医学遗传学单基因病专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,11单基因遗传病（二）,Single gene disorders,医学遗传学单基因病,第1页,人体内每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性酶催化才能完成。基因突变所引发酶结构改变或合成障碍，都有可能引发某种代谢过程中止或紊乱。假如这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生对应先天性代谢缺点（inborn errors of metabolism）或遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。,医学遗传学单基因病,第2页,先天性代谢缺点共同规律,酶缺点与酶活性,底物堆积和产物缺乏,底物分子大小与性质,临床表型与酶缺点,医学遗传学单基因病,第3页,类型,糖代谢遗传病,氨基酸代谢遗传病,核酸代谢遗传病,脂类代谢遗传病,维生素代谢遗传病,金属代谢遗传病,药品代谢遗传病,医学遗传学单基因病,第4页,主要疾病,苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）,肝豆状核变性（HLD）,糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）,医学遗传学单基因病,第5页,遗传学,一个严重常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，首次发觉于1934年，因病人尿中排泄大量苯丙酮酸而得名。国外发病率约1/45001/100000，我国发病率约为1/16500。疾病基因已定位于12q24.1并已被克隆。,医学遗传学单基因病,第6页,第三节 遗传代谢病,发病机制,PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并造成血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。,医学遗传学单基因病,第7页,第三节 遗传代谢病,医学遗传学单基因病,第8页,临床表现,临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆大脑损害和严重智力发育障碍医学遗传学单基因病,第9页,医学遗传学单基因病,第10页,诊疗,临床表现,新生儿筛查,尿三氯化铁试验,血氨基酸分析,酶学分析,DNA分析,医学遗传学单基因病,第11页,医学遗传学单基因病,第12页,治疗,当前临床上常在婴儿出生后马上进行PKU筛查，一经必定，马上给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，能够到达临床痊愈。,医学遗传学单基因病,第13页,主要疾病,苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）,肝豆状核变性（HLD）,糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）,医学遗传学单基因病,第14页,遗传学,一个常染色体隐性遗传铜代谢缺点病，其发病率约为1（50万l00万），以不一样程度肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐从容环为其临床特征。,致病基因ATP7B已定位在13q14.3,各种类型突变参加了疾病发生。,医学遗传学单基因病,第15页,发病机制,医学遗传学单基因病,第16页,发病机制,医学遗传学单基因病,第17页,临床表现,肝脏损害,神经系统损害,肾脏损害,角膜,K-F,环,医学遗传学单基因病,第18页,医学遗传学单基因病,第19页,医学遗传学单基因病,第20页,医学遗传学单基因病,第21页,试验室检验,血清铜蓝蛋白,24小时尿铜,肝细胞铜基因分析,医学遗传学单基因病,第22页,诊疗,临床诊疗：临床表现、试验室检验,症状前诊疗：试验室检验,杂合子检测：试验室检验,医学遗传学单基因病,第23页,治疗,降低铜摄取与吸收,促进铜排出,对症治疗,医学遗传学单基因病,第24页,主要疾病,苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）,肝豆状核变性（HLD）,糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）,医学遗传学单基因病,第25页,遗传学,糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）是一类较罕见遗传代谢病。因为酶缺点，使糖原在肝脏及肌肉中代谢缺点所致。依据所缺酶不一样，可将糖原贮积症分为型，多数为常染色体隐性遗传，以型为最常见。,医学遗传学单基因病,第26页,糖原贮积症几个类型,病 名,OMIM,缺点酶,基因定位,症 状,GSD 0,240600,AR,12p12.2,GSD,a,232200,葡萄糖-6-磷酸酶,AR,17q21,低血糖血症,GSD,b,232220,微体葡萄糖-6-磷酸转运,AR,11q23,巨舌，肌张力减退,GSD,c,232240,微体磷酸吡咯转运,AR,11q23,GSD,232300,-1，4-葡糖苷酶,AR,17q25.2,GSD,b,300257,-1，4-葡糖苷酶,XR,Xq24,GSD,232400,淀粉-1，6-葡糖苷酶,AR,1p21,与I型相同,GSD,232500,淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶,AR,3p12,肝脾肿大，肝硬化,GSD,232600,肌磷酸化酶,AR,11q13,肌无力，肌痉挛,GSD,232700,肝磷酸化酶,AR,14q21,低血糖症生长迟缓,GSD,232800,肌磷酸果糖激酶,AR,12q13.3,肌痉挛肌无力肌痛,GSD,306000,磷酸化酶激酶,XR,Xp22.2,轻型低血糖症白内障,GSD,c,604549,AR,医学遗传学单基因病,第27页,主要疾病,苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）,肝豆状核变性（HLD）,糖原贮积症（glycogen storage disease，GSD）,粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）,医学遗传学单基因病,第28页,粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成多糖链，粘多糖分解时需要各种酶参加，这些酶遗传性缺点可造成粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）。患儿会出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积粘多糖可随患儿尿液排除。,医学遗传学单基因病,第29页,粘多糖贮积症几个类型,综合症名,缺 陷 酶,基因,遗传,主要症状,MPS,-艾杜糖醛酸酶,4p163,AR,MPS,磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶,Xq28,XR,智力低下，肝脾肿大，骨骼异常,MSPA,硫酸乙酰肝素硫酸酯酶,17q25.3,AR,神经紊乱肝脾肿大,MSPB,N-乙酰-氨基葡糖苷酸,17q21,AR,MSPC,N-乙酰-氨基葡糖苷酸,14,AR,MSPD,N-乙酰-氨基葡糖苷酸,12q14,AR,MPSA,硫酸软骨素硫酸酯酶,16q24.3,AR,发育迟缓,骨骼异常,MPSB,硫酸软骨素硫酸酯酶,AR,MPS,-半乳糖苷酶,3p21.33,AR,与Hurler相同,MPS,软骨素-4-硫酸酯酶,5q11,AR,与Huarler相同但症状,MPS,-葡糖苷酸酶,7q21-11,AR,与Sanfilippl类似,医学遗传学单基因病,第30页,