苷酰转移酶,(GPUT),缺点，本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于,9p13,，发病率约为,1/50000,。,医学遗传学单基因遗传病,5/57,医学遗传学单基因遗传病,6/57,发病机制,半乳糖和,1-,磷酸半乳糖在血中累积，部分随尿排出。,1-,磷酸半乳糖在脑、肾中累积可分别造成智力障碍、肝损伤甚至肝硬化及肾功效损伤等。,医学遗传学单基因遗传病,7/57,临床表现,主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。,医学遗传学单基因遗传病,8/57,半乳糖血症,医学遗传学单基因遗传病,9/57,医学遗传学单基因遗传病,10/57,诊疗,试验室检验,测定酶活性,血和尿中半乳糖浓度,红细胞中半乳糖,-1-,磷酸含量,医学遗传学单基因遗传病,11/57,预防及治疗,确诊后应马上停乳，代之豆浆。严重者应逐日监测尿内半乳糖水平。,新生儿筛查可早期诊疗。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物酶学分析行产前诊疗。,医学遗传学单基因遗传病,12/57,蚕豆病（葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶缺乏症）,遗传学,X,连锁不完全显性，基因定位于,Xq28,，,G6PD,缺点。,分布含有世界性，我国主要分布在长江以南，尤其是广东。,医学遗传学单基因遗传病,13/57,发病机制,G6PD,6-p-glucose GSH,G6PD,缺点，造成,GSH,生成降低，细胞抗氧化损伤能力下降，引发红细胞膜损伤；血红蛋白,链,93,位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成,Heinz,小体，红细胞变形能力下降，破坏出现溶血。,蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。,医学遗传学单基因遗传病,14/57,临床表现,常见于,10,岁以下小儿，,1,5,岁为发病高峰。进食蚕豆后，蚕豆中物质可使患儿体内葡萄糖六磷酸脱氢酶被分解，造成大量红细胞破裂溶血，使患儿出现溶血性贫血。,医学遗传学单基因遗传病,15/57,发病轻重则与吃蚕豆多少无关，普通在进食蚕豆后,1,2,天内发病，早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发烧、头昏等酷似肝炎症状。重症病人会因为大量红细胞被破坏而释放出胆红素，造成黄疸、浓茶样血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后,1,2,天内就会死亡。,医学遗传学单基因遗传病,16/57,糖原贮积症（,glycogen storage disease,，,GSD,）,遗传学,糖原贮积症是一类较罕见遗传代谢病。因为酶缺点，使糖原在肝脏及肌肉中代谢缺点所致。依据所缺酶不一样，可将糖原贮积症分为,型，多数为常染色体隐性遗传，以,型为最常见。,医学遗传学单基因遗传病,17/57,糖原贮积症几个类型,病 名,OMIM,缺点酶,基因定位,症 状,GSD 0,240600,肝糖原合酶,AR,12p12.2,GSD,a,232200,葡萄糖,-6-,磷酸酶,AR,17q21,低血糖血症,GSD,b,232220,微体葡萄糖,-6-,磷酸转运,AR,11q23,巨舌，肌张力减退,GSD,c,232240,微体磷酸吡咯转运,AR,11q23,GSD,232300,-1,，,4-,葡糖苷酶,AR,17q25.2,GSD,b,300257,-1,，,4-,葡糖苷酶,XR,Xq24,GSD,232400,淀粉,-1,，,6-,葡糖苷酶,AR,1p21,与I型相同,GSD,232500,淀粉,-(1,4;1,6),转葡糖苷酶,AR,3p12,肝脾肿大，肝硬化,GSD,232600,肌磷酸化酶,AR,11q13,肌无力，肌痉挛,GSD,232700,肝磷酸化酶,AR,14q21,低血糖症生长迟缓,GSD,232800,肌磷酸果糖激酶,AR,12q13.3,肌痉挛肌无力肌痛,GSD,306000,磷酸化酶激酶,XR,Xp222,轻型低血糖症白内障,GSD,c,604549,AR,医学遗传学单基因遗传病,18/57,型糖原贮积症：,发病机制,葡萄糖,-6-,磷酸酶基因缺点，使肝、肾、及肠粘膜等组织中糖原蓄积。,临床表现,患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症状，严重时会发生酸中毒。,医学遗传学单基因遗传病,19/57,型糖原贮积症：,发病机制,基因定位于,17q25.2,，溶酶体内,-,葡萄糖苷酶缺乏，使糖原处理障碍，造成溶酶体内糖原堆积,病变累及全身肌肉。,临床表现,普通在儿童期即发病，患者因心肌无力、心脏扩大而最终死于心力衰竭。,医学遗传学单基因遗传病,20/57,型糖原贮积症引发心脏扩大,医学遗传学单基因遗传病,21/57,粘多糖贮积症（,mucopolysaccharidosis,，,MPS,）,发病机制,粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成多糖链，粘多糖分解时需要各种酶参加，这些酶遗传性缺点可造成粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。,医学遗传学单基因遗传病,22/57,粘多糖贮积症几个类型,综合症名,缺 陷 酶,基因,遗传,主要症状,MPS,-,艾杜糖醛酸酶,4p16.3,AR,MPS,磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶,Xq28,XR,智力低下，肝脾肿大，骨骼异常,MSPA,硫酸乙酰肝素硫酸酯酶,17q25.3,AR,神经紊乱肝脾肿大,MSPB,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,17q21AR,MSPC,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,14,AR,MSPD,N-,乙酰,-,氨基葡糖苷酸,12q14,AR,MPSA,硫酸软骨素硫酸酯酶,16q24.3,AR,发育迟缓,骨骼异常,MPSB,硫酸软骨素硫酸酯酶,AR,MPS,-,半乳糖苷酶,3p21.33,AR,与Hurler相同,MPS,软骨素,-4-,硫酸酯酶,5q11,AR,与Huarler相同但症状,MPS,-,葡糖苷酸酶,7q21-11,AR,与,Sanfilippl,类似,遗传学,医学遗传学单基因遗传病,23/57,临床表现,患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积粘多糖可随患儿尿液排除。,患儿骨骼异常,粘多糖贮积症患儿,医学遗传学单基因遗传病,24/57,医学遗传学单基因遗传病,25/57,二、氨基酸代谢障碍,苯丙酮尿症（,Phenylketonuria,，,PKU,）,遗传学,常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，疾病基因已定位于,12q24.1,。,国外发病率约,1/4500,1/100000,，我国发病率约为,1/16500,。,医学遗传学单基因遗传病,26/57,发病机制,PKU,患者,PAH,基因突变使患者肝脏内,PAH,缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并造成血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。,医学遗传学单基因遗传病,27/57,医学遗传学单基因遗传病28/57,临床表现,临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆大脑损害和严重智力发育障碍。,医学遗传学单基因遗传病,29/57,PKU,患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色,医学遗传学单基因遗传病,30/57,诊疗,临床表现,新生儿筛查,尿三氯化铁试验,血氨基酸分析,酶学分析,DNA,分析,医学遗传学单基因遗传病,31/57,PKU,分子诊疗,医学遗传学单基因遗传病,32/57,治疗,当前临床上常在婴儿出生后马上进行,PKU,筛查，一经必定，马上给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，能够到达临床痊愈。,医学遗传学单基因遗传病,33/57,右,1,为,PKU,患者；左,1,为其妹，经产前诊疗后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，到达临床痊愈。,医学遗传学单基因遗传病,34/57,白化病（,albinism,）,遗传学,酪氨酸酶基因缺点，遗传方式为,AR,；致病基因定位于,11q14-q21,。,发病机制,患者体内酪氨酸酶酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸转变为黑色素前体，最终造成代谢终产物黑色素缺乏。,医学遗传学单基因遗传病,35/57,酪氨酸酶,医学遗传学单基因遗传病,36/57,临床表现,全身白化；视网膜,无色素，畏光。,白化病患者,视网膜无色素,医学遗传学单基因遗传病,37/57,尿黑酸尿症,(alkaptonuria),遗传学,本病呈常染色体隐性遗传，疾病基因定位于,3q21-q23,，患者尿黑酸氧化酶缺点。,医学遗传学单基因遗传病,38/57,发病机制,尿黑酸氧化酶,医学遗传学单基因遗传病,39/57,临床表现,病人尿中含有尿黑酸（,alkapton,），曝光后可变为黑色物质，这种病症在婴儿期就可表现出来，到成年时因为尿黑酸大量沉积于关节与软骨外，使关节变性。普通无显著临床表现，严重时可出现关节炎，并发心脏病。,医学遗传学单基因遗传病,40/57,医学遗传学单基因遗传病,41/57,三、核酸代谢障碍,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺点症,（,Lesch-Nyhan sydrome,）,遗传学,本病是一个因为次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（,HGPRT,）缺点所致疾病，,XR,，基因定位于,Xp26-p27.2,。,医学遗传学单基因遗传病,42/57,发病机制,HGPRT,是体内核酸补救合成路径关键酶，它缺点使黄嘌呤、鸟嘌呤向对应核苷酸转化受阻，底物在体内堆积，尤其是在神经系统中堆积，进而引发发病,。,医学遗传学单基因遗传病,43/57,医学遗传学单基因遗传病,44/57,临床表现,患者普通为男性，出生,3,4,个月开始出现神经系统症状，激惹不安，烦躁，运动发育迟缓；约,1,岁后出现舞蹈样手足徐动，肌张力高下肢呈剪刀样交叉；约,2,3,岁起，表现强迫性自我摧残行为，多数智商低于,65,；患儿精神发育迟滞，强直性大脑性瘫痪。,医学遗传学单基因遗传病,45/57,医学遗传学单基因遗传病,46/57,诊疗,红细胞、皮肤成纤维细胞测定,HGPRT,酶活性,测晨尿尿酸,/,肌酐比值可作筛选伎俩,利用羊水细胞检验可行产前诊疗,医学遗传学单基因遗传病,47/57,治疗,现尚无特殊治疗方法，普通采取口服黄嘌呤氧化酶抑制剂,别嘌呤醇，可抑制尿酸生成，预防尿酸结石和肾脏病损，但不改进神经系统症状。,饮食尽可能无嘌呤摄入。,医学遗传学单基因遗传病,48/57,着色性干皮病（,xeroderma pigmentosum,，,XP,）,遗传学,着色性干皮病为常染色体隐性遗传病。因为患者体内缺乏核酸内切酶引发疾病。本病可分为（,XPA-XPG,）,7,型，当前已克隆出,XPA,、,XPB,、,XPC,、,XPD,基因，其中,XPA,定位于,9q34.1,，,XPB,定位于,2q21,。,医学遗传学单基因遗传病,49/57,发病机制,核酸内切酶缺乏不能切除由紫外线诱发嘧啶二聚体（尤其是胸腺嘧啶二聚体，,T-T,）。,医学遗传学单基因遗传病,50/57,医学遗传学单基因遗传病,51/57,临床表现,患者皮肤对阳光过敏，日照后可出现红斑、水肿、色素从容、干燥、角化过分及萎缩等皮损。有些病人智能落后，感音神经性聋及共济失调。易患基底细胞癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统异常。,医学遗传学单基因遗传病,52/57,着色性干皮病,医学遗传学单基因遗传病,53/57,四、抗胰蛋白酶缺乏症 （,1-antitrypsin,）,遗传学（,AR,）,1,抗胰蛋白酶为糖蛋白,基因定位于,14q32.1,医学遗传学单基因遗传病,54/57,发病机制,1,抗胰蛋白酶存在于血浆中，尿液、支气管分泌物等，可抑制血清中各种蛋白酶活性。,1,抗胰蛋白酶缺乏症特征是血清中,1-AT,水平下降。,医学遗传学单基因遗传病,55/57,医学遗传学单基因遗传病,56/57,The End,医学遗传学单基因遗传病,57/57,