曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛效果剂量观察.doc

曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛效果、剂量研究
黄建平 林蕾 曹庆华

摘要目的 研究曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛效果、剂量。方法 选取带状疱疹后神经痛患者37例（男15例，女22例），盐酸曲马多缓释片联合加巴喷丁胶囊口服治疗。记录治疗前、治疗后每日VAS疼痛评分及盐酸曲马多缓释片剂量至第12周。重复测量方差法分析治疗后各周平均日VAS评分及盐酸曲马多缓释片剂量。结果 治疗后VAS评分及盐酸曲马多缓释片剂量呈下降趋势p<0.01，差异有统计学意义。结论曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛效果明显，剂量随时间延长逐渐减少。
【关键词】 带状疱疹后神经痛 曲马多 加巴喷丁
曲马多和加巴喷顶均有用于治疗带状疱疹神经痛的报道1，2，两药联用对于治疗带状疱疹后神经痛的疗效、所需药量如何，少有报道，我们对此进行了研究。
1 资料与方法
1.1 临床资料 收集2011年2月1日至2012年10月我院门诊带状疱疹1月后仍有明显神经痛病人共40例，方法采用口服盐酸曲马多缓释片（萌蒂中国制药有限公司）联合加巴喷丁胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司）治疗。盐酸曲马多缓释片q12h口服，当晚睡前50mg开始，根据疼痛及耐受程度逐日增加50mg-100mg至400mg/天，超过75岁的老年病人的给药剂量不超过300mg /天。加巴喷丁胶囊0.1g po tid开始，第二日0.2gtid至第三日0.3g tid维持。
1.2 观察指标及疗效评估。所有患者接受指导学会使用视觉模拟疼痛评分VAS法。从数字0 ～ 10 描述并记录疼痛的强度，0 为无痛，10 为最痛，疼痛强度划分标准: 轻度疼痛为VAS 1 ～ 3，中度疼痛为VAS 4 ～ 6，重度疼痛为VAS 7 ～ 10。记录治疗前VAS评分及治疗后每日VAS评分、盐酸曲马多缓释片剂量至第12周。2例因无明显效果（盐酸曲马多缓释片剂量增加到300mg/天，加巴喷顶胶囊增至900mg/天，疼痛无明显缓解），1例因明显恶心呕吐不愿继续治疗退出，总结分析其余37例（男15例，女22例）。
1.3统计学方法采用SPSS13.0 统计软件分析，各周平均日曲马多用量及疼痛程度VAS评分采用重复测量方差分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1一般情况 男15例，女22例。年龄，体重，疼痛时间见表一。
2.2用药前至用药第12周平均日VAS评分变化见图一。
2.3各周平均日曲马多用量见图二，各周平均日千克体重曲马多量见图三。
表一，一般情况年龄、体重、疼痛时间统计

均数
标准差
年龄（岁）
66.0
12.0
体重（kg）
58.2
7.3
疼痛时间（月）
11.0
30.0

图一，用药前至用药第12周平均日VAS评分变化

横轴：1为用药前,2为用药第1周，以此类推13为用药第12周。F=266.162,P=0.000<0.01。
图二，1-12各周平均日盐酸曲马多缓释片剂量（mg）

F=5.502,P=0.00<0.01。
图三，1-12各周平均日千克体重盐酸曲马多缓释片剂量（mg）
F=5.154,P=0.000<0.01。
讨论
带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia，PHN)是带状疱疹最常见的并发症，由于定义上的差异，带状疱疹后神经痛的发病率估计在8％~24％间变化3,4 。我们选择了1月后疱疹结痂脱落，皮损愈合后仍遗留或重新出现疼痛者作为研究对象。曲马多是中枢性镇痛剂，对中重度急性疼痛治疗效果确切。它发挥的抗伤害效应主要通过两方面实现，一方面曲马多和阿片衍生物的化学结构之间存在一定的相似性，它对μ受体有弱亲和性，而且其代谢物O－去甲基M1对阿片受体的亲和力高于母体本身。另一方面，曲马多可有效抑制中枢5－羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高了对疼痛传导的抑制作用，即通过对中枢单胺能抑制通路的调节发挥镇痛效应，曲马多随时间延长剂量减少不增加5。已有临床试验证实曲马多可以缓解神经病理性疼痛如PHN、多发性神经病变、糖尿病性神经痛6,7。加巴喷丁是能够透过血脑屏障的GABA 激动剂,有效剂量为900～1200 mg/ d8,9,我们选择了最低有效剂量900mg/d。曲马多加巴喷丁联合给药后镇痛效果如图一所示，VAS评分下降明显，治疗前与治疗后各周差别有统计学意义，说明治疗有明显效果。图二，图三显示治疗过程中各周平均日曲马多总量及每千克体重所需量，总体呈下降趋势,差别有统计学意义。结论是曲马多联合加巴喷丁治疗带状疱疹后神经痛效果明显且曲马多剂量随时间推移呈下降趋势。

参考文献
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黄建平
2013-6-12