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药理学深度复习抗高血压药一、抗高血压药的原理 抗高血压药的原理是强行扩张血管达到降压的目的，服药了血管被扩张，停药后血管收缩，再服药，血管又被扩张，停药，血管收缩。久而久之，血管就像充气放气的气球，变薄，变脆，失去弹性，容易动脉硬化，遇到刺激易破裂，引发脑溢血，危及生命。二、常见抗高血压药物1利尿降压药 如氢氯噻嗪等。 2交感神经抑制药 （1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。 （2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。 （3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。 （4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3肾素-血管紧张素系统抑制药 （1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。 （2）血管紧张素受体阻断药：如氯沙坦等。 （3）肾素抑制药：如雷米克林等。 4钙拮抗药 如硝苯地平等。 5血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。三、常用抗高血压药物1 利尿药 氢氯噻嗪：早期是通过排钾利尿，减少细胞外液容量及心输出量而间接降压；长期用药所致的降压效应可能是通过持续降低体内钾离子浓度及降低细胞外液容量而降低血管阻力。长期服用可引起高尿酸血症，痛风病人禁用，糖尿病病人慎用。作为基础降压药用于各型高血压，常与其他降压药合用，以增强疗效和减少不良反应。 2 钙拮抗药 硝苯地平：通过减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，进而降低血压。用于轻、中、重度高血压以及高血压伴有糖尿病、哮喘、高脂血症、肾功能不全或心绞痛患者。 其他药物：尼群地平、拉西地平、氨氯地平 3 受体阻断药 普萘洛尔：减少心输出量，抑制肾素释放，在不同水平抑制交感神经活性(中枢部位、压力感受性反射及外周神经水平)，增加前列环素的合成等。临床用于轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。主要不良反应为支气管收缩、心脏过度抑制和反跳现象，支气管哮喘病人禁用，长期用药不能突然停药。 其他药物：阿替洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛 4 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利：抑制血管紧张素I转化酶活性，减少血管紧张素生成及醛固酮分泌，缓激肽的降解减少，降低血压。适用于各种类型高血压，合并胰岛素抵抗、左心室肥厚、心衰、急性心肌梗死等高血压患者。不良反应有干咳、血管神经性水肿等。 其他药物：依那普利， 5 AT1受体阻断药 氯沙坦：与AT1受体选择性结合，对抗血管紧张素的绝大多数药理作用，从而降低血压。可用于各型高血压。 6 降压中成药 牛黄降压丸：传统医学认为，高血压主要由肝脏经络的气血失调、阴阳失衡所致；现代生物科学研究证实，高血压病是一种由多基因缺损而导致的疾病。在不升高血压的前提下增加心脏血液输出量，增加冠状血流量，扩张冠状血管，降低心肌耗氧量，改善心肌供血能力。 山楂降压胶囊：采用阶梯降压靶向疗法，有效的治疗平肝降火，利湿化瘀。适用于高血压病合并高血脂症之肝火亢盛证，症见头痛眩晕，耳鸣目胀，面赤，脉弦等。 其他药物：罗布麻茶、脑力清、复方七芍降压片等。 抗高血压的用药原则1. 单一用药原则 1) 噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）降低收缩压的作用优于舒张压，适用于老年单纯收缩期高血压的患者或有心衰表现的患者，应用中要注意避免血钾过低，高尿酸血症或痛风应避免使用此类药物。 2) 受体阻滞剂适用于高血压伴心绞痛、心肌梗死、心衰、快速心律失常、青光眼和怀孕的患者，哮喘或周围血管病甚用该类药物。同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险。 3) ACEI 类药物更适于有胰岛素抵抗、糖尿病、左心功能不全、心力衰竭、心肌梗死的患者，同时， ACEI、ARB有利于防止肾病进展，但不可用于孕妇。 4) 长效CCB（如“拜新同”）有较好的防止脑卒中、血管性痴呆和抗动脉粥样硬化作用，对糖脂及电解质代谢无影响。 5) 受体阻滞剂适于有前列腺增生或脂质代谢紊乱的老年患者。 2. 当高血压不严重时，可以用一种药物小剂量开始治疗，这样不仅可以了解病人对某种药物的疗效和耐受性的反应，又可以将不良反应降到最低。3. 对于大多数高血压患者来说，我们一般选择小剂量的两种或两种以上的抗高血压药物联合应用以使得血压达标。 4.孕妇不宜使用的降压药 一般孕妇不宜使用的降压药一是ACEI类和ARB类降压药（如卡托普利和缬沙坦等），因其可能引起胎儿生长迟缓、羊水过少、新生儿肾衰、胎儿畸形等情况；二是利尿剂，因其可进一步减少血容量，使胎儿缺氧加重。 常见的降压药有四类目前临床使用的降压药主要有四大类： 一、钙离子拮抗剂，如硝苯地平、尼群地平、络活喜等； 二、利尿剂，如双氢克尿噻、吲哒帕胺等； 三、ACEI类，即血管紧张素转化酶抑制剂，常见的药品为洛汀新、蒙诺等； 四、受体阻滞剂，如倍他乐克、卡维地洛等。抗高血压药常见的副作用可乐定：其副作用主要是，钠水排出不畅，嗜睡，头痛，便秘，也可能有心悸、出汗、血压突然升高等现象，通常呈一过性，停药即会消失。 利血平(蛇根碱)：引起胃酸分泌增加而致溃疡加重或出血、穿孔。长期服用可出现疲倦、乏力、嗜睡、抑郁甚至精神错乱绝经期妇女服药后可增加乳腺癌的发病率，男性患者服用可引起阳痿。 哌唑嗪：第一次服药是容易导致体位性低血压。主要不良反应是眩晕、疲乏和感觉虚弱。与利尿剂合用疗效更好。 心痛定(硝苯吡啶)：主要副作用表现为头晕、面色潮红、恶心、呕吐等“醉酒样反应”；有人可有心悸、舌根麻木、口干、发汗、食欲不振等不良反应。 开搏通（卡托普利）：副作用表现为引起皮疹、发热现象，还可能导致患者咳嗽。 倍他乐克(美多心安)：服药期间可出现胃部不适、眩晕、头痛、疲倦、失眠、恶梦、心动过缓、心功能不全、房室传导阻滞等不良反应。 心得安：是降血压的常用药物。长期服用心得安后骤然停药时，可诱发心绞痛，故长期服药必须逐渐减量后缓慢停药。 双氢氯噻嗪(双克)：长期服用该药可出现恶心、呕吐、皮疹、紫癜、血糖升高、血氨增高、血尿酸增高及血钾过低，并能增加心肌梗死的病死率。因此，伴有糖尿病、痛风、心肌梗死、心律失常、肝功能不良的患者及孕妇应慎用。 抗生素杀菌作用机制抗生素杀菌作用主要有4种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。连续使用抗生素不宜超过一周。1. 抗菌药物分级管理制度表一抗菌素应用的基本原则： 1 及早确立感染性疾病的病原学诊断。 2 熟悉选用药物的适应症、抗菌活性、药动学和不良反应。 3 按照患者的生理、病理和免疫等状态而合理用药。 4 常用抗菌素的合理使用。 5 选用适当的给药方案、剂量和疗程。 6 下列情况抗菌素的应用要严加控制或尽量避免：预防用药、皮肤、粘膜的局部用药；病毒感染或发热原因不明者；联合采有抗菌药物。 7 强调联合用药的重要性。二 抗生素的经验应用 ： 常用抗菌素的抗菌活性： 青霉素：革兰氏阳性菌和革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体和大多数牛放线菌。分类：青霉素G，苯氧青霉素，耐霉青霉素（苯唑西林），广谱青霉素（氨苄西林、氧哌嗪青霉素），作用于革兰氏阴性菌的青霉素（美西林和替莫西林）。 头孢霉素：抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应少，可分为三代：第一代主要用于革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性菌的感染，对-LA的耐受较差。第二代对大多数-LA稳定，抗菌谱较第一代广，对革兰氏阴性菌的作用较强，但对肠杆菌属和绿脓杆菌的活性较差。第三代对大多数-LA稳定，对革兰氏阴性菌的活性甚强，但对G+球菌的作用不及第一、二代强。其中头孢哌酮和头孢他啶对绿脓杆菌有良好作用，头孢三嗪的半衰期较长，达8小时。 头霉素类：头孢西丁，对革兰氏阳性、阴性及厌氧菌或需氧菌均有较强活性，对-LA高度稳定。 单环-内酰胺类抗菌素：氨曲南，对革兰氏阴性菌作用强，对酶稳定，交叉过敏发生率低。 氨基糖甙类：对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌有良好活性，某些对结核杆菌和其他分支杆菌属有作用，不同品种之间可存在交叉耐药性，有耳、肾毒性，并可有神经肌肉接头的阻滞作用，有抗菌素的后作用。 四环素类：米诺环素、多西环素、四环素、土霉素。抗菌谱广，口服方便。对立克次体、支原体、非典型分支杆菌和阿米巴原虫敏感。 氯霉素类：氯霉素。 大环内脂类：主要作用于革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体。组织浓度高。有不完全的交叉耐药性。 林可霉素和克林霉素：革兰氏阳性菌和厌氧菌。 多肽类：万古霉素和去甲万古霉素。主要对各种革兰氏阳性菌有强大抗菌作用：MRSA、MRSE和肠球菌。 氟喹诺酮类：第一代：奈啶酸；第二代：吡啶酸；第三代：依诺沙星、氧氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等等。特点：广谱，对多重耐药（其他抗菌素）有良好抗菌活性，体分布广，组织浓度高，蛋白结合率低（14 - 30%），大部分由肾排出，尿药浓度高，半衰期长，口服吸收良好，有抗菌素的后续作用。各品种之间有一定的交叉耐药性。 六外科预防用药： 1 外科手术后预防用药的适应症。2 预防用药的抗菌素选择条件：安全有效；不良反应少；易于给药；价格低。 3 抗菌素的给药时间：在手术前30分钟内或麻醉开始时静注。 4 用药的期间：24小时。 5 不同器官组织手术时，抗菌素的选择： 抗菌剂；针对主要的可能致病菌。毒性反应与抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面： 神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。 造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素、可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。 肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、碱性磷酸脂酶和、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。 胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。 抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素和。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。 抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。 抗生素后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。分级管理制度表分类一级抗菌药物二级抗菌药物三级抗菌药物青霉素类青霉素、青霉素V钾、苯唑西林、氯唑西林、氨苄青霉素、卞星青霉素、呋布西林、阿莫西林、美洛西林、奈夫西林美罗培南头孢菌素类头孢氨苄、头孢替安、头孢羟氨苄、头孢西丁、头孢唑啉、头孢拉定、头孢克洛、头孢呋辛、头孢匹胺、头孢硫脒头孢丙烯、头孢曲松、头孢克肟、头孢米诺、头孢他啶、头孢地尼、头孢拉氧、头孢替唑、头孢美唑、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢孟多头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑南其他B-内酰胺类酶抑制剂阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林舒巴坦头孢哌酮舒巴坦、派拉西林舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦亚胺培南西司他丁 帕尼培南倍他米隆氨基糖苷类丁胺卡那、庆大霉素、阿米卡星、链霉素奈替米星、妥布霉素、依替米星、大观霉素、异帕米星酰胺类氯霉素糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁大环内酯类红霉素、琥乙红霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素四环素四环素、多西环素米诺环素磺胺类磺胺甲恶唑、甲氧苄啶喹诺酮类环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、左氧氟沙星氟罗沙星、依诺沙星、洛美沙星、加替沙星、司帕沙星、莫西沙星帕珠沙星呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮抗真菌药制霉菌素、克霉唑、联苯苄唑、特比奈酚、酮康唑、氟胞嘧啶氟康唑、咪康唑伊曲康唑、两性霉素B硝咪唑类甲硝唑、苯酰甲硝唑、替硝唑奥硝唑胆碱受体激动药胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，易被乙酰胆碱酯酶水解。其作用广泛，选择性差，临床上不作药用，但了解乙酰胆碱的作用有助于了解胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理作用。一、M胆碱受体激动药 代表药物为毛果芸香碱（pilocarpine），又名匹鲁卡品。能直接作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。临床主要用于青光眼和虹膜炎的治疗。 1眼 毛果芸香碱滴眼后可引起： （1）缩瞳本品可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小。 （2）降低眼内压毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。 （3）调节痉挛毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物，毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。 2腺体 较大剂量毛果芸香碱使汗腺、唾液、泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道粘膜分泌增加。 二、N胆碱受体激动药 N胆碱受体有NN和NM两种亚型，NN受体分布于交感神经节、副交感神经节和肾上腺髓质；NM受体分布于骨骼肌。N胆碱受体激动药有烟碱 (nicotine)、洛贝林 (lobeline，山梗菜碱)等。 烟碱(nicotine, 尼古丁)是由烟草(tobacco)中提取的一种液态生物碱，可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体，作用呈双相性。由于烟碱作用广泛、复杂，故无临床实用价值，仅具有毒理学意义。抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1：胆碱酯酶胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（Bu-ChE）。AChE主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也称真性胆碱酯酶或特异性胆 碱酯酶，对ACh的选择性较高，水解ACh速度较快，此酶也存在于红细胞和肌组织中。Bu-ChE存在于其他组织如胶质细胞、血浆及肝脏等，又叫非特异性 胆碱酯酶，可水解苯甲酰胆碱及丁酰胆碱等，对ACh选择性低。下面所述的胆碱酯酶主要指乙酰胆碱酯酶。抗胆碱酯酶药又称胆碱酯酶抑制剂，能与胆碱酯酶结合，结合后的复合物水解较慢，甚至难以水解，从而使酶持久失活。按它们与酶结合形成复合物后水解的难易，分为易逆性与难逆性两大类。2：新斯的明 【药理作用与作用机制】对骨骼肌作用最强。由于它除了抑制胆碱酯酶的作用外，还能直接激动骨骼肌运动终板上N2受体，加强骨骼肌收缩作用。【临床应用】（1）重症肌无力。（2）手术后腹气胀及尿潴留。（3）阵发性室上性心动过速。（4）肌松药的解毒。用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱的中毒解救。【不良反应】治疗量时副作用较小。过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。【禁忌证】 支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞等患者禁用。3：毒扁豆碱【作用与用途】 本品为拟胆碱药，属叔胺类化合物，有抗胆碱酯酶作用，作用于M胆碱受体和N胆碱受体，能使乙酰胆碱蓄积而出现胆碱能神经兴奋。 本药易被黏膜吸收，吸收后作用的选择性很低。易通过血脑屏障，毒性大。因不良反应多，持续时间长，临床用于青光眼及验光后对抗扩瞳药。对眼睛的作用比毛 果芸香碱强而持久。【不良反应】 有恶心、呕吐、腹痛、流泪等不良反应。4：有机磷酸酯类【中毒机制】 有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶而不易水解，酶失去活性，造成突触间隙ACh大量堆积， 引起中毒症状。若抢救不及时，几分钟或几小时内磷酰化胆碱酯酶发生化学结构的改变，形成更稳定的化合物，使中毒酶不能活化，此过程称为酶的老化.此时 必须等机体产生新的胆碱酯酶。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。【急性中毒症状】有机磷酸酯类使体内ACh大量积聚而引起中毒反应，主要为以下3方面：（1）M样作用症状。瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加，流涎，出汗；支气管分泌增加，支气管痉挛，引起呼吸困难。严重者出现肺水肿、恶心、呕 吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过缓、血压下降等综合效应。（2）N样作用症状。激动N2受体，出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹；激动N1受体则表现复杂。（3）中枢神经系统症状。由于ACh对中枢神经系统先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制导致血压下降、呼吸停止。轻度有机磷中毒以M样症状为主；中度中毒则同时出现M样及N样症状；严重中毒时，除M、N样症状外，还出现中枢神经系统症状。死亡原因主要由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息，呼吸肌麻痹，肺水肿等均能促进死亡。5：胆碱酯酶复活剂胆碱酯酶复活剂主要用于有机磷中毒的解救，是一类能使失活的胆碱酯酶恢复活性的物，常用的有碘解磷定和氯磷定，它们都是肟类化合物。【药理作用】本药的解毒作用与有机磷化学结构有关，对内吸磷、对硫磷等疗效较好，对敌百虫、敌敌畏效果较差，对乐果无效。【不良反应】 治疗量不良反应较少，但静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反应。剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结 合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度。由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。氯磷定氯磷定（PAM-Cl）作用机制与临床应用与碘解磷定相似，但氯磷定溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射，使用方便，不良反应较碘解磷定少，临床应用比碘解磷定多。本药肌注疗效与静注相似。适用于农村基层紧急情况。阿托品对抗M受体过度兴奋所产生的症状；不能对抗骨骼肌震颤症状，也不能恢复胆碱酶活性。解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用。胆碱受体阻断药（）M胆碱受体阻断药阿托品（atropine）作用 竞争性拮抗ach对m受体的激动作用。1、解除平滑肌痉挛：作用部位比较：胃肠膀胱胆管、输尿管、支气管。2、抑制腺体分泌：唾液腺。汗腺呼吸道腺体胃腺。3、眼：（与毛果云香碱作用相反）（1） 散瞳：阻断虹膜括约肌m受体。（2）眼内压升高：散瞳，虹膜退向四周边缘，前房角变窄，阻碍房水回流。（3）调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，视近物模糊，视远物清楚。4、心血管系统：（1） 心率增加和传导加速。（2） 扩张血管，改善微循环。5、中枢神经系统：（1） 较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑。（2 ）中毒剂量（10mg），由兴奋转入抑制（昏迷等）。应用1、解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛 膀胱刺激症 胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用）2、抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给药；（2）严重盗汗和流涎症；3、眼科：（1）虹膜睫状体炎；（2）检查眼底；（3）验光配镜：使调节麻痹、晶状体固定。现已少用，仅儿童验光时用。4、缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房阻滞、i、ii度房室传导阻滞。5、感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。6、解救有机磷酸酯类中毒。不良反应1、副作用：口干，心悸，视力模糊等。2、过量中毒：幻觉、谵忘、精神错乱、高热、严重时可中枢兴奋转入抑制，昏迷，血压下降，呼吸抑制。 中毒解救药：毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。 当解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和毒扁豆碱。山莨菪碱（654，anisodamine，654-2为人工合成品）作用 与阿托品比较1、解除内脏平滑肌和血管痉挛 稍弱2、抑制唾液分泌、散瞳 。3、中枢兴奋 很弱（不易通过血脑屏障）应用 1、 感染性休克（已取代阿托品作为首选药）其抗休克机制是：（1）解除微血管痉挛、改善微循环。（2）保护细胞：提高细胞对缺血、缺氧对耐受性；稳定溶酶体体膜，减少溶酶体酶释放，阻止休克因子生成。（3）防止DIC（弥散性血管内凝血）：降低全血比粘度，增加纤溶酶活性，抑制txa2生成，抑制粒细胞及血小板聚集，使团聚对血细胞解聚。2、 胃肠绞痛。3、 解救有机磷酸酯类中毒。东莨菪碱（scopolamine）作用1、 外周作用：与阿托品相似，仅作用强弱有所不同。（1）抑制腺体分泌，扩瞳、调节麻痹作用较强。（2）对心血管作用较弱。2、 抑制中枢神经系统：镇静、催眠、浅麻醉。作用1、 麻醉前给药2、 东莨菪碱静脉复合麻醉（中药麻醉）常与氯丙嗪合用3、 晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐4、 震颤麻痹：与其中枢抗胆碱作用有关5、 感染性抗休克和有机磷酸酯类中毒丁溴东莨菪碱作用 阻断m受体，大剂量能阻断n2受体。本品与阿托品比较：1、 缓解胃肠、胆道及泌尿道平滑肌痉挛作用较强2、 对心脏、眼、腺体作用较弱，中枢作用轻微应用1、 胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛2、 胃、十二指肠、结肠纤维内窥镜检查、气钡低张造影和ct的术前准备，以减少胃肠蠕动。哌仑西平作用 选择性地阻断胃粘膜壁细胞上地m1受体，抑制胃酸分泌。对其它器官组织m受体的阻断作用很弱。应用 胃、十二指肠溃疡病。后马托品、托品酰胺作用与应用 散瞳和调节麻痹作用较阿托品快而短可代替阿托品用于眼底检查和验光配镜，但儿童验光须用阿托品。丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide）作用与应用 对胃肠m受体选择性高，解除胃肠平滑肌痉挛作用强而持久，并能抑制胃酸分泌。适用于胃、十二指肠溃疡和胃肠绞痛。N胆碱受体阻断药N1胆碱受体阻断药神经节阻滞药药理作用 神经节阻断药（ganglion blocking drugs）能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，竞争性地阻ACh与受体结合，使ACh 不能引起神经节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。 临床应用 主要用作麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。 除美卡拉明（mecamylamine，美加明）和樟磺咪吩外，其它药物已基本不用。 N2胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药简称肌松药，与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。 根据作用机制的不同，可分为：去极化型（非竞争型）肌松药 ；非去极化型 （竞争型）肌松药 去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）： 这类药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与Ach相似但较持久的除极化作用，使终板不能对Ach起反应，骨骼肌因而松弛。作用特点 最初可出现短时的肌束颤动，与不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同有关。 连续用药可产生快速耐受性。 抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之。 在临床用量时，并无神经节阻断作用。 非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants），能与Ach竞争运动终板膜上的N2胆碱受体，其本身无激动受体的作用，但可阻断Ach的作用，从而使骨骼肌松弛。 作用特点 在同类阻断药之间有相加作用。 吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。 与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。 兼有程度不等的神经节阻断作用，可使血压下降。肾上腺素受体激动药【分类】 按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类：肾上腺素受体激动药（-adrenoceptor agonists，受体激动药）；、肾上腺素受体激动药（，-adrenoceptor agonists，、受体激动药）；肾上腺素受体激动药（-adrenoceptor agonists，受体激动药） 一 .肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 药用的NA是人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解，常用其重酒石酸盐。 【药理作用】 激动受体作用强大，对1和2受体无选择性。对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。 1血管 激动血管的1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。 2心脏 较弱激动心脏的1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 3血压 小剂量静脉滴注血管收缩作用尚不十分剧烈时，由于心脏兴奋使收缩压升高，而舒张压升高不明显，故脉压加大（图10-1）。较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。 4其他 仅在大剂量时才出现血糖升高。对中枢神经系统的作用较弱。对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。 【临床应用】 去甲肾上腺素用于休克治疗已不占重要地位，目前仅限于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压。本药稀释后口服，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。 【不良反应及禁忌证】 1局部组织缺血坏死 2急性肾功能衰竭 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。 二. 、肾上腺素受体激动药 肾上腺素 【药理作用】 肾上腺素主要激动和受体。 1心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的1及2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性。 2血管 激动血管平滑肌上的受体，血管收缩；激动2受体，血管舒张。 3血压 心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高（图10-1）；由于骨骼肌血管（在全身血管中占相当大比例）的舒张作用，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时脉压差加大，身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。4平滑肌 能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大的舒张作用。并能抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 5代谢 肾上腺素能提高机体代谢。 6中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，仅在大剂量时才出现中枢兴奋症状。 【临床应用】 1心脏骤停 2过敏性疾病 （1）过敏性休克。 （2）支气管哮喘。 （3）血管神经性水肿及血清病。 3与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1：250000，一次用量不要超过0.3mg。 4治疗青光眼。 【不良反应及禁忌证】 主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。肾上腺素受体阻断药药理作用1.降低心肌耗氧量。2.改善缺血区的供血本类药物能扩张冠脉血管，促使血液向缺血区已舒张的血管流动，从而增加缺血区的供血。3.改善心肌代谢减少耗氧。4.促进氧合血红蛋白的解离，增加全身组织包括心肌的供氧。临床应用1.心律失常对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速，全身麻醉药或拟肾上腺素药引起的心律失常等。 2.心绞痛和心肌梗塞对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗塞，两年以上的长期应用可降低复发和猝死率，用量比抗心律失常的剂量要大。 3.高血压能使高血压病人的血压下降，伴有心律减慢。 4.其他用于甲状腺功能亢进及甲状腺中毒危象，对控制激动不安，心动过速和心律失常等症状有效，并能降低基础代谢率。也用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病，普萘洛尔并试用于偏头痛、肌震颤、肝硬化的止消化道出血等。噻吗洛尔常局部用药治疗青光眼，降低眼内压。不良反应及禁忌证久用停药时，应逐渐减量，突然停药会加剧心绞痛的发作，引起心肌梗死或突然死亡，对心功能不全、心动过缓、支气管哮喘或有哮喘既往史者不宜应用。普萘各尔 药理作用和临床应用普萘洛尔具较强的受体阻断作用，对1和2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。 噻吗洛尔 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）是已知作用最强的受体阻断药。我国现常用其滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。 吲哚洛尔 吲哚洛尔（pindolo，心得静）的内在活性较强，主要表现在激动2受体方面。激动血管平滑肌2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。 阿替洛尔和美托洛尔 阿替洛尔（atenolol，氨酰心安）和美托洛尔（美多心安，metoprolol）对1受体有选择性阻断作用，对2受体作用较弱，故增加呼吸道阻力作用较轻，不过对哮喘病人仍需慎用。 拉贝洛尔 拉贝洛尔（labetolol，柳胺苄心定）的特点是兼具和受体阻断作用。多用于中度和重度高血压病，也有用于绞痛的报告。主要通过阻断受体抑制心脏和阻断受体舒张血管，从而发挥较好的疗效。此外尚有增加肾血流量的作用。 肾上腺素受体阻断药一、1，2肾上腺素受体阻断药（一）短效类本类药物与受体结合较松，易于解离。是竞争性受体阻断药。它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到最大效应。酚妥拉明【药理作用】选择性地阻断受体，拮抗肾上腺素的型作用，但作用较弱。1.血管 静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。2.心脏 对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。3其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。【临床应用】1用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。2在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于1020ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压。3用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。4用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。5有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。【不良反应】常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病（可能与其胆碱受体激动作用有关。）静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。妥拉唑啉妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）对受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。（二）长效类以酚苄明和二苄明为代表。酚苄明【药理作用】能舒张血管降低外周阻力。由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。【临床应用】用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。【不良反应】常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。二、肾上腺素受体阻断药哌唑嗪（prazosin）选择性地阻断1受体而对2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有效三、2肾上腺素受体阻断药育亨宾（yohimbine）能选择性地阻断2受体，主要用于作科研的工具药。全身麻醉药全身麻醉药（general anaesthetics）是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。第一节 吸入性麻醉药吸入性麻醉药（inhalation anaesthetics）是挥发性液体或气体，前者如乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷等，后者如氧化亚氮。 作用机制吸入性麻醉药经肺泡动脉入血，而到达脑组织，阻断其突触传递功能，引起全身麻醉。 麻醉分期吸入性麻醉药对中枢神经系统各部位的抑制作用有先后顺序，先抑制大脑皮质，最后是延脑。麻醉逐渐加深时，依次出现各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻醉为代表，将麻醉过程分成四期，简介如下。 一期（镇痛期） 二期（兴奋期） 三期（外科麻醉期）四期 以呼吸停止为特征的。 常用药物麻醉乙醚（anesthetic ether） 为无色澄明易挥发的液体，有特异臭味，易燃易爆，易氧化生成过氧化物及乙醛，使毒