人工合成抗菌药专题知识培训专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四十三章 人工合成抗菌药,Synthesized Antibacterial Agents,人工合成抗菌药专题知识培训,第1页,内容提要,喹诺酮类药品,概述,各种喹诺酮类药品特点,磺胺类药品,其它合成类抗菌药,TMP与SMZ,呋喃妥因与呋喃唑酮,甲硝唑,人工合成抗菌药专题知识培训,第2页,第一节 喹诺酮类药品,以,4-喹诺酮,为基本结构合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第3页,【分类】,第一代 萘啶酸 现已极少使用,第二代 吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染,第三代,氟喹诺酮,类 惯用抗菌药,一概 述,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第4页,【构效关系】,特点:,(1),C-6引入,氟,同时C-7引入,哌嗪基,，药品与DNA盘旋酶 亲和力和抗菌活性提升，抗菌谱扩大，药代学改 善。,(2),N-1深入引入,环丙基,，更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体杀灭作用，如,莫西沙星,。,(3),C-6脱去氟，C-8引入,二氟甲基,对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均含有与莫西沙星类 似活性和药代学特征，同时毒性更低，如,佳诺沙 星,。,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第5页,【抗菌作用机制】,DNA盘旋酶必须不停地与DNA正超螺旋部位前、后两条双螺旋片段结合，酶A亚基经过其,切口活性,将正超螺旋部位后侧双股DNA切断并形成切口；B亚基使前侧双股DNA经切口后移；A亚基再经过其,封口活性,将此切口封闭，最终使正超螺旋变为负超螺旋，转录或复制过程得以继续。,DNA盘旋酶A亚基是喹诺酮类药品作用靶点，经过形成,DNA 盘旋酶-DNA-喹诺酮,三元复合物，抑制DNA盘旋酶切口活性和封口活性，妨碍细菌DNA复制而到达杀菌作用。,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第6页,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第7页,【氟喹酮类药品共同特征】,(1),抗菌谱,氟喹诺酮属广谱杀菌药，对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原体及衣原体有杀灭作 用。,(2),耐药性,与其它类别抗菌药之间无交叉耐药。,(3),体内过程,口服吸收良好，体内分布广，组织中药品浓度高。,氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和加替沙星70%以上以原 形经肾脏排出。,(4),临床应用,主要用于敏感菌所致呼吸道、,泌尿生殖道、肠道、,骨、关节、皮肤、软组织感染。(5),不良反应,胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光敏反应、,软骨 损害、,心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏 反应。,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第8页,二、各种喹诺酮类药品特点,诺氟沙星,临床用于革兰阴性菌所致,胃肠道,、泌尿道感染，也 可外用治疗皮肤和眼部感染。多数厌氧菌对其耐药；对 支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染 无临床价值。,环丙沙星,对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革 兰阴性菌抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药品。临床用于 革兰阴性菌所致各种感染。有适应症感染患儿亦可使。多数厌氧菌对其不敏感。,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第9页,氧氟沙星,保留了环丙沙星抗菌特点和良好抗耐药菌特征,尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。,左氧氟沙星,对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体体外抗菌活性显著强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌抗菌活性低于环丙沙星，但仍可用于治疗。,人工合成抗菌药专题知识培训,第10页,洛美沙星,对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌抗 菌活性与氧氟沙星相同，对多数厌氧菌抗菌活性低于氧氟 沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。,司帕沙星,消除t1/2超出16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝 杆菌、衣原体和支原体抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星；对军团菌和革兰阴性菌抗菌活性与氧氟沙星相近。易产生 光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性，临床应严格控制使用。,第一节 喹诺酮类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第11页,莫西沙星,对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体含有很强抗菌活性，强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌作用与诺氟沙星相近。不良反应发生率低，未见严重不良反应。,加替沙星,对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体抗菌活性与莫西沙星相近，对大多数革兰阴性菌作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性，已退出美国市场。,人工合成抗菌药专题知识培训,第12页,磺胺药是,对氨基苯磺酰胺,衍生物，属人工合成广谱抑菌药；分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。,【分类】1.肠道,易吸收类,短效类 SIZ 中效类 SD、SMZ 长期有效类 SMD、SMM2.肠道,难吸收类,SG、PST、SST3.,外 用 类,SA、SD-Ag、SML,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第13页,【抗菌谱】,1.,对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良 好抗菌活性。,2.,对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢 子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。,3,.,对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。,4,.,磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假 单胞菌有效。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第14页,【作用机制】磺胺药化学结构与,PABA,(对氨苯甲酸)相同，与,PABA,竞争,二氢蝶酸合酶,，使二氢叶酸不能合成，从而影响核酸和蛋白质合成，抑制细菌生长繁殖,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第15页,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第16页,【体内过程】,肠道易吸收类药品体内分布广泛，血浆蛋白结合率为,25%95%,。磺胺药主要在肝脏代谢为,无活性乙酰化物,，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，,在酸性尿液中易结晶析出,，,乙酰化物溶解度低于原形药品,。肠道难吸收类药品必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第17页,【临床应用】,1.,流行性脑脊髓膜炎,SD血浆蛋白结合率45%，低于其它磺胺药，易透过血-脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度80%；,首选预防流行性脑脊髓膜炎,；国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。,2.泌尿道、消化道、呼吸道感染,选取SMZ，常与TMP适用，提升疗效。,3.溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎,选取,柳氮磺吡啶,，在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐；前者有抗菌作用，后者含有抗炎和免疫抑制作用。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第18页,【临床应用】,4.,烧伤或大面积创伤后创面感染,SML和SD-Ag抗菌作用不受脓液PABA影响，SD-Ag抗铜绿假单胞菌作用强于SML。,5.,沙眼、角膜炎和结膜炎,磺胺醋酰钠盐溶液呈中性，不含有刺激性，穿透力强，适于眼科感染性疾患。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第19页,【不良反应】,1.,泌尿系统损害,产生结晶尿、血尿、尿痛和尿闭等症状。服用SD或SMZ时，适当,增加饮水,并同服等量碳酸氢钠以,碱化尿液,；服药超出一周，定时检验尿液。,2.,过敏反应,局部用药或服用长期有效制剂易发生。药热和皮疹多发于药后510d和79d。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎，严重者可致死。本类药有,交叉过敏,反应，有过敏史者禁用。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第20页,3.血液系统反应,长久用药可抑制骨髓造血功效，造成白细胞降低症、血小板降低症甚至,再生障碍性贫血,，发生率极低但可致死。用药期间定时检验血常规。,4.神经系统反应,少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间,防止高空作业和驾驶,。,5.其它,口服引发恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功效受损者防止使用。,第二节 磺胺类药品,人工合成抗菌药专题知识培训,第21页,甲氧苄氨嘧啶与复方新诺明,甲氧苄啶,（TMP）是细菌,二氢叶酸还原酶,抑制药，抗菌谱与磺胺甲噁唑（SMZ）相同，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍。细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或一些抗生素适用，有增效作用。,复方新诺明,由SMZ和TMP按5:1百分比制成，二者主要药代学参数相近；适用后经过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。适用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至展现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌降低。,第三节 其它合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第22页,复方新诺临床明用途,大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引发泌尿道感染；,肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引发 上呼吸道感染或支气管炎；,霍乱弧菌引发霍乱；,伤寒沙门菌引发伤寒；,志贺菌属引发肠道感染；,卡氏肺孢子虫肺炎、诺卡菌病。,第三节 其它合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第23页,呋喃妥因,对多数革兰阳性菌和阴性菌含有抑菌或杀菌作 用，耐药菌株形成迟缓，与其它类别抗菌药之 间无交叉耐药。,主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引发,泌尿道感染如肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎,和尿路炎等尿液,pH为5.5,时抗菌作用最正确。,常见恶心、呕吐及腹泻；偶见皮疹、药热等过,敏反应。大剂量或长时间使用引发头痛、头晕 和嗜睡等；甚至造成周围神经炎。,第三节 其它合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第24页,呋喃唑酮(痢特灵),口服不易吸收，主要在肠道发挥作用；抗菌谱与 呋喃妥因相同。,主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾 病。尚可治疗胃、十二指肠溃疡，作用机制与抗 幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌和保护胃黏膜相关。栓剂可用于治疗阴道滴虫病。,不良反应同呋喃妥因。,第三节 其它合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第25页,其分子中硝基在细胞内被还原成氨基，从而抑制 病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用，对脆弱类杆 菌尤为敏感。对,滴虫、阿米巴滋养体、厌氧菌、鞭毛虫,含有很强杀灭作用。,主要用于治疗厌氧菌引发口腔、腹腔、女性生殖 器、下呼吸道、骨和关节等部位感染。对幽门螺 杆菌感染消化性溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所 致假膜性肠炎有特殊疗效。亦是治疗阿米巴病、滴虫病和破伤风首选药品。,甲 硝 唑,p472,第三节 其它合成类抗菌药,人工合成抗菌药专题知识培训,第26页,