脐带血造血干细胞产业概述.doc

脐带血造血干细胞产业状况概述

脐带血是胎儿脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，脐带血中含有可以重建设人体造血和免疫系统的造血干细胞，可用于造血干细胞移植，治疗多种疾病。
与骨髓和外周血干细胞相比，脐带血造血干细胞具有细胞来源丰富、对供者无不良影响、HLA配型相合程度要求低、传染病毒的风险低、移植后严重GVHD发生率较低及实物储存能够随时获得等优点，较非亲缘关系骨髓移植更具优势。目前，全世界造血干细胞移植中，脐带血移植所占比例已上升到1/4；而在日本，脐带血移植所占比例高达1/2，2006年后，脐带血用于成人移植的病例已多于儿童移植。
一、 产业发展背景
  鉴于脐带血干细胞的众多优点，欧美发达国家对于广泛建立现代脐带血造血干细胞库的重要性和必要性有着深刻的认识。1993 年美国建立起第一个由联邦政府资助的现代脐带血造血干细胞库，并将脐带血造血干细胞库的开发利用计划正式列入到1996 年第17 版本美国血库协会工作手册。1997 年德、意、西班牙三国建立了一整套较为完善的脐带血造血干细胞库标准，并建立了国际性的脐带血造血干细胞库协调网络，以实现全世界脐带血造血干细胞库资源的共享。
我国卫生部于1998年10月组织国内相关学科的专家制订了我国脐带血造血干细胞库建立的管理办法，并于1999 年7 月正式颁发。1998年卫生部核准在上海、北京、天津、广东、山东、四川等十省市设置脐带血造血干细胞库。
我国脐带血造血干细胞库的运营一般分为两个部分：一种是自体库，需要向客户收费以提取和保存脐带血造血干细胞，但产品也仅供客户自己使用；一种是公共库，接受免费捐献，产品可以给公众使用。“公自一体，以自养公”是目前我国脐带血造血干细胞库的主要运营方式。在政府投入不足的情况下，公共库利用自体库的盈利来维持运转。
目前，全球主要国家已建立100多家公共脐带血库和超过300家的家庭(自体)脐带血库，保存无关供者脐带血干细胞超过30万份，自体储存脐带血超过150万份。
二、 脐带血造血干细胞的采集、分离和储存
现已证明，程控降温、液氮保存干细胞是保存造血干细胞的有效方法，目前脐带血库的产品分离和储存技术成熟稳定，流程具有很强的操作性。
脐带血在无菌状态下完成采集，通过低温、限时、防辐射运输后进行干细胞分离，所得干细胞存放于-198℃的液氮环境中保证产品活性。造血干细胞已有40余年的保存历史，最新的保存技术采用程控降温，添加细胞内、外保护剂等技术克服了以往冷冻时对细胞损伤的问题，从保存技术上说，脐带血造血干细胞可以在脐血库长期保存。脐带血造血干细胞采集、运输、储存流程如下图所示：

顾 客

体系策划

体系管理
采集医院（外委）

销 售

人力资源

运输（部分外委）

物资供应

设施管理
接 收

财务管理

检 测
分离冷冻

行政管理

设备管理

信息管理
评 价

客户服务
细胞储存库

提 供

评审与改进
顾 客

三、 储存脐带血造血干细胞的意义
脐带血中的造血干细胞可以用来治疗多种血液系统疾病和免疫系统疾病，包括血液系统恶性肿瘤（如急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增殖综合症、淋巴瘤等）、血红蛋白病（如海洋性贫血）、骨髓造血功能衰竭（如再生障碍性贫血）、先天性代谢性疾病、先天性免疫缺陷疾患、自身免疫性疾患、某些实体肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌）等。从未来的发展看，脐带血造血干细胞具有极高的医疗价值：它将是器官克隆的种子；修复衰老组织器官，抵抗人体衰老的手段；是攻克癌症的武器。目前神经脊髓损伤的治疗也已经进入临床试验阶段。作为移植用的脐带血造血干细胞还具有如下优点：
1、 未受到放射、药物、毒物、病菌或其他环境污染；
2、 其增殖能力较骨骼内的造血干细胞强；
3、 采集容易，不具伤害性，不会对产妇及新生儿产生不良影响；
4、 脐带血造血干细胞于婴儿出生即可存放于-198℃液氮环境中储存，可随时取用；
5、 以脐带血造血干细胞做异基因移植时，较少有排斥反应，发生移植物抗宿主疾病的程度亦较骨骼轻。
各国行政当局为推动脐带血保存工作的发展实施了许多措施，如美国十三个州和英国均发布了正式法令，要求产科医生必须告诉孕妇关于脐带血保存和应用价值的相关知识，使更多的人能够了解脐带血，并决定是否捐献或保存脐带血。
四、脐带血造血干细胞的临床应用及医学转化
脐带血储存只是干细胞产业的初级阶段，未来的产业化发展是在干细胞储存库的基础上加以延长，项目主要包括基因药物、基因诊断试剂、干细胞产品以及干细胞移植。
造血干细胞移植临床医用已经有50多年，挽救了成千上万的病人，在治疗严重的再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤等多种恶性肿瘤、严重的自身体免疫性疾病以及神经损伤、血管损伤的修复上有显著的效果。我国天津、北京等地脐带血造血干细胞库已成功地为许多患者提供了脐带血造血干细胞，仅北京大学人民医院、北京大学血液病研究所就已移植治疗了30余例白血病患者，植入率达到83%。其中一例白血病患者体重95KG，脐带血的保存质量和移植成功率均已达到世界先进水平。
迄今为止，全世界建立起的规模化的脐带血库已超过100个，提供临床脐带血移植近10000例。随着干细胞的研究和发展日益广泛深入，脐带血造血干细胞将作为治疗人体造血及免疫系统的主要来源，可以取代骨髓治疗各种血液、免疫及代谢方面的疾病，对于癌症等病患在接受放射治疗或化学治疗时被破坏掉的造血与免疫系统，也能藉由脐带血的干细胞来恢复其功能，脐带血造血干细胞用于临床治疗的比例将越来越大。有研究表明到2015年，全球干细胞医疗的潜在市场规模大约为800亿美元。
五、 产业政策
从过去十年来的发展历程看，干细胞研究发展与良好的政策、规划可以形成有机的互动关系。一方面，干细胞研究的重大突破可以成为政策、规划发展的重大推动力。另一方面，政策和规划的发展也是干细胞研究发展的必要推动力。我国近年来的干细胞研究发展也与上个世纪90年代以来的政策支持密不可分，此后，我国政府继续对干细胞的相关研究给予了高度重视，科技部和自然科学基金委都启动了多项干细胞研究课题。新千年以来，国家863计划在国内率先启动了组织工程构建和干细胞的相关研究课题，“十一五”期间，共部署课题40余项，资助经费2.28亿元，开拓了干细胞和组织工程研究的新局面。973计划中设立与干细胞研究密切相关的重大研究计划项目，2005年启动了13项应用性研究项目； 2006年启动了7项应用性研究项目。国家自然科学基金重点支持自由探索性研究，在多个主题和领域设立了与干细胞相关的内容，其中表观遗传重大研究计划项目中支持了大量干细胞相关的基础研究。2006年，国务院将干细胞生物技术列入《国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006-2020年）》，作为纲要中需要重点发展的8个技术领域中的27项前沿技术之一。
一方面，科技部门对干细胞研究给予了充分的重视，另一方面，卫生部门对干细胞应用给予了严格的控制。2012年1月，卫生部下发了《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，规定各省级卫生行政部门对正在开展的干细胞临床研究和应用项目进行认真清理，停止未经卫生部和国家食品药品监督管理局批准的干细胞临床研究和应用活动。目前卫生部在 《医疗技术临床应用管理办法》里，第一次把干细胞治疗技术归为第三类医疗技术范围，即涉及重大伦理问题，安全性、有效性尚需经规范的临床试验研究进一步验证的医疗技术。
总体来看，当前在干细胞产业政策方面，科技部门给予了充分支持，而卫生部门相对滞后。对于脐带血造血干细胞而言，脐带血本就是医疗废弃物，其最终产品是细胞产品，但卫生部门将其列为血液制品，按照《血站管理办法》实施，并制定了《采供血机构设置规划指导原则》，一定程度上影响了脐带血造血干细胞产业的发展。