药理毒理研究资料综述专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,药理毒理研究资料综述,撰写格式与要求,药理毒理研究资料综述专家讲座,第1页,综述资料目标和意义,申请人经过对药学研究内容总结和梳理，能够全方面地把握申报品种概况；经过对申报品种各项研究结果之间相互联络进行综合分析，能够科学合理地评价申报品种药学研究与其安全性、有效性之间关联，有利于对品种进行风险与利益评定。,一份内容完整、重点突出、条理清楚、表示规范综述资料能够使评审人员在较短时间内获取对申报品种药学研究内容全方面认识，快速了解申报品种主要研究情况，包含研究思绪、过程和结果等，以评价药品安全性、有效性及质量可控性，有利于提升审评质量和效率。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第2页,内容,序言,主要研究结果总结,1、主要药效学试验,2、安全药理学试验,3、急性毒性试验,4、长久毒性试验,分析与评价,药理毒理研究资料综述专家讲座,第3页,第一部分 序言,药理毒理研究资料综述专家讲座,第4页,序言,1、品种概况,要求：简明介绍所研制品种基本情况；,内容：名称、成份、制剂剂型和规格，给药路径、拟用于临床试验适应症和使用方法用量,2、药理毒理研究目标进行概括总结,药理毒理研究资料综述专家讲座,第5页,第二部分 主要研究结果总结,药理毒理研究资料综述专家讲座,第6页,要求,对主要研究结果进行全方面、简明描述，提议对药效学和毒理学研究结果以列表形式进行归纳总结,，不宜对试验结果进行简单罗列，无须列出详细试验数据等。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第7页,1 主要药效学试验,要求：简明说明试验模型、评价指标及其选择依据，重点描述主要药效学试验结果。可按照先主要、后次要，先体内、后体外次序描述。,内容：,（1）试验方法：动物、剂量组别（给药路径、剂量、频次、时间，与临床拟用量倍数关系等）、对照组设置,（2）主要试验结果,（3）可将试验结果以列表方式表示。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第8页,2 安全药理学试验,要求：应简述所采取方法及试验结果。,内容：,试验方法：动物、剂量组别；,试验结果。,将试验结果列表方式表示。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第9页,3 急性毒性试验,要求：简明描述试验方法和试验结果。,内容：,试验方法：动物、给药路径、给药剂量。,试验结果：,（1）毒性反应：出现时间、连续时间及恢复时间，出现毒性最低剂量及剂量-毒性关系；,（2）死亡情况：濒死动物症状、死亡时间、解剖及病理检验；,（3）试验结束时，肉眼或者病理检验情况；毒性靶器官，并分析可能致死原因；,（4）半数致死量（LD50）或者最大耐受剂量（MTD）,（5）可将试验结果列表方式表示。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第10页,4 长久毒性试验,要求：简明描述试验方法和试验结果。,内容：,试验方法：动物、给药路径、剂量组别、给药时间、恢复期时间、主要观察指标；,试验结果：,（1）普通表现，体重、进食量；,（2）心电图，血液学，尿常规，血生化，骨髓象，脏器重量或系数，组织病理学检验；,（3）动物死亡情况，包含濒死症状、死亡动物检测结果；及其它检验结果等。,（4）明确无毒剂量、中毒剂量及毒性靶器官，剂量-毒性及时间-毒性关系。,（5）可将试验结果列表方式表示。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第11页,第三部分 分析与评价,药理毒理研究资料综述专家讲座,第12页,分析与评价,要求：对药理毒理研究过程和结果进行综合分析和评价。经过对药理毒理研究各个方面之间相关性分析，形成对药品有效性和安全性整体认识。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第13页,分析与评价,内容：,有效性：,（1）分析主要药效学试验量效关系、时效关系；,（2）对药理作用特点及其与功效主治相关性进行综合评价。,安全性：,（1）结合安全药理学试验结果，重点分析急性毒性和长久毒性试验中毒性剂量反应关系（中毒及/或致死剂量、安全剂量或安全范围）、时间反应关系（毒性反应出现时间、连续时间、恢复时间）、中毒靶器官及毒性反应可逆程度，或最大耐受量等。,（2）综合分析及评价各项安全性试验结果之间相关性。急性毒性试验之间、长久毒性试验之间、以及急性与长久毒性试验之间毒性反应和靶器官相关性。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第14页,分析与评价,药理毒理综合分析与评价,分析主要药效学起效剂量与毒理学安全剂量倍数关系，与临床拟用量倍数关系，初步判断其安全范围。,分析药效学、毒理学与药代动力学结果之间相关性。如药效作用部位、毒性靶器官及受试物分布和/或消除路径之间关系，吸收速率与起效时间关系，作用维持时间与药品消除速率关系。,若试验结果之间、试验结果与文件报道之间相互矛盾，应分析其可能原因。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第15页,分析与评价,药理毒理与其它专业间相关性分析,（1）与药学研究相关性分析,综合分析有效性和安全性与处方、工艺及质量标准之间关系。,当毒理学研究出现了与处方中药材特点不相符合、而又难以解释毒反应时，应结合制备工艺，分析其毒性产生可能原因，并说明工艺合理性。,总之，应结合药效学和毒理学研究结果，对全部可能影响有效性或引发安全性方面担忧药学方面原因加以考虑和分析。,（2）与临床研究相关性分析,分析药效学试验结果与确定功效主治关系，主要药效学有效剂量或起效剂量与确定临床试验剂量关系。,分析毒理学安全剂量与临床初始剂量关系，提醒供临床参考毒性反应。,药理毒理研究资料综述专家讲座,第16页,