乳腺癌的新辅助化疗专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,乳腺癌的新辅助化疗,乳腺癌新辅助化疗,专题讨论,2/11/2025,乳腺癌的新辅助化疗,第1页,新辅助化疗含义,新辅助化疗适应症,新辅助化疗对象优先选择,新辅助化疗使用依据,新辅助化疗优缺点,新辅助化疗化疗前准备,新辅助化疗方案和疗程,新辅助化疗疗效评定,新辅助化疗对肿瘤,ER、PR,影响,新辅助化疗与保乳关系,尚存疑惑,讨论内容,乳腺癌的新辅助化疗,第2页,新辅助化疗(NAC)含义,指对非转移性肿瘤在局部治疗前进行全身性、系统性细胞毒性药品治疗，又称术前化疗、首次化疗和诱导化疗。,乳腺癌的新辅助化疗,第3页,新辅助化疗适应症,NAC最初用于局部晚期乳腺癌,(LABC),和炎性乳腺癌,(IBC),其后扩展到对肿瘤较大,(,直径,3cm),可手术乳腺癌。,临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其它复发转移高危原因可手术乳腺癌。,当前，新辅助化疗已成为局部晚期乳癌治疗标准治疗方案之一。,乳腺癌的新辅助化疗,第4页,新辅助化疗对象优先选择,原发肿瘤大小，以小较大为好；,肿瘤分级，以高比低为好；,多药耐药表型，以低比高为好；,雌激素受体表示，阴性比阳性好；,Her-2/neu表示，对阿霉素依赖性高比低好，对米托蒽醌依赖性低比高好。,乳腺癌的新辅助化疗,第5页,NAC使用依据,提出微转移灶和卫星灶不稳态概念,现已公认乳腺癌不但是一个局部病灶,而更是一个全身性疾病。很多所谓早期乳腺癌病灶,有些已伴有远处或全身转移灶。,临床确诊患者有515有远处转移，当肿瘤直径为 2-3cm时，含有腋窝淋巴肿大潜在危险性大于60，而远处微小转移危险性超出50。,最终造成失败是远处转移，潜在患者体内微小转移灶，往往成为致死隐患。,乳腺癌的新辅助化疗,第6页,NAC使用依据,肿瘤休眠(tumor dormacy),原发乳腺癌肿出现后，转移灶可在几个月甚至几年内保持无临床症状而不被发觉，这种休眠肿瘤之所以不生长，是因为肿瘤细胞增殖和凋亡取得了平衡。,有资料表现当肿瘤增殖被同等速度死亡所平衡时，转移灶就处于休眠状态。,乳腺癌的新辅助化疗,第7页,NAC能抑制乳腺癌细胞增殖，诱导凋亡，使癌细胞凋亡/增殖比率上升。,血管生成抑制因子控制转移灶生长也是经过间接增加肿瘤细胞凋亡作用。,乳腺癌的新辅助化疗,第8页,NAC使用依据,降低肿瘤分期,新辅助化疗可降低肿瘤分期，使原不能手术切除肿瘤转化为能手术切除。,临床上常见乳腺癌肿瘤缩小，局部区域性病灶控制，有较小肿瘤甚可取得选取保留乳腺型手术机会。,乳腺癌的新辅助化疗,第9页,NAC优缺点,提供尽可能早系统性治疗，使肿瘤远处微转移灶得到更早更有效治疗。,原发病灶及区域淋巴结得到降解，原本不能手术肿瘤得以进行根治手术，原本不能保乳肿瘤得以行保乳根治术。,提供宝贵体内肿瘤化疗敏感性信息，为术后辅化疗方案选择提供依据。,抑制术中肿瘤细胞转移活性和术后微转移肿瘤细胞快速增加。,优点,乳腺癌的新辅助化疗,第10页,可使细胞毒性药品经过完整肿瘤血管抵达肿瘤内部，防止手术后肿瘤血管床破坏而降低肿瘤组织中化疗药品浓度，从而提升化疗效果。,经过观察乳腺癌对新辅助化疗反应性来预测乳腺癌长久生存率，为乳腺癌提供新有效预后指标。,有可能提升乳腺癌患者长久生存率及无瘤生存率，尤其是化疗后抵达,PCR,患者。,提供一个良好化疗药品疗效评价生物学模型，加紧抗肿瘤新药发展。,乳腺癌的新辅助化疗,第11页,缺点,约,20,乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感，,NAC,将延误其局部治疗时机。,因为NAC能降解区域淋巴结分期，致无法从区域淋巴结转移情况来判断其预后。,NAC使肿瘤原发病灶缩小甚至完全消失，致对乳腺癌手术标本进行肿瘤生物学预后原因分析造成困难。,NAC前乳房肿块活检假阳性结果造成无须要细胞毒性药品治疗。,乳腺癌的新辅助化疗,第12页,NAC化疗前准备,心功效检验。,肝肾功效检验。,血液系统、造血功效检验。,全身性各主要脏器功效检验,乳腺癌的新辅助化疗,第13页,文件报导NAC后，乳癌原发病灶CCR为6.636，PCR为3.718。,NSABP报导，细针穿刺活检在肿瘤诊疗方面假阳性率为0.3，由此造成无须要化疗比率为2。提议最好行空心针穿刺活检。,乳腺癌区域淋巴结转移诊疗主要依靠细针吸收细胞学检验。,明确乳腺癌病理学诊疗,乳腺癌的新辅助化疗,第14页,乳腺癌原发病灶和区域 淋巴结转移定量评定,意义：,有利于化疗前对乳腺癌进行准确分期；有利于了解新辅助化疗前后病灶缓解情况。,原发病灶属于可测量病灶，可经过体格检验、超声波、钼靶检验、CT及MRI等方法进行双径测量。,区域淋巴结属于可评定病灶，主要靠临床体检进行评定，结合影像学诊疗技术。,乳腺癌的新辅助化疗,第15页,肿瘤缓解标准：,完全缓解（,CR,）：肿瘤病灶完全消失。,部分缓解（,PR,）：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积降低超出,50,。,疾病稳定（,SD,）：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积降低低于,50,，或增加低于,25,。,疾病进展（,PD,）：肿瘤病灶最大径及其垂直径乘积增加超出,25,。,乳腺癌的新辅助化疗,第16页,远处转移评定,新辅助化疗是针对非转移性肿瘤而进行，所以在NAC前，必须排除可观察到肿瘤远处转移。,化疗前常规进行肺、肝脏和全身骨骼影像学检验，以除外肿瘤远处转移。,乳腺癌的新辅助化疗,第17页,新辅助化疗方案及疗程选择,乳腺癌新辅助化疗已越来越引发临床医师重视，但当前尚无较为理想统一方案。,当前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类药品联合化疗方案。,含有高效抗癌活性紫杉醇单药应用于乳腺癌新辅助化疗取得了与CAF类似有效率，与阿霉素联用取得88%有效率。,乳腺癌的新辅助化疗,第18页,在,年,ASCO,会议上,Smith,等报道了对,HER2,阳性可手术乳腺癌,在采取,Paclitaxel 4,周期续贯,CEF 4,周期新辅助化疗同时并用Herceptin，与对照组比更能显著提升,PCR。(,分别为,67%,和,25%),蒽环类药品无效,LABC，,多西紫杉醇依然有超出40有效率。,临床研究报道，多西紫杉醇联合蒽环类药品方案，其肿瘤总体缓解率达4094。,乳腺癌的新辅助化疗,第19页,越来越多资料显示,联合或序贯用,Taxanes,尤,Taxoter,可显著提升新辅助化疗后病理,CR,和保乳手术成功率。,NS2ABPB27,试验,AC,方案,4,周期后续贯,T(,Docetaxel,)4,周期组,C,CR,和病理,P,CR,分别为,63.6%,和,26.1%。,Aberdeen,试验,CVAP4,周期后继贯,4,周期,Docetaxel,临床有效率,94%,P,CR 34%,3,年生存率,97%,，,无病生存率,90%。,乳腺癌的新辅助化疗,第20页,吉西他滨,(Gemzar,健择,),治疗乳腺癌单独用药有效率达,42%。,Gomez,等对,37,例,LABC,患者,(III,期,),进行健择加阿霉素,NAC,治疗,取得,95%,临床缓解率,其中,CR,占,18%，,PR,占,77%。,乳腺癌的新辅助化疗,第21页,当前普通认为，对,ER,阴性等高危患者，能够考虑在新辅助治疗中,使用含,紫杉醇联合化疗方案。,对淋巴结阳性乳腺癌患者，含紫杉醇方案优于不含紫杉醇方案。,关于在新辅助治疗中是否常规使用紫杉醇类药品则尚无定论。普通主张，腋淋巴结阴性患者不宜使用紫杉醇类药品。,乳腺癌的新辅助化疗,第22页,NAC,疗程,在,NAC最适宜疗程问题上，当前尚无一致意见。,据NASABP和EORTC临床试验经验，34个疗程新辅助化疗是比较适宜。,在不增加化疗毒副作用前提下，对新辅助化疗有效患者延长至68个疗程，可显著提升肿瘤CR，从而提升其长久生存率。,经23周期化疗效果不显著者，马上更换非交叉耐药第二个化疗方案，如为可手术者应尽早手术。,乳腺癌的新辅助化疗,第23页,NAC药品用量,确保剂量强度才能确保疗效。,综合国内文件报道，中国人一样能够耐受按体表面积计算标准药品剂量及剂量强度。,乳腺癌的新辅助化疗,第24页,NAC疗效评定,生存期,总体生存期（OS）：指患者从进入临床试验之日起到因任何原因引发死亡之间时间。,无瘤生存期（DFS）：指进入临床之日起到发觉疾病复发（包含远处转移、局部复发、第二原发灶出现以及对侧乳腺癌）或无复发死亡之间时间。,当前考虑NAC可能提升LABC患者生存率，而对提升早期乳癌生存率意义不大。,乳腺癌的新辅助化疗,第25页,肿瘤原发病灶和区域淋巴结缓解情况,保留乳房手术成功率,其它：无复发生存时间、治疗失败时间、局部复发时间、生活质量等,乳腺癌的新辅助化疗,第26页,NAC对肿瘤,ER、PR,影响,NAC造成ER、PR表示改变，多数为治疗前阴性结果，变成了治疗后阳性结果。,乳腺癌的新辅助化疗,第27页,原 因：,ER/PR,阳性和,ER/PR,阴性细胞群在肿瘤组织中分布不均匀，不一样取材部位可能得到不一样分子标识物结果；,文件已证实，,ER/PR,阴性肿瘤细胞分化差、增殖能力强，而增殖能力强肿瘤细胞对化疗更为敏感。经过NAC后，留下对化疗不敏感阳性细胞，造成检测到分子标识物结果有差异；,NAC造成靶细胞内生化代谢改变，,E,结构改变，靶细胞变异等，可能造成情况改变。,乳腺癌的新辅助化疗,第28页,NAC与保乳关系,NCA使原发病灶及区域淋巴结得到降解，原本不能保乳肿瘤得以行保乳根治术。,研究发觉，NAC后LABC进行保乳手术后，其局部复发率和早期乳癌保留乳房手术复发率相同。,乳腺癌的新辅助化疗,第29页,国外文件报道，对局部晚期乳腺癌病人行新辅助化疗后发觉，78.9%患者可出现肿瘤分期下降，但经病理评定后，这些反应者中仅有26.7%适合行保乳手术。大部分人仍不适合行保乳手术。,乳腺癌的新辅助化疗,第30页,不宜保乳原因：,NAC会造成肿瘤多中心性形成,NAC,后出现部分反应病人肿瘤多中心性发生率,(70.4%),显著高于那些化疗无反应患者,(12.5%)；,肿瘤这种多中心性是聚集在肿瘤原先生长部位而非聚集在整个乳房；,它在治疗前体检及乳房X射线检验中不存在。,考虑：,NAC后,肿瘤退缩首先与肿瘤碎裂相关，其次与肿瘤多中心性形成相关。,乳腺癌的新辅助化疗,第31页,新辅助化疗后会造成肿瘤多灶性形成,NAC后出现部分反应病人肿瘤多灶性比率,(55.6%),显著高于无反应,(12.5%)；,肿瘤多灶性多聚集在肿瘤原先生长部位而非聚集在整个乳房；,肿瘤多灶性与病理反应程度相一致。,考虑：肿瘤原位灶与浸润灶对细胞毒药品敏感性存在差异。,乳腺癌的新辅助化疗,第32页,保乳手术适应证：,肿瘤最大径小于,3cm,肿瘤边缘距乳头超出,3cm,肿瘤与乳房比够小，能取得良好乳房外形,无多中心灶,手术切缘无镜下残留癌,无胶原疾病或放疗禁忌症,乳腺癌的新辅助化疗,第33页,关于NAC疑惑,NAC,后患者乳腺癌原发灶显著缩小，腋窝淋巴结阳性率下降，病理分期可能与实际病情不相符，怎样更加好选择术后辅助化疗方案？,NAC,后，腋淋巴结阴性患者是否仍需要放疗？,NAC,后,ER、PR,表示改变，对指导化疗后后续治疗及其预后是否还有意义？,NAC,后达,PCR,患者，优先考虑为活检假阳性还是真正完全缓解？,乳腺癌的新辅助化疗,第34页,Thank You!,乳腺癌的新辅助化疗,第35页,