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吸入麻醉药的代谢和毒性.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四

2、级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二

3、级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,吸入麻醉药的代谢和毒性,麻醉药经呼吸道吸入抵达体内后,产生中枢神经系统抑制,临床表现为神志消失,全身痛觉消失,也可有反射抑制和肌肉松弛等,对中枢神经系统抑制程度与血液中药品浓度相关,而且能够调控,完全可逆。当药品被代谢或从体内排出后,病人神志逐步恢复,吸,入麻醉,概念,吸入麻醉药的代谢和毒性,2/36,惯用吸入麻醉药分类,气体麻醉药,:,在室温和一个大气压下为气态。普通在高压下以液态形式贮

4、存(,氧化亚氮,钢瓶颜色为灰色),使用时经减压变为气态供吸入麻醉用。(氧化亚氮),挥发性麻醉药,:,在室温和一个大气压下为液态,使用时经过麻醉药挥发罐变为气态供吸入麻醉用。,蒸发罐,第一节,吸入麻醉药的代谢和毒性,3/36,(,1,)可控制性能 血,/,气分配系数 (,2,)麻醉强度(,MAC,)油,/,气分配系数(,3,)对心血管系统影响 (,4,)对呼吸系统影响 (,5,)对神经肌肉接头影响 (,6,)对颅内压和脑电图影响 (,7,)对其它系统影响,吸入麻醉药,临床评价,吸入麻醉药的代谢和毒性,4/36,(,一,),血,/,气分配系数(溶解度):,概念:血,/,气分配系数是指在体温条件下,

5、吸入全麻药在血和气两相中到达动态平衡时浓度比值,即:麻药溶解度,是吸入麻醉药在血液内溶解度,是指在单位容量内,在一定温度条件下,能使血液内麻药浓度到达饱和状态量,可用血,/,气分配系数来表示,吸入麻醉药的代谢和毒性,5/36,(,二,)MAC,(肺泡最小有效浓度):,概念:指在一个大气压下,能使,50%,病人痛觉消失肺泡气体中全麻药浓度,或称之为,1 MAC,。,MAC,相当于,ED,50,(半数有效量),是效价强度,单位,vol%,(容积,%,),吸入麻醉药的代谢和毒性,6/36,MAC,值临床意义:,(1),对不一样吸入麻醉药作比较,MAC,值愈低,麻醉性能愈强,MAC,值愈高,麻醉性能愈

6、弱,(,2,)应用,MAC,值,可指导吸入麻醉药应用浓度,吸入麻醉药的代谢和毒性,7/36,药 物,分子量,油,/,气,血,/,气,代谢率(,%,),MAC,(,%,),乙 醚,74,65,12,2.13.6,1.9,笑 气,44,1.4,0.47,0.004,105,氟 烷,197,224,2.4,1520,0.75,恩氟烷,184,98,1.9,25,1.7,异氟烷,184,98,1.4,0.2,1.15,七氟烷,200,53.4,0.65,23,2.0,地氟烷,168,18.7,0.42,0.02,6.0,吸入麻醉药理化性质,吸入麻醉药的代谢和毒性,8/36,MAC,与其油,/,气分配系

7、数呈,负相关,药 物,油,/,气,MAC,(,%,),笑 气,1.4,105,地氟烷,18.7,6.0,七氟烷,53.4,2.0,乙 醚,65,1.9,异氟烷,98,1.15,恩氟烷,98,1.7,氟 烷,224,0.75,吸入麻醉药的代谢和毒性,9/36,七氟烷,肺泡浓度上升快,,FA/FI,达,0.5,时所需时间为,32,秒。,麻醉后清醒快速,清醒时间成人平均为,10,分钟。小儿为,8.6,分钟。,清醒过程平稳,恶心和呕吐发生率低。但在钠石灰中和温度升高时可发生分解。,有芬香气味,易被病人接收。,用面罩诱导时,呛咳和屏气发生率很低。,吸入麻醉药的代谢和毒性,10/36,1.,麻醉作用极弱。

8、吸入,30,有镇痛作用,,80,以上有麻醉作用。增加脑血流量,升高颅内压。,2.,对循环无直接抑制作用。,3.,不引发呼吸抑制。,4.,有骨髓抑制作用,吸入,50%,氧化亚氮限于,48,小时内为安全。,5.,体内气体容积增大作用。,肠梗阻、气腹、气脑造影等体内有闭合腔隙存在时,氧化亚氮麻醉应列为禁忌。,氧化亚氮,吸入麻醉药的代谢和毒性,11/36,恩氟烷,MAC,为,1.70%,,惯用浓度,0.5%,2%,约,2%,5%,在体内代谢,主要代谢产物,F,有肾毒性,深麻醉时脑电图显示癫痫样发作,故有癫痫病史者慎用,吸入麻醉药的代谢和毒性,12/36,异氟烷,MAC,为,1.15%,。对冠脉有扩张作

9、用,并有冠脉窃流可能,对肝肾功效无显著影响,对外周血管扩张显著,因而可用于控制性降压,吸入麻醉药的代谢和毒性,13/36,地氟烷,麻醉性能较弱。,MAC,为,6.0%-7.25%,FA/FI,也轻易到达平衡,几乎全部由肺排出,其体内代谢率极低,因而其肝、肾毒性很低,吸入麻醉药的代谢和毒性,14/36,氟烷,麻醉效能较强,其,MAC,为,0.77%,,,FA/FI,达,0.5,时所需时间约,30,分钟,20%,在肝内代谢,三氟乙酸对肝有一定损害(氟烷性肝炎),增加心肌对外源性儿茶酚胺敏感性,易引发心律失常,禁忌与肾上腺素伍用,吸入麻醉药的代谢和毒性,15/36,吸入麻醉药在机体内外间转运,气源(

10、氧气),蒸发罐,麻醉药,呼吸回路吸气枝,气管导管,呼吸回路呼气枝,吸收回路,呼吸机,肺泡气,血液,中枢神经系统,吸入麻醉药的代谢和毒性,16/36,影响肺泡药品浓度原因,肺泡浓度(,F,A,)与吸入药品浓度(,F,I,)比值(,FA/FI,)代表肺泡浓度上升速度,取决于麻醉药输送和由肺循环摄取速度。影响原因有:,通气效应,浓度效应,心排出量(,CO,),血,/,气分配系数,麻醉药在肺泡和静脉血中浓度差(,F,A-V,),吸入麻醉药的代谢和毒性,17/36,吸入麻醉药分布,吸入麻醉药脂溶性较高,能进入神经细胞内,分布量与组织器官血流供给量相关,大脑血运丰富,血流量大,吸入麻醉药能快速进入大脑,全

11、麻药进入脑组织比肌肉和脂肪更加快,吸入麻醉药的代谢和毒性,18/36,休克时:,心排血量下降,肺血量下降,肺内全麻药被移走少,F,A,/,F,i,上升快,起效快;,而且体内血流重新分布,为确保大脑血供,大脑血供相对丰富,所以,休克病人使用脂溶性高全麻药时,应酌情降低全麻药吸入浓度,吸入麻醉药的代谢和毒性,19/36,吸入麻醉药代谢,肝脏是内源性和外源性药品代谢主要部位。药品代谢主要结果是形成水溶性更强,更易于排泄代谢产物。有时候也会经过生物转化产生活性更高代谢物,并可能引发毒性,吸入麻醉药的代谢和毒性,20/36,代 谢,吸入麻醉药主要代谢场所是肝脏,细胞色素氧化酶,P450,是主要细胞氧化代

12、谢酶,能加速药品细胞氧化代谢过程,普通来说,其代谢率越低,毒性越低,吸入麻醉药的代谢和毒性,21/36,代 谢,许多原因影响药品代谢,最主要可能是药品遗传学。基因状态最终决定药品吸收,分布,代谢和排泄。其它原因还有环境原因,年纪,性别,疾病以及其它药品或治疗办法,对慢性肾功效不全或者用过酶诱导药品者,慎用卤素类吸入麻醉药,吸入麻醉药的代谢和毒性,22/36,七氟烷代谢,吸入麻醉药的代谢和毒性,23/36,肝毒性,氟烷,恩氟烷,异氟烷和地氟烷都被代谢成三氟乙酰化肝蛋白加合物,据报道这种物质可引发敏感患者肝损伤。但七氟烷不会产生这种物质,在儿童中也有氟烷性肝炎报道,吸入麻醉药的代谢和毒性,24/3

13、6,肝毒性,某种卤代麻醉药屡次应用之后,再应用不一样卤代麻醉药可能会出现毒性和肝损伤。这种交叉致敏现象还见于氟氯碳化合物替换品,七氟烷代谢产物是六氟异丙醇,甲醛,无机氟化物和二氧化碳。虽有报道显示七氟烷应用后氟化物水平很高,但还未发觉与氟化物相关肾损伤,吸入麻醉药的代谢和毒性,25/36,肾毒性,七氟烷碱基催化降解产物主要是化合物,A,它是一个含有肾毒性乙烯醚,可引发时间和剂量依赖性肾损伤。临床上只有长时间七氟烷麻醉后才能到达毒性阈值,可出现糖尿和酶尿,但,BUN,和肌酐保持不变,吸入麻醉药的代谢和毒性,26/36,麻醉废气,在麻醉回路内,干燥二氧化碳吸收剂与吸入麻醉药发生反应后可产生,CO,

14、但氟烷和七氟烷产生,CO,能够忽略不计,环境毒性:可能造成温室效应和全球变暖,吸入麻醉药的代谢和毒性,27/36,麻醉废气,当前,吸入麻醉在临床上应用十分广泛,尤其是采取高流量、半紧闭式麻醉装置,基于其易挥发特征,全麻药气体或蒸气漏出混杂到手术室空气中,就会造成空气污染,外科医生、麻醉医生和手术室护士长久工作在通风不良手术室环境中在不一样程度上危及工作人员身体健康,吸入麻醉药的代谢和毒性,28/36,麻醉废气,在手术室,人们在短时间接触低水平麻醉废气不会有什么危险。在工作中接触高浓度麻醉废气可能会增加流产和生育力下降发生率,应该安装废气排放系统,吸入麻醉药的代谢和毒性,29/36,麻醉废气,

15、有研究显示,长久接触麻醉废气人员姐妹染色单体交换发生率增加,但远期意义并不清楚,另有研究显示,麻醉废气对工作人员远期健康没有因果关系,吸入麻醉药的代谢和毒性,30/36,七氟烷经过各种路径诱导发育期,CNS,神经毒性,各种药品可能预防或减轻七氟烷对发育期,CNS,神经毒性作用,右美托咪定可能减轻吸入麻醉药神经损伤,神经毒性,吸入麻醉药的代谢和毒性,31/36,神经毒性,经过加速神经细胞变形和凋亡,对脑发育和衰老产生毒性作用,即使浓度较低,不产生凋亡损害,但也能影响神经元树突生长,从而损害整个神经网络发育,造成持久认知功效损害,吸入麻醉药的代谢和毒性,32/36,生殖发育毒性,一项大型临床研究经

16、过对,49585,位长久暴露于手术室环境下工作人员和,23911,位没有暴露经历类似人群以问卷调查方式进行回顾性研究,发觉前一组中女性工作人员发生自发性流产,胎儿先天性缺点,(,这一点在男性工作人员配偶身上也有表达,),以及癌症,肝脏和肾脏疾病危险性显著增加,吸入麻醉药的代谢和毒性,33/36,生殖毒性,围产期母体暴露于乙醚中,能造成胎儿性取向改变,精子产量降低,精子产生时间延长。动物长久暴露于氟烷、安氟醚、七氟醚和异氟醚中,能诱导精子产生形态异常、增加精子异常率、精子活动度降低,吸入麻醉药的代谢和毒性,34/36,生殖毒性,在急性暴露条件下,七氟烷对人精子运动和获能有抑制作用,伴随暴露浓度增加,抑制作用增强,吸入麻醉药的代谢和毒性,35/36,谢 谢!,吸入麻醉药的代谢和毒性,36/36,

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