利尿药和脱水药专题知识培训专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十四章 利尿药及脱水药,Diuretics and dehydrant agents,利尿药和脱水药专题知识培训,第1页,第一节,利尿药,（,diuretics）,作用于肾脏，,增加电解质及水排泄、使尿量增多药品,。,应 用,水肿,非水肿性疾病,利尿药和脱水药专题知识培训,第2页,分类,1.,碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺,2.,渗透性利尿药,甘露醇,3.,高效能利尿药,呋塞米、依他尼酸,4.,中效能利尿药,噻嗪类利尿药及氯酞酮,5.,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶,利尿药和脱水药专题知识培训,第3页,一、利尿药作用生理学基础,利尿药和脱水药专题知识培训,第4页,肾 脏 解 剖 图,利尿药和脱水药专题知识培训,第5页,肾单位,肾小体,肾小球,肾小囊,肾小管,近端小管,髓袢,远端小管,Formation of urine,集合管,filtration,reabsorption,&secretion,利尿药和脱水药专题知识培训,第6页,肾髓质、肾皮质、肾单位,利尿药和脱水药专题知识培训,第7页,肾剖面模式图,髓放线,弓形动脉,肾小盏,肾大盏,肾盂,肾乳头,小叶间动脉,皮质迷路,肾柱,肾锥体,输尿管,叶间动脉,利尿药和脱水药专题知识培训,第8页,（一）肾小球,血液流经肾小球 滤过而形成原尿。凡能增加肾血流量及有效滤过压药品当可利尿。如氨茶碱，经过增加心肌收缩性，增加肾血流量及肾小球滤过率而利尿。但其利尿作用很弱。,利尿药和脱水药专题知识培训,第9页,正常人每日形成180升原尿，进入输尿管终尿每日仅12升，约99%原尿在肾小管被再吸收。惯用利尿药多数是经过降低肾小管对电解质及水再吸收而发挥利尿作用。,利尿药和脱水药专题知识培训,第10页,肾单位,肾小球,肾小管,近曲小管,髓袢降支,髓袢升支,远曲小管,集合管,利尿药和脱水药专题知识培训,第11页,（二）肾小管,1,近曲小管,此段再吸收,Na,+,约占原尿,Na,+,量60%65%，原尿中约有85%,NaHCO,3,及40%,NaCl,、60%,水,在此段被,再吸收。,利尿药和脱水药专题知识培训,第12页,Acid secretory system,Na,+_,H,+,exchange,(,carbonic anhydrase),Na,PUMP,利尿药和脱水药专题知识培训,第13页,肾小管髓袢对水和电解质重吸收,利尿药和脱水药专题知识培训,第14页,2.髓袢升枝粗段髓质和皮质部,再吸收原尿中30%35%,Na,+,，,而不伴有水再吸收。髓袢升枝粗段,NaCl,再吸收受腔膜侧,K,+,-Na,+,-2Cl,-,共同转运（,co-transport）,系统所控。,利尿药和脱水药专题知识培训,第15页,Na,+,-K,+,-2 Cl,-,共同转运载体蛋白,管腔膜面,（原尿）,升支粗段,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（血液）,Na,+,2Cl,-,（,+,）,Cl,-,ATP,K,+,Na,+,K,+,Ca,2+,Mg,2+,K,+,K,+,K,+,反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,利尿药和脱水药专题知识培训,第16页,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面,（原尿）,近曲小管,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（组织间液）,Na,+,2Cl,-,（,+,）,Cl,-,ATP,K,+,Na,+,Ca,2+,Mg,2+,K,+,K,+,K,+,反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,利尿药和脱水药专题知识培训,第17页,肾单位,肾小球,肾小管,近曲小管,髓袢降支,髓袢升支,远曲小管,集合管,利尿药和脱水药专题知识培训,第18页,当髓袢升枝粗段髓质部和皮质部对,NaCl,再吸收被抑制时，肾稀释功效降低（净水，即非渗透压所吸引水生成降低）；同时肾浓缩功效也降低（髓质高渗区不能维持），排出大量渗透压较正常尿为低尿液，引发强大利尿作用。,利尿药和脱水药专题知识培训,第19页,3.远曲小管及集合管 1）远曲小管近端再吸收原尿,Na+,约10%，是,噻嗪类中效利尿药等作用部位，通过抑制髓袢升枝粗段皮质部（远曲小管近端）,Na,Cl,共同转运系统，使,Na,再吸收降低，使肾稀释功效降低，但不影响肾浓缩功效。,利尿药和脱水药专题知识培训,第20页,管腔膜面,（原尿）,远曲小管,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（血液）,ATP,Na,+,Cl,-,Ca,2+,R,Ca,2+,Na,+,K,+,Na,+,甲状旁腺激素受体,Na,+,-Ca,2+,交换,Na,+,-Cl,-,共同,转运载体,利尿药和脱水药专题知识培训,第21页,3.,远曲小管及集合管,2,）集合管再吸收原尿,Na+,约,2-5%,，是,保钾利尿药作用部位,利尿药和脱水药专题知识培训,第22页,管腔膜面,（原尿）,远曲小管,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（血液）,ATP,Na,+,Cl,-,Ca,2+,R,Ca,2+,Na,+,K,+,Na,+,甲状旁腺激素受体,Na,+,-Ca,2+,交换,Na,+,-Cl,-,共同,转运载体,利尿药和脱水药专题知识培训,第23页,ADH,K,+,-Na,+,交换,抗利尿素受体,管腔膜面,（原尿）,基侧膜面,（血液）,集合管,肾小管上皮细胞,ATP,R,R,Na,+,K,+,H,2,O,Cl,-,Na+,K+,利尿药和脱水药专题知识培训,第24页,利尿药和脱水药专题知识培训,第25页,肾小管各段功效及利尿药作用部位,肾小球,NaHCO,3,Na,+,K,+,2Cl,-,Na,+,K,+,2Cl,-,K,+,Ca,2+,Mg,2+,NaCl,Ca,2+,(PTH),H,2,O,髓袢,H,2,O,(ADH),K,+,H,+,皮质部,(,等渗,),髓质部,NaCl,高渗,NaCl,(,醛固酮,),集合管,乙酰唑胺,噻嗪类,依他尼酸,呋塞米,螺内酯,阿米洛利,氨苯蝶啶,高渗,尿液稀释,尿液浓缩,尿液稀释,利尿药和脱水药专题知识培训,第26页,二、常 用 利 尿 药,利尿药和脱水药专题知识培训,第27页,High-ceiling diuretics or loop diuretic,Fursosemide,呋塞米,bumetanide,布美他尼,Torasemide,特拉塞米,etacrynic acid,依他尼酸,THIAZIDES,chlorothiazide,氯噻嗪,hydrochlorothiazide,氢氯噻嗪,cyclopenthiazide,环戊甲噻嗪,bendrofluazide,苄氟噻嗪,Potassium-sparing diuretic,Spironolactone,螺内酯,triamterene,氨苯蝶啶,Amilorine,阿米洛利,Carbonic anhydrase inhibitors,Acetazolamide,乙酰唑胺,利尿药和脱水药专题知识培训,第28页,二、惯用利尿药,（一）高效利尿药,High-ceiling diuretics,呋塞米（,furosemide,呋喃苯胺酸），依他尼酸（,etacrynic acid，,利尿酸），布美他尼（,bumetanide）。,以上三药化学结构不一样，但药理特征相同。,利尿药和脱水药专题知识培训,第29页,Na,+,-K,+,-2 Cl,-,共同转运载体蛋白,呋噻米,管腔膜面,（原尿）,升支粗段,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（血液）,Na,+,2Cl,-,（,+,）,Cl,-,ATP,K,+,Na,+,K,+,Ca,2+,Mg,2+,K,+,K,+,K,+,反向扩散,驱使二价阳离子重吸收,Na+,、,K+,、,Cl-,、,Ca2+,、,Mg2+,排出增多,利尿药和脱水药专题知识培训,第30页,【药理作用】,髓袢升支粗段,a,+,-K,+,-2Cl,-,共转运子,稀释与浓缩,强效 速效 暂短,排：,l,-,Na,+,K,+,Mg,2+,，,a,2+,依赖于,PG,合成,NSAID-,干扰利尿,1.,利尿,2.,影响血流动力学 扩张血管,肾血流,利尿药和脱水药专题知识培训,第31页,【,体内过程,】,快速吸收 口服 静注 维持,2,3h,肾脏近曲小管有机酸分泌机制排泄,肾功效影响,吲哚美辛和丙磺舒竞争,作用于肾小管官腔侧，作用强度与尿,中排泄量相关,利尿药和脱水药专题知识培训,第32页,【临床应用】,1、消除心、肝、肾性水肿,2、急性肺水肿和脑水肿,3、加速毒物排泄,4、预防急慢性肾功效衰竭，作为高血 压危象、急性心功效不全辅助,治疗药品。,5、高钙血症,利尿药和脱水药专题知识培训,第33页,Adverse reaction,水电解质紊乱,.,“,五低”,低血容量,低血钾,*,低血钠,低氯碱血症,低血镁,利尿药和脱水药专题知识培训,第34页,Adverse reaction,2.,耳毒性,(ototoxicity),，并用氨基糖苷类易发生，且可致永久性耳聋。,依他尼酸最易引发，布美他尼毒性最小,3.,高尿酸血症,4.,其它,利尿药和脱水药专题知识培训,第35页,（二）中效利尿药,噻嗪类利尿药,噻嗪类（,thiazides）,利尿药有共同基本,结构有一苯噻嗪环，7位有磺酰胺基（-,SO,2,NH,2,）,组成。其一系列衍生物是在2、,3、6位代入不一样基团而得。本类药是临床,广泛应用口服利尿药和降压药。,利尿药和脱水药专题知识培训,第36页,本类不一样药品效价,强度可相差千倍，但,效能相同。,THIAZIDES AND RELATED AGENTS,Log D,E,cyclopenthiazide,bendrofluazide,hydrochlorothiazide,chlorothiazide,利尿药和脱水药专题知识培训,第37页,管腔膜面,（原尿）,远曲小管,肾小管上皮细胞,基侧膜面,（血液）,ATP,Na,+,Cl,-,Ca,2+,R,Ca,2+,Na,+,K,+,Na,+,甲状旁腺激素受体,Na,+,-Ca,2+,交换,Na,+,-Cl,-,共同,转运载体,氢氯噻嗪,Na+,、,Cl-,、,K+,排出增多,Ca2+,重吸收增多,Na+,Ca2+,Ca2+,利尿药和脱水药专题知识培训,第38页,【药理作用】,1利尿作用,部位：,机制：,本类药品含有磺酰胺基结构，,对碳酸酐酶,有轻度抑制作用，所以也略增加,HCO,3,-,排泄。,利尿药和脱水药专题知识培训,第39页,2.,抗利尿作用治疗尿崩症,排,Na+,血浆渗透压,尿崩症患者口渴,饮水尿量,抑制磷酸二酯酶,远曲小管细胞内,cAMP,远曲小管和集合管对水通透性,水重吸收,3.,降压作用,可能机制：,利尿药和脱水药专题知识培训,第40页,【不良反应】,1.电解质紊乱,如低血钾、低血镁、低氯碱血症等。,2.高尿酸血症,利尿药和脱水药专题知识培训,第41页,3.代谢性改变,与剂量相关，可致高血糖、高脂血症。,4.高敏反应,如发烧、皮疹、过敏反应。,利尿药和脱水药专题知识培训,第42页,（三）低效利尿药,依据作用方式分为留钾利尿药,如,螺内酯（安体舒通）,氨苯蝶啶及阿米,洛利,和碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺。,利尿药和脱水药专题知识培训,第43页,(,三,),低效能利尿药,螺内酯,(,排钠留钾,),醛固酮,保钾利尿药：,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,利尿药和脱水药专题知识培训,第44页,螺内酯,spironolactone,（安体舒通）,利尿机制,与醛固酮竞争醛固酮受体，最终阻止含有调整管腔膜对,Na,+,、K,通透性功效蛋白质合成，抑制,Na,+,-K,交换，降低,Na,+,再吸收和钾分泌，产生较弱利尿作用。,螺内酯利尿作用弱，起效慢而作用时间长，,利尿药和脱水药专题知识培训,第45页,ADH,Aldosterone,醛固酮受体,螺内酯,抗利尿素受体,管腔膜面,（原尿）,基侧膜面,（血液）,集合管,肾小管上皮细胞,ATP,R,R,Na,+,K,+,H,2,O,Cl,-,利尿药和脱水药专题知识培训,第46页,螺 内 酯 利 尿 机 制,利尿药和脱水药专题知识培训,第47页,临床用途,1.,用于与醛固酮增高相关顽固性水肿,常与中效、高效利尿药适用，目标是增强利尿效果，降低钾丢失。,2.,用于充血性心衰,.,【不良反应】,高血钾，性激素样副作用，头痛，疲惫等,.,利尿药和脱水药专题知识培训,第48页,2,、氨苯蝶啶及阿米洛利,利尿机制,作用于远区小管末端和集合管，阻止管腔,Na,通道降低,Na,再吸收，继而降低,K,分泌，并抑制钙排泄。,不良反应,高血钾症。,利尿药和脱水药专题知识培训,第49页,ADH,K,+,-Na,+,交换,氨苯蝶啶,抗利尿素受体,管腔膜面,（原尿）,基侧膜面,（血液）,集合管,肾小管上皮细胞,ATP,R,R,Na,+,K,+,H,2,O,Cl,-,Na+,利尿药和脱水药专题知识培训,第50页,(,四,),碳酸酐酶抑制剂,乙酰唑胺,为磺胺衍生物,.,利尿药和脱水药专题知识培训,第51页,特点,抑制碳酸酐酶活性而抑制,HCO,3,-,主要作用于肾脏近曲小管、眼睫状体、脑脉络丛,用于青光眼 急性高山病 碱化尿液 碱中毒,过敏反应 代谢性酸中毒 尿结石 失钾,利尿药和脱水药专题知识培训,第52页,乙酰唑胺,碳酸酐酶抑制剂。用于,青光眼和脑水肿。,利尿药和脱水药专题知识培训,第53页,第二节脱水药,渗透性利尿药（,osmotic diuretics,）,特点,注射后不易经过毛细血管进入组织,易经肾小球滤过,不易被肾小管再吸收,在体内不被代谢,利尿药和脱水药专题知识培训,第54页,1,利尿作用,预防急性肾衰竭,2.,脱水作用,脑水肿 降低颅内压首选,利尿药和脱水药专题知识培训,第55页,不良反应,注射过快：一过性头痛、眩晕和视力含糊,禁用,:,心功效不全及活动性颅内出血,:,利尿药和脱水药专题知识培训,第56页,思索与讨论,1、利尿药分类、各类代表药、药,物作用部位及机制？,2、各类利尿药对血钾有何影响？,3、高效利尿药主要不良反应？,利尿药和脱水药专题知识培训,第57页,