新生儿临床用药专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2025/2/8 周六,1,了解：,新生儿药代动力学的特点；,新生儿用药的特有反应。,熟悉与掌握：,影响新生儿用药的因素；,新生儿药物检测的应用指征及常用药；,新生儿常见疾病的合理用药。,第九章 新生儿临床用药,新生儿临床用药,第1页,2,新生儿：系指胎儿从出生至生后,28d,小儿。,第一节,新生儿对药品反应特点,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第2页,3,新生儿特点,脏器功效发育不全，酶系统发育还未成熟药品代谢及排泄速度慢。,随出生体重、胎龄及生后日龄改变，药品代谢及排泄速度改变很大。,病儿之间个体差异很大。,在病理情况下，各功效均减弱。,所以，新生儿所用药品剂量及给药间隔、路径等，应随小儿成熟程度和病情不一样而异。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第3页,新生儿药效学特点,中枢神经系统,水盐代谢,遗传性疾病,内分泌及营养,免疫反应,其他,2025/2/8 周六,4,新生儿临床用药,第4页,5,1药品敏感性增高,小儿中枢神经系统发育较迟，对作用于中枢神经系统药品反应多较成人敏感。,2智力发育障碍,长久应用中枢抑制药，可抑制小儿学习和记忆功效，出现智力发育迟缓或障碍。,中枢神经系统,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第5页,6,3毒性反应,新生儿因为血脑屏障发育未完善，有些药品易致神经系统反应。,抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥；,氨基苷类抗生素引发第8对脑神经损伤；,呋喃妥因可引发前额头痛及多发性神经根炎；,四环素、维生素,A,等可致颅内压增高、囱门隆起等。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第6页,7,1水、电解质平衡,新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药尤其敏感，易致失水，因而对一些药品耐受性差。,2钙盐代谢,小儿钙盐代谢旺盛，易受药品影响。,苯妥英钠可影响钙盐吸收,皮质激素除可影响钙盐吸收外还影响骨质钙盐代谢，如加紧骨骼融合，抑制小儿骨骼生长。,四环素能与钙盐形成络合物，可随钙盐沉积于牙齿及骨骼中，使牙齿黄染，影响骨质，使生长发育受抑制。,水盐代谢,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第7页,8,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,多在小儿期间首次用药时才发觉。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应。,2其它酶缺乏,还有一些遗传性缺点，影响药品在体内灭活代谢，易致药品作用及毒性增强。如,乙酰化酶缺乏,者异烟肼灭活迟缓；,对位羟化酶不足,者苯妥英钠灭活减慢。,遗传性疾病,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第8页,9,1影响内分泌,许多激素和抗激素制剂能扰乱小儿内分泌而影响生长发育；,长久应用糖皮质激素可反抗生长激素，抑制儿童骨成长及蛋白质合成；,应用影响垂体分泌促性腺激素制剂可影响性征发育，如人参、蜂皇浆等中药均可兴奋垂体分泌促性腺激素，使小儿出现性早熟；,对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素合成，造成生长发育障碍。,内分泌及营养,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第9页,10,2影响营养物质吸收,药品可经过影响小儿食欲、营养物质吸收、利用和代谢等影响小儿营养；,有恶心副作用药品、抗胆碱药等可使小儿食欲下降；,广谱抗生素等可影响维生素吸收；,抗叶酸药会影响小儿身体及智力正常生长发育。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第10页,11,新生儿体内有来自母体一些免疫球蛋白，6个月以后逐步消失。此时易受微生物感染。,今后迟缓地产生各种抗体，微生物感染对此有促进作用。惯用抗生素减弱了婴幼儿抗感染能力。,所以，小儿轻度感染加强护理即可促进其自愈，以少用抗菌药品为宜。,免疫反应,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第11页,12,变态反应是经过后天接触后取得异常免疫反应，首次用药不致发生，所以,新生儿,注射青霉素前不需作过敏皮试。,新生儿,免疫系统还未发育成熟，过敏反应发生率较低，药品过敏反应首次发生多在,幼儿及儿童,，且反应较严重，应引发重视。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第12页,13,1灰婴综合征,新生儿应用氯霉素剂量大于100,mg/kg/d时易发生，表现为厌食、呕吐、腹胀，甚至出现循环衰竭，全身呈灰色，病死率很高。,近年来因为耐氨苄西林流感嗜血杆菌等感染出现，氯霉素在新生儿中再度应用，有条件时应进行血药浓度监测，其治疗范围为1025,mg/L。,其它方面,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第13页,14,2,牙色素从容,四环素、多西环素、米诺环素等可沉积于骨组织和牙齿，引发永久性色素从容。四环素还可抑制骨生长发育。,妊娠4个月后、哺乳期母亲、8岁以下儿童除局部应用于眼科外都应禁用四环素。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第14页,第二节 新生儿药品动力学特点,吸收,absorption,分布,distribution,代谢,metab,o,lism,排泄,excretion,ADME,过程,新生儿临床用药,第15页,16,药品吸收与给药路径,经胃肠道给药,药品口服吸收主要取决于胃酸度、胃排空时间和病理状态。,胃酸缺乏会影响药品溶解和解离，但因小儿多用液体剂型，对药品吸收影响较小。,苯妥英钠、苯巴比妥、利福平及维生素,B,2,在,pH,值相对偏碱时，解离型增加，生物利用度降低。,新生儿胆汁分泌较少，脂溶性维生素吸收较差。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第16页,17,胃肠道外给药,：皮下或肌内注射、静脉给药,新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药路径为首选。,新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长久涂用肾上腺皮质激素，甚至能够抑制肾上腺皮质；甚至婴儿穿戴用樟脑丸保留衣物时，部分葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可因萘经皮吸收，造成溶血性贫血发生。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第17页,18,新生儿静脉给药时应注意,按要求速度给药；,有些药品渗出可引发组织坏死；,重复应用同一血管可产生血栓性静脉炎，应变换注射部位；,防止用高浓度溶液。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第18页,19,机体组成改变,新生儿、婴幼儿体液含量大，脂肪含量低而影响药品分布。,体液量大,，使水溶性药品分布容积增大，峰浓度降低消除减慢，作用时间延长。同时，因为新生儿细胞内液较少，药品在细胞内浓度较成人高，使水溶性药品能较快输送至靶细胞。,脂肪含量少,，使脂溶性药品分布容积降低，血浆中药品浓度升高，是新生儿易致药品中毒原因之一。,药品分布,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第19页,20,血浆蛋白结合率低,血浆蛋白浓度低；,蛋白与药品亲和力低；,血,pH,较低；,血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第20页,所以，即使一些药品有效血药浓度与成人相同，也较易引发中毒。,血浆蛋白结合率高药品更是如此，如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。,另外，药品与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高，而引发核黄疸，故1周内新生儿禁用磺胺类、阿司匹林等。,21,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第21页,22,血脑屏障发育未全,新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善，使各种药品如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障，作用增强。,另外，小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理情况，亦可影响血脑屏障功效，使药品较易进入脑组织。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第22页,23,肝脏为药品代谢最主要器官，药品代谢过程包含,期反应（氧化、还原、水解反应）和,期反应（结合反应）。,新生儿肝内参加,、,期反应酶活性均低，所以药品在肝内代谢率减慢，半衰期延长，仅按千克体重给药亦造成药品蓄积作用，如氯霉素所致“灰婴综合征”。,药品代谢,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第23页,新生儿肝微粒体酶发育不足,，药品氧化作用降低，,葡萄糖醛酸转移酶发育不足,，也使药品代谢过程障碍。,需经氧化代谢药品如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢药品如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药品蓄积中毒。,24,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第24页,25,葡萄糖醛酸结合酶不足是磺胺药引发新生儿核黄疸原因之一。,若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥，则可诱导新生儿肝微粒体酶，促进葡萄醛酸结合酶增生，可预防发生高胆红素血症。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第25页,26,药品排泄,肾,是药品排泄主要器官。,新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄药品消除较慢。,新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调整能力差，应用利尿剂时，易出现酸碱及水盐平衡失调。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第26页,27,新生儿肾功效发育不全，消除药品能力较差，尿,pH,较低，弱酸性药品排泄尤慢。所以，经肾小球滤过排泄药品如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌药品如青毒素等，在新生儿半衰期显著延长。,小儿肾功效发育快速，1年后甚至超出成人这是一些药品小儿用量相对较大一个原因。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第27页,28,总之，与成人药动学相比，新生儿药品分布容积较大，肝代谢和肾排泄药品能力较差；通常幼儿和儿童药品分布容积较大，消除速度也较快。,所以，为了到达相同血药浓度，按体重计算剂量在新生儿较小。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第28页,29,影响新生儿用药原因,母亲用药 撤药综合症,）,新生儿黄疸,红细胞膜功能不全,用药顺应性：不合作,凝血功能不健全，多种药物可诱发出血,药物代谢功能不完善 主要指,II,相结合功能,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第29页,30,新生儿药品监测主要性,新生儿药品监测惯用药品,第三节 新生儿药品监测,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第30页,31,新生儿药品监测主要性,日龄、胎龄、病理等原因使不一样药品代谢有较大差异。,新生儿时期个体差异较任何年纪组均大。,多数惯用药品如抗生素、抗惊厥药等不能只依据治疗反应来决定用药。,新生儿药品安全及中毒范围较窄，不良反应发生率较儿童及成人高,2,3,倍。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第31页,32,血药浓度与疗效和毒性关系亲密；,已经有公认有效血药浓度范围和潜在中毒浓度；,有效血药浓度范围狭窄；,毒性反应较大，采取个体化给药方案可显著降低其发生率；,机体药动学个体差异较大，从给药剂量难以预测血药浓度；,药品中毒表现与其所治疗疾病症状相同。,应用指征,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第32页,33,需检测血药浓度药品,(p102),庆大霉素,头孢噻肟钠,地高辛,苯巴比妥,氨茶碱,氯霉素,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第33页,34,第四节 母乳哺养新生儿用药,哺乳期应禁用药品,哺乳期应慎用药品,暂停授乳药品,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第34页,35,第五节新生儿用药特有反应,对药品有超敏反应,药品所致新生儿溶血、黄疸和核黄疸,高铁血红蛋白症,出血,神经系统毒性反应,灰婴综合征,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第35页,36,药品所致新生儿溶血黄疸和核黄疸,生理性黄疽,易引发新生儿溶血或黄疸药品,药品引发黄疸或溶血路径,胆红素脑病发病机制,新生儿黄疸药品治疗,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第36页,37,新生儿黄疸药品治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼可刹米,抑制溶血过程 泼尼松或氢化可松,降低胆红素形成,输注白蛋白,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第37页,38,第六节 新生儿常见疾病合理用药,新生儿窒息,新生儿惊厥,新生儿败血症,新生儿呼吸窘迫综合征,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第38页,39,新生儿窒息,常见原因：胎儿窘迫、呼吸中枢受抑制或损害。,新生儿窒息药品治疗：,1,纠正酸中毒,2,心内注射强心剂,3.,给氧,4,预防感染,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第39页,40,新生儿惊厥,常见原因,缺氧缺血性脑病，颅内出血及低血钙。,惊厥治疗,主要是主动治疗原发病，纠正生化代谢失调和抗惊厥药品应用。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第40页,41,新生儿惊厥治疗,纠正生化代谢失调,1,纠正低血糖,2,纠正低血钙,3,纠正低血镁,4.,纠正维生素,B6,缺乏或依赖,抗惊厥药品应用,苯巴比妥 、苯妥英钠 、地西泮 、水合氯醛,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第41页,42,新生儿败血症,常见疑难重症，病死率较高。一旦疑为败血症，应及时取血培养，马上治疗。,新生儿病情进展快，须快速控制感染。,用药以静脉用药为宜。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第42页,43,新生儿败血症,在病原菌未明前，在选取抗生素时，应兼顾球菌和杆菌；出生日龄大于,7d,者，可考虑选取阿米卡星加第三代头孢菌素，静脉给药。,新生儿血脑屏障功效差，处理不妥，易发展为化脓性脑膜炎，其病死率高。,提升新生儿败血症治疗效果，加强支持治疗。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第43页,44,新生儿呼吸窘迫综合征,新生儿呼吸窘迫综合征是指出生后为久，出现进行性呼吸困难，乃至呼吸衰竭。,病因主要是缺乏肺泡表面活性物质。,病理特点是肺泡壁及细支气管壁上复以嗜伊红透明膜和肺不张，又称新生儿透明膜病。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第44页,45,新生儿呼吸窘迫综合征,治疗是保暖、给氧、纠正电解质紊乱和酸中毒并给予抗生素预防感染，伴水肿者给予降压。,氧疗时，最好先雾化，以面罩给氧为宜，正压给氧时浓度以,40,为宜，以间断给氧为宜。,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第45页,46,谢谢！,2025/2/8 周六,新生儿临床用药,第46页,