原发性胆汁性肝硬化PBC.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,原发性胆汁性肝硬化PBC,PBC,特有表现,乏力,瘙痒（相对特异症状，晚上更猛烈）,门脉高压,代谢性骨病,黄色瘤,脂溶性维生素吸收不良,尿路感染,恶性肿瘤,脂溶性维生素缺乏,原发性胆汁性肝硬化PBC,2/24,伴随疾病,甲状腺功效障碍,干燥综合征,CREST综合征,雷诺氏综合征,类风湿关节炎,脂肪泻,炎症性肠病,原发性胆汁性肝硬化PBC,3/24,辅助检验,(1)生化检验：ALP、,-,GT显著升高最常见；ALT、AST可轻度上升，通常为正常值上限24倍。,(2)本身抗体：血清AMA阳性是诊疗PBC主要免疫指标，通常展现高滴度（1:40），尤其是M2亚型特异性可高达95%。抗核抗体（ANA）也是诊疗PBC主要标识之一。,原发性胆汁性肝硬化PBC,4/24,辅助检验,(3)免疫球蛋白:PBC患者免疫球蛋白升高以IgM为主，IgA通常正常；,(4)影像学检验：有胆汁淤积但B超提醒胆管系统正常，普通不需要进行胆管成像。,原发性胆汁性肝硬化PBC,5/24,病理学,主要病理学特征：,慢性非化脓性破坏性胆管炎,原发性胆汁性肝硬化PBC,6/24,病理学,组织学分期：,期(胆管炎期)：,门管区炎伴有胆小管肉芽肿性破坏；,期（胆管增生期）：,门脉周围炎伴胆管增生；,期（纤维化期）：,可见纤维间隔和桥接坏死形成；,期（肝硬化期）：,肝硬化期。,原发性胆汁性肝硬化PBC,7/24,PBC,诊疗标准,PBC诊疗需最少符合以下3条标准中2条以上：,1.存在胆汁淤积生化学表现，主要为ALP水平升高；,2.特异性本身抗体：,AMA滴度1:40，阳性率超出90%；AMA对于诊疗PBC特异性超出95%，尤其是M2型AMA；(2)特异性ANA抗体：抗Sp100或gp210抗体;,3.组织学改变：经典改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏。,原发性胆汁性肝硬化PBC,8/24,判别诊疗,酒精性肝病,病毒性肝炎所致胆汁淤积综合征,原发性硬化性胆管炎,药品造成胆汁淤积综合征,原发性胆汁性肝硬化PBC,9/24,原发性胆汁性肝硬化PBC,10/24,PBC,治疗,熊去氧胆酸(UDCA),糖皮质激素,其它免疫抑制剂,其它药品,肝移植,对症处理,原发性胆汁性肝硬化PBC,11/24,UDCA,PBC进展主要原因,:,可能是胆管破坏造成疏水胆酸在肝细胞内潴留,疗效主要取决于胆汁中UDCA浓度。,原发性胆汁性肝硬化PBC,12/24,UDCA主要作用机制,拮抗疏水性胆汁酸细胞毒性作用，保护胆管细胞和肝细胞；,促进内源性胆汁酸排泌并抑制其吸收，从而降低内源性胆汁酸浓度；,抑制肝细胞和胆管凋亡，抗氧化作用；,免疫调整作用,原发性胆汁性肝硬化PBC,13/24,UDCA优势,UDCA治疗能够显著改进胆汁淤积生化指标，延缓门静脉高压发生，降低食管胃底静脉曲张发生率，可能对瘙痒有效，但对乏力和骨质疏松似乎无效。,原发性胆汁性肝硬化PBC,14/24,UDCA使用方法及应答情况,对肝功效异常PBC患者应用UDCA,长久治疗,，剂量为13-15mg/(kgd)分次或1次顿服。假如同时应用考来烯胺散（消胆胺），二者应间隔4h以上。,疾病早期或治疗1年后取得,生化学应答,患者预后较佳（Paris/Barcelona）；标准方案治疗超出10可提升长久生存率。,原发性胆汁性肝硬化PBC,15/24,UDCA,广泛应用于,PBC,、,ICP,与,PFIC,等各种胆汁淤积性肝病。,禁用于急性胆囊炎、胆管炎；胆道梗阻患者；胆结石钙化患者等,。,原发性胆汁性肝硬化PBC,16/24,糖皮质激素,有试验研究UDCA10mg/(kgd)+泼尼松龙10mg/d联合治疗疗效，和单用UDCA相比，联合治疗9个月对,-期PBC肝脏组织学改进有一定疗效；,不过可诱发或加重骨质疏松，对于肝硬化患者可使血浆水平显著升高，可能发生门静脉血栓等严重不良并发症。,原发性胆汁性肝硬化PBC,17/24,其它免疫抑制剂,硫唑嘌呤、D-青霉胺、霉酚酸酯、环孢素、甲氨蝶呤等都被证实对PBC疗效甚微或无效，长久应用有许多不良反应，不推荐作为标注药品。,原发性胆汁性肝硬化PBC,18/24,肝移植,肝移植可显著改进晚期胆汁淤积性肝病患者生存期,移植指征：,难治瘙痒、乏力症状；,终末期肝病，即疾病造成严重营养不良或骨质疏松、顽固性腹水、自发性细菌性腹膜炎、复发难治食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病、肝肺综合征、肝肾综合征或发生小肝癌（直径5cm,数目150umol/L或血清白蛋白25g/L。,原发性胆汁性肝硬化PBC,19/24,对症处理,瘙痒:,(去除体内潴留胆汁酸、拮抗阿片受体活性),消胆胺,利福平,阿片受体拮抗剂：纳洛酮、纳曲酮,其它：苯巴比妥、舍曲林,原发性胆汁性肝硬化PBC,20/24,对症处理,骨质疏松：,每日需从食物或额外补充1000-1200mg元素钙，而且每日最少400-800IU维生素D；,吸收不良者需更大剂量钙剂和维生素D；,原发性胆汁性肝硬化PBC,21/24,对症处理,高脂血症,普通不需降脂药，UDCA可降低血清胆固醇水平，消胆胺在治疗早期也降胆固醇；,合并其它心血管危险原因，可应用他汀类或苯扎贝特治疗，用药过程中亲密检测，警觉药品性肝损害可能。,原发性胆汁性肝硬化PBC,22/24,对症处理,脂溶性维生素缺乏,依据病情和试验室检验，及时补充,原发性胆汁性肝硬化PBC,23/24,问题,脂溶性维生素缺乏，依据病情和试验室检验，及时补充，怎样判断补充指标？,原发性胆汁性肝硬化PBC,24/24,