睾丸间质细胞瘤3 例并文献复习.doc

期刊文献
睾丸间质细胞瘤3例并文献复习
应燕霞，罗 娟，杨含金
（1、台州市仙居县人民医院 病理科，浙江 台州 317300；2、浙江省肿瘤医院 病理科，浙江 杭州 310000）

【摘要】 目的 探讨睾丸间质细胞瘤的诊断及鉴别诊断。 方法 对3例睾丸间质细胞瘤进行HE切片，免疫组织化学染色观察，并复习文献进行讨论。 结果 均为单侧无痛性睾丸肿大，光镜下肿瘤为中等大小的多角型细胞，胞质丰富嗜酸，肿瘤的生长方式一般呈团、条索或弥漫分布。免疫组化：抑制素、波形蛋白均阳性。结论 睾丸间质细胞瘤是极少见的，临床易误诊，确诊需依赖病理组织学检查。镜下可出现多种组织结构，应与肾上腺性征综合征、结节状Leydig增生、大细胞钙化性支持细胞瘤及精原细胞瘤等鉴别。
【关键词】 间质细胞瘤；睾丸；诊断，鉴别。

睾丸的性索间质肿瘤为间质支持细胞瘤，发生单一间质细胞瘤(Leydig cell tumor, LCT)者少见，肿瘤多数为良性且单侧。我们收治睾丸LCT患者3例，并结合文献进行讨论。
1 材料与方法
1．1临床资料
病例1 男，27岁，发现右侧睾丸肿块两月余入院。查体：右侧睾丸触及一约3cm×4cm实质性肿快，界清，压痛，质硬，无红肿，无男性乳腺发育。
病例2 男，60岁，发现左睾丸肿块一周入院。查体：左腹股沟可复性肿块约2cm×3cm大小，左睾丸肿块约3cm×3cm大小，质中，无压痛。CT示：左睾丸肿瘤伴钙化，腹膜后多发淋巴结肿大。
病例3 男，61岁，发现右睾丸肿块半月。查体：右睾丸触及一约3cm×2cm实性肿块，界清，质中，无压痛。
1．2 方法 收集浙江省肿瘤医院及仙居县人民医院病理科的睾丸LCT共3例，标本均经10%中性福尔马林液固定、常规HE制片、光镜观察。免疫组化采用的所有抗体: Inhibin-α、Vimentin、Melan-A、S-100、CK、EMA、PLAP、LCA、Ki-67均购于福州迈新生物技术有限公司。
2 病理检查
2．1 巨检 3例睾丸切除标本，切面均实性，棕黄色，肿瘤均几乎占据整个睾丸组织，质地均中等偏硬、界清，其中病例2有纤维组织间隔，局灶有钙化，肿块大小分别为4.5cm×3.5cm×3.0cm; 3.8cm×3.5cm×3.2cm; 2.6cm×2.4cm×2.2cm。
2．2 镜检 肿瘤表现多样，以实性型和片状型多见，可伴有小梁、条索或巢状型，肿瘤主要由大的多角型细胞组成，胞浆丰富嗜酸，胞界清楚，胞浆可呈空泡状或泡沫状，核呈圆形或卵圆形（偶有核沟），大小不一致，核仁显著，位于中央，核分裂相未见，偶见双核、多核瘤细胞，未见明显异型性及坏死。例2伴多发钙化。
2．3 免疫表型：

Inhibin-
Vimentin
Melan-A
S-100
CK
EMA
PLAP
LCA
Ki-67
病例1
　＋
＋
－
　－
　－
　－
　－
　－
＋，3%
病例2
　＋
　＋
　＋
　±
　－
　－
　－　
－
＋，5%
病例3
＋
＋
＋
－
－
－
－
－
＋，5%
3 讨论
3．1 临床特点
睾丸LCT是罕见的睾丸肿瘤类型，由Sacchi首次报道，约占睾丸肿瘤的1%~3%，其中5%~10%患者有隐睾病史，可发生于任何年龄，以21-69岁和3-9岁两个年龄段多见，日本最近报告最大年龄为85岁[1]，大部分为良性肿瘤。LCT仅有10%病例表现为恶性过程，此多见于年纪较大者[2]。无痛性睾丸增大是最常见的症状，单侧或双侧，以单侧多见。本组3例分别为27岁、60岁及61岁，右侧2例、左侧1例，无隐睾史，与文献报道相符。由于雄激素和/或雌激素的生成增加，患者可能出现内分泌改变，约30%的成人伴有男性乳腺发育[2]，10%的儿童患者出现乳房女性化伴男性早熟，发生于儿童LCT可并发同性假性早熟。表现为生长发育突然迅速增快，骨龄提前，胡须、腋毛和阴毛提早出现，部分患儿合并乳房发育或前列腺增大，有时出现面部痤疮、喉结突出、声音低沉，同时伴有情感障碍。这些症状通常在肿瘤切除后消失。以上3例以单侧睾丸肿大为表现，无内分泌改变。本组3例术前未考虑睾丸LCT，未做血清类固醇激素及雌、孕激素水平测定，血生化检查均正常。
3．2 病理特征
巨检：LCT多为实性的睾丸内单个结节，一般较小，平均直径3cm，边界清楚，切面棕黄、黄色或灰黄，可伴钙化，质中偏硬而均匀，可被纤维分隔成分叶状，有局灶出血或坏死。10%~15%的 LCT浸润到睾丸周围组织。本组3例切面均为棕黄色，例2可见纤维分割并伴钙化。
光镜检查：瘤细胞常呈大块实性团状排列，小管、小梁或假滤泡状也可见到。肿瘤细胞主要由大的多角型细胞组成，胞浆丰富嗜酸胞界清楚，胞浆可呈空泡状或泡沫状，核呈圆形或卵圆形（偶有核沟），大小不一致，核仁显著，位于中央，核分裂相罕见，偶见钙化或脂肪化生。30%~40%患者有Reinke结晶，15%含脂褐素。
LCT大部分为良性，约10%为恶性[1]，其良恶性诊断主要靠病理学检查，与肿瘤病理形态学密切相关，恶性LCT特点主要包括：⑴体积较大常超过5cm；⑵肿瘤多具浸润性边缘，常侵犯附睾、精囊；⑶淋巴及血管转移[3]；⑷有出血、坏死；⑸核分裂相＞3个／10HPF[4]。恶性LCT包括大多数或所有这些特点。多数恶性LCT为DNA非整倍体且显示MIB-1（ki-67）增殖活性增高,而良性肿瘤多为DNA二倍体伴MIB-1低增殖[5]。本文3例肿瘤形态学及免疫组化结果均支持为良性肿瘤。
3．3 免疫表型 睾丸LCT免疫组化最重要特征是表达Inhibin、Vimentin和Melan-A，S-100也可表达。Melan-A是黑色素瘤的标记，但也可以标记LCT[6]。
3．4 鉴别诊断
由于LCT发病率较低，一般患者不伴有内分泌改变，影像学检查缺乏特异性表现，确诊需靠病理组织学检查，本瘤需与下列肿瘤鉴别：（1）结节状Leydig 细胞增生:多发的结节状增生，结节常小于0.5cm。真正的LCT在剩余的睾丸中不伴有Leydig细胞增生，肿块常大于0.5cm。（2）肾上腺生殖器综合症的睾丸肿瘤：常双侧发生，深褐色，由纤维分为小叶状。镜下：具有丰富嗜酸性胞浆的瘤细胞排列成片或巢状和条索状，这些细胞可含褐色素，但无Reinke结晶，皮质类固醇治疗后体积缩小。（3）大细胞钙化性支持细胞瘤：瘤细胞呈多角形含丰富嗜酸性胞浆，双侧多灶性，无Reinke结晶。（4）软斑病：为肉芽肿样病变，伴各种炎细胞浸润，嗜酸性的组织细胞胞质内有包涵体（软斑病小体），且曲精管内受累明显。（5）精原细胞瘤：瘤细胞呈多角形或圆形，胞质透亮，间质内有多少不等淋巴细胞浸润。免疫组化染色PLAP阳性。
3．5 治疗及预后 外科手术切除是睾丸LCT唯一有效的治疗方法，对于良性者通常采用单纯睾丸切除。恶性者需加腹膜后淋巴结清扫术。肿瘤对放、化疗均不敏感，所以术中快速冰冻切片对手术范围的选择有一定的指导作用。恶性LCT常转移到肝、骨、肺及淋巴结，预后差，生存期为2 个月～17 年(平均为2年)[7]。我们对上述3例睾丸LCT分别随访1年和3年均为无瘤生存、无复发和转移。

[参考文献 ]
[1] Taguchi S, Yamaguchi K, Takahashi S,et al. Leydig cell tumor of the testis : a case report[J]. Hinyokika Kiyo. 2011;57(9):521-524.
[2] Mati W, Lam G, Dahl C, et al . Leydig cell tumour-a rare testicular tumor[J]. Int Urol Nephrol, 2002:33(1)103-105.
[3] Cheville JC, Sebo TJ, Lager DJ, et al. Leydig cell tumor of the testis: a clinicopathologic, DNA content ,and MIB comparison of nonmetstasizing and metasizing tumors[J]. Am J Surg Pathol，1998，22(11):1361-1367.
[4] Chandak P，Shah A，Taghizadeh A，et al. Testis-sparing surgery for benign and malignant testicular tumours[J]. Int J Clin Pract. 2003;57:912-913.
[5] 同济医科大学、中山医科大学病理学教研室.外科病理学.第2版[M].武汉:湖北科学技术出版社,1999.719-720.
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[7] Al - Agha OM, Axiotis CA. An in - depth look at Leydig cell tumor of the testis [ J ]. Arch Pathol Lab Med, 2007, 131 ( 2 ) : 311 -317.