CA125、 CEA 、VEGF联检在非小细胞肺癌诊治中的应用.doc

CA125、 CEA 、VEGF联检在非小细胞肺癌诊治中的应用
冯修武
山东省梁山县医++科 邮政编码 272600
【摘要】 目的 联合检测血清中CA125、 CEA 、VEGF的含量在非小细胞肺癌诊治中的诊断价值。方法 100例非小细胞肺癌患者，肺部良性患者和健康受试者各30例，测定所有受试者血清中CA125、 CEA 、VEGF的含量。结果 血清中CA125、 CEA 、VEGF的含量在肺部良性病变与非小细胞肺癌患者之间存在显著性差异；并与肿瘤的分期和预后呈相关性。结论 CA125、 CEA 、VEGF三者联检在诊断非小细胞肺癌中特异性、灵敏性高，且其血清水平还与肿瘤的分期、预后有明显的相关性。
【关键词】 CA125、 CEA 、VEGF；非小细胞肺癌；诊断

 The application of combined detection of CA125, CEA, VEGF in patients with non small-cell lung cancer(NSCLC)
FengXiuwu
The People's Hospital of LiangShan ShandongLiangShan 272600

【Abstract】Objective To determine the value of the concentration of CA125, CEA, VEGF in the serum in the diagnosis and treatment of non small-cell lung cancer(NSCLC). Methods 100 patients with non small-cell lung cancer were recruited, 30 patients with pulmonary benign lesion and 30 healthy control. The concentrations of CA125, CEA, VEGF in the serum were measured. Results The levels of CA125, CEA, VEGF in the serum were significant higher in NSCLC patients than that of patients with respiratory disease and healthy contronl, and were related to the staging of the tumor and prognosis. Conclusion Combined detection of CA125, CEA, VEGF is specific and sensitive in the diagnosis of NSCLC, and the concentration is related to the stage of the tumor and prognosis.
 【Keyword 】CA125; CEA; VEGF; Non small-cell lung cancer; Diagnosis

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的70至80%，且首诊时多已到中、晚期，疗效不尽如人意，因此人们一直在积极寻找理想的肿瘤标志物，以期提高非小细胞肺癌的早期诊断率，并监测患者的疗效、复发及转移情况。肿瘤标志物检测主要有酶联免疫吸附法和化学发光法两种，我们用化学发光法检测CA125和CEA，用酶联免疫吸附法检测VEGF。为观察CA125、CEA、VEGF在非小细胞肺癌患者血清中的表达，我们对100例NSCLC患者进行了以上三项的联检，现报告如下。
1、材料与方法
1.1临床资料 本组100例患者均为我院2005年6月—2009年6月住院以及门诊患者，均经病理和（或）细胞学诊断证实为NSCLC。男性60例，女性40例；年龄34—87岁，平均65岁。其中腺癌50例，鳞癌30例，其他病理类型20例。本组患者确诊过程均经影像学检查排除小细胞肺癌和合并阻塞性肺炎，可能影响肿瘤标志物水平的其他肺部疾病均被排除在外。所有患者均未接受放疗和化疗，但未区别吸烟与否。另取肺部良性疾病组与健康对照组各30例作为对照。肺良性疾病组男20例，女10例，平均年龄48岁，其中肺炎15例，支气管哮喘5例，慢性支气管炎8例，肺气肿2例。我们对100例患者均进行了治疗（包括手术、放疗、化疗）后跟踪随访，期限为3个月至3年，复发及转移患者均经影像学和（或）细胞学诊断证实。治疗后有效标准为肿瘤缩小或无变化，治疗后无效为肿瘤增长或复发转移。
1.2病理诊断与分期 NSCLC的病理及细胞学诊断通过支气管镜活检、外科切除或淋巴结活检而证实。T分期是根据纤维支气管镜、胸部X线片、肺CT扫描来划分；N分期主要根据CT扫描结果及查体结果；M分期根据脑MRI、腹部超声和放射性同位素（骨扫描）。分期根据国际抗癌协会的分期标准来划分。
1.3方法 晨起抽取空腹静脉血，迅速分离血清。-20摄氏度储存备用，1周内测定，严格按照说明书及操作规程操作。采用电化学发光法分别测CA125和CEA含量.生化比色定量法测VEGF。CA125和 CEA试剂盒由罗氏公司提供，用Elecsys2010电化学发光仪进行测定，以CA125>35U/ml，CEA>15ng/ml为阳性结果。VEGF试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，用OLYMPUS AU2700型全自动生化分析仪进行测定，以VEGF>200pg/ml为阳性结果。根据不同资料，分别采用X2检验或相关性分析。
2、结果
2.1各项肿瘤标志物在各种血清中的表达水平：见表1。
表1：各项肿瘤标志物在各族血清中的表达水平。（±S)
组别
例数
CA125 U/ml
CEAng/ml
VEGF pg/ml
健康对照组
30
3.47±1.26
1.58±1.14
123.55±24.63
肺良性疾病组
30
3.78±1.47
2.21±1.94
196.46±56.24
NSCLC组
100
49.12±21.03 *,#
28.84±19.64*,#
268.54±86.62*,#
注：*:NSCLC组与健康对照组比较, P<0.001;

#:NSCLC组与肺良性疾病组比较,P<0.001。

从表1可以看出，NSCLC组CA125、CEA、VEGF三者的水平均高于健康对照组及肺良性疾病组，且有显著性差异（P<0.001）。
2.2各项肿瘤标志物阳性率与TNM分期的关系：见表2。
表2 各项肿瘤标志物阳性率与TNM分期的关系（%）
分期
CA125(%)
CEA(%)
VEGF(%)
Ⅰ期
7.8
24.3
20.4
Ⅱ期
18.6
29.8
18.7
Ⅲ期
32.5
53.2
20.2
Ⅳ期
53.9
60.5
49.7

由表2可以看出，CA125和CEA的阳性率随分期的增加而增高，且肺癌分期越晚，CA125和CEA的阳性率越高； VEGF的阳性率虽然与TNM分期无关，但肺癌Ⅳ期，阳性率也升高。
2.3各项肿瘤标志物在治疗前后的检测结果：见表3。
表3 各项肿瘤标志物在治疗前后的检测结果。（±S)

例数
CA125(U/ml)
CEA(pg/ml)
VEGF(pg/ml)
治疗前
100
49.12±21.03
28.84±19.6
268.54±86.62
治疗后有效
48
21.37±10.06*
15.24±10.13*
199.64±102.42*
治疗后进展
52
53.21±14.07*,#
35.86±10.2*,#
331.51±108.12*,#
注: *:与治疗前组比较，P<0.005;
#:与治疗后有效组比较P<0.05。
由表3可以看出，治疗后有效组及治疗后进展组，治疗后有效组CA125与CEA 水平低于治疗前，且与治疗前比较有显著性差异（P<0.005）;治疗后进展组CA125及CEA水平均高于治疗前和治疗后有效组，且差异有显著性（P<0.005、P<0.05）。治疗后有效组及治疗后进展组VEGF水平与治疗前组比较，均有显著性差异（P<0.005）。且治疗后有效组与治疗后进展组比较，差异亦有显著性（P<0.05）。并且还可以发现，三项指标均是在治疗后进展时血清水平显著增高，提示有转移。
2.4各项肿瘤标志物水平与NSCLC临床分期的关系：见表4
表4 各项肿瘤标志物水平与NSCLC临床分期的关系。（±S)
分期
CA125(U/ml)
CEA(ng/ml)
VEGF(pg/ml)
Ⅰ
19.5±5.1
13.1±4.2
162.5±56.2
Ⅱ
21.2±5.3
16.3±5.1
193.6±64.8
Ⅲ
34.7±6.8
33.1±8.4
225.3±68.9
Ⅳ
41.9±8.7
44.2±11.3
297.7±70.2

由表4可以看出，CA125、CEA、VEGF的血清水平与临床分期有明显的相关性，分期越晚的患者CA125、CEA、VEGF水平越高。
3、讨论
CA125是一种大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中。CA125最初是作为卵巢癌相关抗原应用于临床的，80%卵巢癌患者CA125水平增高[1]。除卵巢癌和肺癌外，肝脏、胆管、胃、结肠、胰腺等部位的良性和恶性肿瘤都和血清CA125水平增加有关[2]。最近研究还显示，CA125水平与组织类型、年龄和性别有关[3]。同时，CA125还是弥散性复发的一个独立预后因素[4]。目前对于CA125在肺癌中的作用，尚无一致的结论，由于其低特异性而不能作为单独的诊断工具。其灵敏性虽然不如CEA，但是CA125也是一个良好的肿瘤标志物，其血清水平在正常的个体和肺癌患者之间明显不同，且CA125的血清水平随着肿瘤TNM分期的逐渐增加而升高。Kimura等[3]评价了95例肺癌患者，38%的患者CA125血清水平升高（>35U/ml）。Ando等[5]检测了584例NSCLC患者的血清CA125水平，提示增高者预后较差，与本研究结果一致。Diez等[6]研究了100例NSCLC患者，结果显示CA125增高与分期相关。Ⅰ期CA125平均血清水平为12.6U/ml，Ⅱ期为16.6U/ml，Ⅲ期为33.5U/ml，Ⅳ期为57.7U/ml。与本研究结果亦一致，因此CA125在NSCLC诊治中是一个重要的肿瘤标志物。
CEA于1965年首先在结肠癌组织中发现的，是一种分子量为200 000左右的可溶性的复杂糖蛋白。其在肿瘤学方面的研究应用最广，在临床上，当CEA〉60ug/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。若肺癌、卵巢癌、乳线癌和膀胱癌病人血清CEA量明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70%为转移性癌。0—38%局限期和40%—65%广泛期SCLC患者CEA水平增高[7]，30%—65%NSCL患者CEA增高[8]。研究认为[9]，Ⅰ期患者在进行治疗后CEA水平持续偏高，提示预后较差，并可能死亡。通过连续测量CEA的水平可以用来监测对化疗的反应，并且可以提示是否缓解。在Jin等[10]对中国NSCLC病人的研究中，发现CEA、CYFRA21-1和NSE可评价化学治疗的效果，而且CEA基线水平、CYFRA21-1基线水平和CEA对治疗的反应可以作为NSCLC晚期病人存活率的很好的预测因子。
VEGF即血管内皮生长因子，其实质是一种内皮细胞特异性的有丝分裂原，体外可促进内皮细胞的生长，体内可诱导血管发生。大量研究结果表明，许多肿瘤组织都有VEGF的较高表达。报道较多的有乳腺癌、脑肿瘤、肾癌、卵巢癌、肺癌等[11,12]。在肿瘤生长过程中，VEGF参与了其血管形成过程，因此它与肿瘤的生长和转移都有重要的意义。VEGF在腺癌中的mRNA和蛋白表达远高于鳞细胞癌，这提示VEGF水平可能与NSCLC的预后和临床结果有相关性[13]。对没有经治疗的原发晚期NSCLC病人进行研究[14]，发现在第一轮化疗结束后，病情缓解的患者其VEGF基线水平比没有好转的患者低。同时，从第一轮治疗到第二轮治疗和从第一轮治疗到第三轮治疗的过程中血浆VEGF水平显著降低的患者，病情得到好转，而VEGF水平没有降低的患者却没有好转。因此在第一轮治疗时检测血浆VEGF水平非常重要，可以判断治疗对患者是否有效，可以更好的进行个体化用药，从而更好的治疗晚期NSCLC。
在我们的研究中，对100例初诊NSCLC患者血清进行了CA125、CEA、VEGF水平的监测及分析，发现与健康对照组比较，它们的水平均显著升高，提示三者是良好的肿瘤负荷标志；并且还发现CA125、CEA、VEGF的水平与临床分期有明显的相关性，分期越晚的患者，其血清CA125、CEA、VEGF的水平就越高，综上所述，CA125和CEA的阳性率随TNM分期的增加而增加，CA125CEA、VEGF的血清水平与临床分期亦有明显相关性，分期越晚的患者，CA125、CEA、VEGF水平越高；并且在疾病的诊断过程中，治疗有效组CA125CEA、VEGF的血清水平显著低于治疗前，而治疗后进展组三者水平显著升高，提示有转移。因此，三者的联检不仅可以增加晚期患者测定的敏感率和总阳性率，而且可以增加于是肿瘤程度的准确性，从而帮助我们监测肿瘤的发展过程、如何选择后续治疗及推测预后、检测无症状的早期肺癌或用于监测肺癌患者对治疗的反应，尤其是用影像学技术无法评价患病程度的病人。尽管最近有报道提出应该用正电子束发射断层CT评价化学治疗对肿瘤的影响[15]，但是检测肿瘤标记物更简便易行且成本较低，因此更适合于进一步研究。

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