1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第
2、四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床药代动力学概述,(Introduction of Clinical Pharmacokinetics),临床药代动力学概述,第1页,临床药代动力学概念,药代动力学主要参数及含义,新药临床药代动力学研究,临床药代动力学概述,第2
3、页,一 临床药代动力学概念,临床药代动力学概述,第3页,临床药代动力学概述,第4页,临床药品动力学,(clinic pharmacokinetics),是应用动力学原理与数学模型,定量地描述药品在,人体内(主要是患者体内),吸收,(absorption),、分布,(distribution),、代谢,(metabolism),和排泄,(elimination),过程随时间改变动态规律一门学科。,临床药代动力学概述,第5页,吸收,药品从用药部位进入体循环过程,分布,药品进入体循环后向各个组织、器官或体液转运过程,临床药代动力学概述,第6页,代谢,药品在进入体循环后受肠道菌群或酶系统作用,结构发生
4、转变过程,临床药代动力学概述,第7页,排泄,药品及其代谢物排出体外过程,临床药代动力学概述,第8页,静脉注射,口服,血药浓度,时间,T,血药浓度,-,时间曲线,临床药代动力学概述,第9页,二 药代动力学主要参数及含义,临床药代动力学概述,第10页,AUC,0,指药品从零时间至全部原形药品全部消除这一段时间药-时曲线下总面积,反应药品进入血循环总量,药-时曲线下面积,(,AUC,),临床药代动力学概述,第11页,计 算 方 法,方法一:,依据 混杂参数,A、B、,、,各值计算,方法二:,梯形面积法(,trapezoidal rule),临床药代动力学概述,第12页,Blood Drug Conc
5、entration(mg/L),Time,临床药代动力学概述,第13页,AUC,0,:,以最小二乘法先求,,再按下式算出,AUC,0,=AUC,0,n,+C,n,/,总面积各间隔时间内梯形面积和,AUC,0,n,=(1/2)(C,1,+C,2,)(t,2,-t,1,)+(1/2)(C,2,+C,3,)(t,3,-t,2,),+,+(1/2)(C,n-1,+C,n,)(t,n,-t,n-1,),临床药代动力学概述,第14页,单位时间内有多少毫升血中所含药品被去除,即单位时间消除药品表观分布容积数,,ml/min,或,L/h,。正确估算药品从体内消除速度唯一参数,总去除率,(,CL,Total b
6、ody c1earance),临床药代动力学概述,第15页,半 衰 期,(,Half-Life),血浆药品浓度或体内药品总量降低1/2所需时间,反应药品消除过程。,T,1/2,0.693/,临床药代动力学概述,第16页,分 布 容 积,(,Volume of distribution),假设药品在体内各组织和体液中均匀分布时,药品分布所需要空间,常以,L/kg,表示,(=,CL/Vd),临床药代动力学概述,第17页,多剂量给药,重复给药时,给药时间间隔较小,第二次给药前体内药品还未完全消除,重复给药后逐步蓄积,伴随不停给药,体内药品量不停增加,经过一段时间到达稳态血药浓度,此时,血药浓度在稳态
7、水平上下波动,药品进入体内速率等于从体内消除速率。,临床药代动力学概述,第18页,C,ss,max,=F,D/,Vd(1-e,-,),C,ss,min,=F,D,e,-,/,Vd(1-e,-,),C,ss,avg,(Cp)=AUCss/,=,(F,D/CL)/,DF(%)=(C,ss,max,-C,ss,min,)/C,ss,avg,100%,临床药代动力学概述,第19页,MTC,MEC,静脉注射屡次给药血药浓度,-,时间曲线,屡次静脉注射给药,临床药代动力学概述,第20页,MTC,MEC,屡次口服给药,(,Multiple dosing,),口服屡次给药血药浓度,-,时间曲线,临床药代动力学
8、概述,第21页,生物利用度,指药品吸收进人体循环血液药量与速度,是一个给药剂量被吸收分数。,绝对生物利用度,=AUC,非静脉注射,/AUC,静脉注射,相对生物利用度,=AUC,待测剂型,/AUC,已知最有效,临床药代动力学概述,第22页,三,新药临床药代动力学研究,(1),新药,期临床药代动力学研究,单次给药药代动力学研究,屡次给药药代动力学研究,进食对口服药品药代动力学影响研究,药品代谢产物药代动力学研究,药品药品药代动力学相互作用研究,健康志愿者药代动力学研究,临床药代动力学概述,第23页,经过新药,期临床药代动力学研究取得药品主要药代动力学参数:,Tmax,(实测值),,Cmax,(实测
9、值),,t,1/2,,对,、,、,期临床研究用药方案提出提议。,临床药代动力学概述,第24页,采样点确实定,一个完整血药浓度,-,时间曲线,应包含药品各时相采样点,普通在,吸收相,最少需要,2,3,个采样点,,峰浓度,附近最少需要,3,个采样点,,消除相,最少需要,35,个采样点。普通不少于,11,12,个采样点。应有,3,5,个,消除半衰期,时间,或采样连续到血药浓度为,Cmax,1/10,1/20,。,临床药代动力学概述,第25页,生物等效性检验,(,test of bioequivalence,),适当设计试验,当受试药品与参比药品在相同试验条件下,给受试者相同摩尔剂量药时,其药品活性成
10、份或分子抵达作用部位速度与程度,没有显著不一样。,临床药代动力学概述,第26页,评价一个药品生物利用度和生物等效性,通常测定血药浓度随时间改变曲线来观察,Cmax,、,tmax,和计算,AUC,。确保药品制剂安全可靠性,特地要求药品制剂,AUC,、,Tmax,及,Cmax,应在参比品,80,120%,范围内,,称为“等效性检验”。其中,AUC,等效反应了吸收数量相近,,Tmax,等效说明吸收速率相近,,Cmax,则与用药安全性相关。,临床药代动力学概述,第27页,评价绝对生物利用度或两种药品生物等效性试验设计表,分组,第,1,周期,第,2,周期,第,1,组,A,B,第,2,组,B,A,临床药代
11、动力学概述,第28页,评价三种药品生物等效性试验设计表,分组,第,1,周期,第,2,周期,第,3,周期,第,1,组,A,B,C,第,2,组,B,C,A,第,3,组,C,A,B,第,4,组,A,C,B,第,5,组,C,B,A,第,6,组,B,A,C,临床药代动力学概述,第29页,(2),新药,、,、,期临床药代动力学研究,肝功效损害患者药代动力学研究,肾功效损害患者药代动力学研究,老年患者药代动力学研究,儿童患者药代动力学研究,适应症患者药代动力学研究,特殊人群药代动力学研究,临床药代动力学概述,第30页,新药临床药代动力学研究是新药临床研究主要内容,经过新药临床药代动力学研究,取得药品在健康志愿者、适应症患者以及特殊人群药代动力学特点,淘汰药代动力学性质不良新药。,新药临床药代动力学研究结果是指导临床合理用药基础,可为制订合理,剂型、用药剂量、给药频率以及疗程,提供依据,是药品开发中不可或缺主要研究内容之。,临床药代动力学概述,第31页,






