氯沙坦钾氢氯噻嗪片-不良反应-禁忌-注意事项-药物相互作用.doc

氯沙坦钾氢氯噻嗪片说明书【不良反应】在氯沙坦钾-氢氯噻嗪的临床试验中，没有观察到这种复方制剂的特殊不良反应。只限于此前报道过的氯沙坦钾和/或氢氯噻嗪的不良反应。这一复方制剂的不良反应的总体发生率和安慰剂相似。中断治疗的百分比也和安慰剂相仿。一般来说，氯沙坦钾-氢氯噻嗪的耐受性良好。绝大多数的不良反应是轻微和短暂的，不需要中断治疗。氯沙坦钾-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床对照试验中，头晕是唯一被报道与药物相关且发生率大于1%或以上并高于安慰剂的不良反应。在对左心室肥大高血压患者进行的临床对照试验中，氯沙坦（通常与氢氯噻嗪联用）有良好的耐受性。最常见的药物相关性的不良反应是头晕、虚弱/疲劳和眩晕。上市后使用本品，和/或临床试验中或上市后单独使用氯沙坦和氢氯噻嗪，发现的其他不良反应如下：血液及淋巴系统疾病：血小板减少、贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏症。免疫系统疾病：氯沙坦治疗的患者中很少有血管性水肿（包括喉和声门水肿导致呼吸道堵塞和/或脸、唇、咽和/或舌的肿胀）的报道：这其中的一些患者曾因服用其他药物（如ACE抑制剂）而出现过血管性水肿。代谢和营养障碍：厌食、高血糖、高尿酸血症、电解质失调包括低血钠和低血钾。精神疾病：失眠、不安。神经系统疾病：味觉障碍、头痛、偏头痛、感觉异常。眼部疾病：黄视症、瞬时视觉模糊。心脏疾病：心悸、心动过速。血管疾病：与剂量有关的体位性低血压、坏死性血管炎（脉管炎）（皮肤血管炎）。消化道疾病：消化不良、腹痛、消化道刺激、痉挛、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胰腺炎涎腺炎。呼吸道、胸腔和纵膈疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、窦失调、上呼吸道感染、呼吸窘迫（包括肺炎和肺水肿）。肝胆疾病：肝炎、黄疸（肝内胆汁淤积性黄疸）。皮肤和皮下组织疾病：皮疹、瘙痒、紫癜（包括亨诺赫-舍恩莱因紫癜）、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹、红皮病、光敏感性、皮肤红斑狼疮。肌骨骼和结缔组织疾病：背痛、肌肉痛性痉挛、肌肉痉挛、肌痛、关节痛。肾脏和泌尿系统疾病：糖尿、肾功能障碍、间质性肾炎、肾衰竭。生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍/阳痿。全身不适和给药部位异常：胸痛、浮肿/肿胀、不适、发热、虚弱。研究：肝功能异常。实验室发现：在临床对照试验中，临床上重要的标准实验室指标发生临床重要改变很少与应用本品有关。有0.7%的患者发生高钾血症（血钾5.5mEq/l），但在这些试验中，无需因此停用本品。极少发生ALT升高，停用本品后通常恢复。【禁 忌】-对本产品任何成分过敏的患者。 -无尿患者。 -对其他磺胺类药物过敏的患者。【注意事项】氯沙坦钾-氢氯噻嗪过敏反应：血管性水肿。（见【不良反应】）肝功能和肾功能损害肝功能不全或严重肾功能不全（肌酐清除率30ml/min）的患者不建议使用本品（见【用法用量】）。氯沙坦肾功能不全：抑制肾素-血管紧张素系统可能导致肾功能的变化，已报道有个别敏感患者发生肾功能衰竭（特别在一些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的病种，如有严重的心功能不全或肾功能异常的病人）。有些病人在停止治疗后，肾功能改变可因停药而逆转。氢氯噻嗪低血压和电解质失衡和其他所有抗高血压治疗一样，部分患者可发生症状性低血压。在并发腹泻或呕吐时，应观察患者有无水或电解质失衡的临床征象，如血容量不足、低钠血症、低血氯性碱中毒、低镁血症或低钾血症。应定期进行血电解质的检查。对代谢和内分泌的影响 噻嗪类药物治疗会降低糖耐量。可能需要调整降糖药包括胰岛素的剂量（见【药物相互作用】）。噻嗪类药物可减少尿钙排泄，并引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能使隐形甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能测定前应停用噻嗪类药物。胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。噻嗪类药物治疗可能促发某些患者的高尿酸血症和/或痛风。、因为氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症。其他无论患者有无过敏或支气管哮喘的病史，服用噻嗪类药物都可能发生过敏反应。使用噻嗪类药物加重或激发系统性红斑狼疮的病例已有报道。反兴奋剂检查 本品中含有氢氯噻嗪，氢氯噻嗪会使反兴奋剂检查结果呈阳性。【药物相互作用】氯沙坦 在临床药代动力学试验中，尚未发现与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥（见下面氢氯噻嗪：酒精、巴比妥类或麻醉药）、酮康唑及红霉素有临床重要意义的药物相互作用。有报道利福平和氟康唑降低活性代谢产物的水平。尚未对这些相互作用的临床意义进行评价。 和其它阻断血管紧张素II其作用的药物样，氯沙坦钾与保钾利尿剂（如安体舒通、氨苯蝶啶、阿米洛利）、补钾剂或含钾的盐类替代品合用可能导致血钾升高。当和其他影响钠排泄的药物同时使用时，可能会减少锂排泄。因此，如果锂盐将与血管紧张素II受体拮抗剂合用时，药小心监测血清锂水平。包括选择性环氧化酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）在内的非甾体抗炎药（NSAIDs）可能会降低利尿剂或其他抗高血压药物的效果。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的作用也会被包括选择性COX-2抑制剂在内的NSAIDs类药物减弱。在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体类抗炎药物的肾功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化，包括可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。氢氯噻嗪同时用药时下列药物与噻嗪类利尿剂可能会产生相互作用： 酒精，巴比妥类或麻醉药可能促使直立性低血压的发生。 降糖药（口服制剂和胰岛素）可能需要调整降糖药的剂量。 其它抗高血压药相加作用。 消胆胺和考来替泊树脂阴离子交换树脂的存在妨碍了氢氯噻嗪的吸收。单剂给予消胆胺或考来替泊树脂会与氢氯噻嗪结合，使噻嗪类药物从胃肠道的吸收分别减少高达85%和43%。 皮质娄固醇，ACTH 加剧电解质丢失，特别是导致低血钾。 加压胺类（如肾上腺素）可能降低对加压胺的反应，但尚不足以妨碍它们的使用。 骨骼肌松弛剂，非去极化型（如筒箭毒碱）可能增强肌松剂的反应。 锂利尿剂降低锂的肾清除率，高度增加锂中毒的危险性，不建议同时使用。使用前参阅有关锂制剂说明书的内容。 非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂使用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药会降低利尿剂的利尿、促尿钠排泄和抗高血压作用。在一些服用包括选择性COX-2抑制剂在内的非甾体抗炎药物的肾功能不全的患者中（如：老年患者或容量不足的患者，包括正在接受利尿剂治疗的患者），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能会导致肾功能进一步恶化，包括可能发生急性肾功能衰竭，这种作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。药物实验室化验的相互作用由于对钙代谢的影响噻嗪类药物会干扰甲状旁腺功能测定试验（见【注意事项】）。特殊人群氯沙坦-氢氯噻嗪氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度以及氢氯噻嗪的吸收，在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。氯沙坦 氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度在老年高血压患者和年轻高血压患者之间没有显著性差异。女性高血压患者与男性高血压患者比较，氯沙坦的血浆浓度要高出2倍。活性代谢物的浓度女性和男性没有差异。无法判定这些明显的药代动力学差异有显著临床意义。轻度和中度酒精性肝硬化患者口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度比年轻男性志愿者分别高5倍和1.7倍。对于肌酐清除率大于10mL/min的病人，其氯沙坦的血浆浓度没有改变。血液透析的病人氯沙坦的AUC大约比具有正常肾功能的病人高2倍。活性代谢物的血浆浓度在肾功能不全或血液透析的病人中没有改变。氯沙坦钾及其活性代谢产物均不能被血液透析清除。