2016—2022年中国急性缺血性卒中静脉溶栓趋势及阿替普酶与尿激酶静脉溶栓院内结局比较分析.pdf

1202 Chin J Stroke,Oct 2023,Vol 18,No.10开放获取（Open Access）20162022年中国急性缺血性卒中静脉 溶栓趋势及阿替普酶与尿激酶静脉 溶栓院内结局比较分析宗黎霞1，谷鸿秋2，杨昕2，姜英玉2，李子孝1，2，王春娟1，2【摘要】目的评估我国20162022年发病6 h内急性缺血性卒中患者静脉溶栓的变化趋势，并比较rt-PA与尿激酶静脉溶栓的院内临床结局差异。方法 纳入中国卒中中心联盟（Chinese Stroke Center Alliance，CSCA）2016年1月2022年12月登记的发病6 h内到院的急性缺血性卒中患者555 991例，计算各年份rt-PA静脉溶栓和尿激酶静脉溶栓的比例变化。采用多因素logistic回归法，以rt-PA溶栓为对照，分析尿激酶溶栓对院内脑梗死出血转化、院内死亡及出院时良好神经功能结局（mRS评分01分）的影响。结果 分别有113 521例和30 950例患者进行了rt-PA和尿激酶静脉溶栓，溶栓率分别为20.42%和5.57%。从2016年至2022年，rt-PA静脉溶栓率从11.26%逐年递增至30.19%，而尿激酶静脉溶栓率则始终波动在较低水平。多因素logistic回归分析显示，与rt-PA静脉溶栓相比，尿激酶静脉溶栓患者发生脑梗死后出血转化（OR 0.740，95%CI 0.6620.827，P0.01）和院内死亡的风险较低（OR 0.820，95%CI 0.7640.881，P0.01），但两组患者出院时良好功能结局率无显著差异（OR 0.989，95%CI 0.9511.028，P=0.57）。结论 20162022年期间，我国发病6 h内到院的急性缺血性卒中患者rt-PA静脉溶栓率呈逐年增长趋势；尿激酶溶栓后发生脑梗死出血转化风险及院内死亡风险可能低于rt-PA静脉溶栓。【关键词】卒中；静脉溶栓；rt-PA；尿激酶；院内结局【DOI】10.3969/j.issn.1673-5765.2023.10.015Trend of Intravenous Thrombolysis and a Comparative Analysis of In-hospital Outcomes of Intravenous Thrombolysis with Alteplase or Urokinase in Acute Ischemic Stroke in China from 2016 to 2022ZONG Lixia1,GU Hongqiu2,YANG Xin2,JIANG Yingyu2,LI Zixiao1,2,WANG Chunjuan1,2.1Department of Neurology,Beijing Tiantan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100070,China;2China National Clinical Research Center for Neurological Diseases,Beijing 100070,ChinaCorresponding Author:WANG Chunjuan,Email:chuner_【Abstract】Objective To investigate the temporal trend of intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke(AIS)who arrived within 6 hours after onset from 2016 to 2022 in China,and compare the risks of in-hospital outcomes between rt-PA and urokinase thrombolysis.Methods A total of 555 991 AIS patients who arrived within 6 hours after onset were enrolled in the Chinese Stroke Center Alliance(CSCA)from January 2016 to December 2022.The rates of rt-PA and urokinase intravenous thrombolysis in AIS patients within 6 hours after onset were calculated respectively of each year.Multivariate logistic regression was used to analyze the risks of hemorrhagic transformation,in-hospital death and good functional outcome at discharge(mRS score 0-1)of urokinase thrombolysis group compared with rt-PA group.Results 113 521 and 30 950 patients were treated with rt-PA and urokinase intravenous thrombolytic therapy respectively.The thrombolysis rates of rt-PA and urokinase were 20.42%and 5.57%respectively.From 2016 to 2022,the rt-PA intravenous thrombolysis rate increased from 11.26%to 30.19%,while the urokinase thrombolysis rate fluctuated at a low level.Multivariate 基金项目中 华人民共和国科学技术部项目（2022YFC2504902；2022YFC2504904）国家自然科学基金项目（81801152；92046016）北京市人才项目（2018000021223ZK03）中国医学科学院创新基金（2019-I2M-5-029）北京市科学技术委员会项目（Z201100005620010；Z211100002921064）作者单位1北京 100070首都医科大学附属北京 天坛医院神经病学中心2国家神经系统疾病临床医学研究中心通信作者王春娟chuner_卒中医疗质量管理专栏王春娟 副主任医师 副教授宗黎霞 医师 博士1203中国卒中杂志 2023年10月 第18卷 第10期开放获取（Open Access）logistic regression analysis showed that compared with rt-PA intravenous thrombolytic therapy,patients with urokinase intravenous thrombolytic therapy had a lower risk of hemorrhagic transformation(OR 0.740,95%CI 0.662-0.827,P0.01)and in-hospital death(OR 0.820,95%CI 0.764-0.881,P0.01).There was no significant difference in the rate of good functional outcome at discharge between the two groups(OR 0.989,95%CI 0.951-1.028,P=0.57).Conclusions The rate of rt-PA intravenous thrombolysis in AIS patients who arrived within 6 hours after onset increased year by year from 2016 to 2022.The risk of hemorrhagic transformation and in-hospital death after urokinase thrombolysis may be lower than that of rt-PA intravenous thrombolysis.【Key Words】Stroke;Intravenous thrombolysis;rt-PA;Urokinase;In-hospital outcomes卒中是我国居民致死和致残的主要病因之一，其中急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）约占全部卒中的80%1。静脉溶栓是目前治疗AIS最有效的手段之一，临床实践与大量研究证实了静脉溶栓能够挽救缺血半暗带，减轻AIS患者神经功能缺损，改善预后2-4。rt-PA是目前公认的静脉溶栓一线药物，多个国际指南及我国指南均推荐发病4.5 h内的AIS患者应尽早进行rt-PA静脉溶栓治疗5-7。同时，我国指南推荐发病6 h内的AIS患者，若不适合或未进行rt-PA治疗，在无禁忌证情况下可给予尿激酶溶栓治疗7。为使更多AIS患者从静脉溶栓治疗中获益，近年来我国进行了相应的医疗救治体系改革，包括完善院外医疗急救转运网络、组建院内卒中急救团队、开通急诊“绿色通道”、建立卒中中心和卒中中心认证体系等，也开展了多项全国性或区域性AIS医疗质量改进研究，显著提升了AIS医疗服务质量8-14。中国卒中中心联盟（Chinese Stroke Center Alliance，CSCA）正是在上述背景下成立的中国卒中医疗质量持续改进项目12。本研究基于CSCA研究，评估20162022年间发病6 h内到院的AIS患者rt-PA静脉溶栓和尿激酶溶栓情况、变化趋势及其对院内临床结局的影响。1 对象与方法1.1 研究对象 本研究的研究对象来源于CSCA数据库，该数据库的建设是全国性、多中心、基于医院、多方面干预的卒中医疗质量规范和改进项目12。该数据库涵盖我国31个省级行政区的二级和三级医院，数据协调中心位于国家神经系统疾病临床医学研究中心和首都医科大学附属北京天坛医院。2016年1月2022年12月，CSCA登记了1 886 694例年龄18岁，症状出现7 d内入院且被诊断为AIS、TIA、脑出血或蛛网膜下腔出血的患者。本研究入组标准：发病年龄18岁；诊断为AIS；发病6 h内到院。排除标准：医院信息缺失；性别、年龄等重要人口学信息缺失；溶栓信息缺失。本研究共纳入555 991例患者，研究对象筛查流程见图1。中国卒中中心联盟登记研究20162022年脑血管病患者（n=1 886 694）发病6 h内急性缺血性卒中患者（n=557 341）纳入本研究患者（n=555 991）rt-PA静脉溶栓患者（n=113 521）尿激酶静脉溶栓患者（n=30 950）未溶栓患者（n=411 520）排除：脑出血、蛛网膜下腔出血、TIA及其他诊断患者（n=309 876）；发病6 h的缺血性卒中患者（n=1 019 477）排除：医院信息缺失（n=36）；性别缺失（n=12）；年龄缺失（n=1）；溶栓信息缺失（n=1301）图1 研究流程Figure 1 Study flow chart1204 Chin J Stroke,Oct 2023,Vol 18,No.10开放获取（Open Access）1.2 医院信息、人口学及临床信息 依据2019中国卫生健康统计年鉴 的划分标准将CSCA参与医院所在地区分为东部、中部及西部3类15，并提取医院级别信息。从CSCA数据库中提取如下患者资料：人口学信息，包括年龄、性别、医保类型等。既往史，包括卒中/TIA、高血压、糖尿病、高脂血症、心房颤动、心肌梗死、外周血管病、吸烟、饮酒等。吸烟包括既往吸烟（平均每天吸烟1支，且连续吸烟1年，但发病前1年戒烟）或当前吸烟（发病前1年内平均吸烟1支/日），饮酒指每天2 IU标准酒精饮料，1 IU酒精饮料=14 g或18 mL纯酒精。发病前用药，包括抗血小板药物、抗凝药、降压药、降糖药、他汀类降脂药等。其他信息，包括患者发病至到院时间、到院时NIHSS评分、是否静脉溶栓及溶栓药物、是否动脉取栓诊疗、出院时诊断及住院期间是否发生脑梗死后出血转化、住院期间是否死亡（全因死亡）及出院时mRS评分。1.3 院内结局 院内结局指标包括脑梗死后出血转化、院内死亡（全因死亡）及出院时良好功能结局。其中脑梗死后出血转化根据住院期间并发症记录及出院时诊断确定，无论是否为症状性颅内出血；出院时良好功能结局定义为出院时mRS评分01分。1.4 分组和数据比较 根据静脉溶栓药物分表1 20162022年发病6 h内到院急性缺血性卒中患者静脉溶栓情况Table 1 The rate of intravenous thrombolysis in AIS patients within 6 h after onset from 2016 to 2022年份患者总数/例rt-PA 溶栓/例(%)尿激酶溶栓/例(%)2016年66 5837498（11.26）1977（2.97）2017年73 32110 816（14.75）3250（4.43）2018年103 95118 167（17.48）5868（5.64）2019年109 89523 276（21.18）6849（6.23）2020年76 75318 136（23.63）4955（6.46）2021年73 78720 020（27.13）4642（6.29）2022年51 70115 608（30.19）3409（6.59）合计555 991113 521（20.42）30 950（5.57）为rt-PA静脉溶栓组和尿激酶溶栓组，比较两组间的院内结局差异。1.5 统计学分析 正态分布的连续变量以表示，非正态分布的连续变量以M（P25P75）表示，组间比较采用2检验或单因素方差分析。以rt-PA静脉溶栓为参照组，分别采用单因素和多因素logistic回归，分析尿激酶溶栓组发生院内结局的风险。多因素回归模型中，校正的变量包括单因素分析中两组间差异有统计学意义的所有变量。采用双侧检验，P0.05表示差异具有统计学意义。所有分析均通过SAS 9.4完成。2 结果2.1 静脉溶栓率及变化趋势 本研究共纳入发病6 h内到院的AIS患者555 991例，整体rt-PA静脉溶栓率为20.42%，尿激酶溶栓率为5.57%。20162022年间rt-PA静脉溶栓率从11.26%逐年增长至30.19%，而尿激酶溶栓率从2.97%增长至6.59%，其增长主要在20162018年间，20192022年间，尿激酶溶栓率波动在6.23%6.59%（表1，图2）。2.2 静脉溶栓人群基线特征 在纳入的555 991例患者中，144 471例（25.98%）进行了静脉溶栓。溶栓患者平均年龄为（65.5411.92）岁，其中rt-PA溶栓113 521例（78.6%），尿激酶1205中国卒中杂志 2023年10月 第18卷 第10期开放获取（Open Access）rt-PA溶栓静脉溶栓率/%尿激酶溶栓352030155251002016年2017年2018年2019年2020年2021年2022年图2 20162022年发病6 h内急性缺血性卒中患者静脉溶栓率时间变化趋势Figure 2 Temporal trend of intravenous thrombolysis rate in patients with AIS within 6 h after onset from 2016 to 2022表2 静脉溶栓患者基线特征Table 2 Baseline characteristics of patients treated with intravenous thrombolysis指标全部静脉溶栓患者（144 471例）rt-PA溶栓组（113 521例）尿激酶溶栓组（30 950例）P值年龄/岁65.5411.9265.8312.1364.4711.060.01男性/例（%）93 932（65.0）73 619（64.9）20 313（65.6）0.01自费/例（%）8732（6.0）7373（6.5）1359（4.4）0.01发病至到院时间/min100.4（57.0155.0）90.3（54.0135.6）155.0（83.7234.9）0.01到院时NIHSS评分/分5（310）5（310）5（39）0.01动脉取栓治疗/例（%）5748（4.0）5038（4.4）710（2.3）0.01既往史/例（%）饮酒35 372（24.5）27 716（24.4）7656（24.7）0.24吸烟38 780（26.8）30 231（26.6）8549（27.6）0.01卒中/TIA37 112（25.7）28 255（24.9）8857（28.6）0.01高血压86 720（60.0）67 944（59.9）18 776（60.7）0.01糖尿病26 058（18.0）20 501（18.1）5557（18.0）0.67高脂血症8335（5.8）6475（5.7）1860（6.0）0.04心肌梗死3101（2.1）2495（2.2）606（2.0）0.01心房颤动13 739（9.5）11 616（10.2）2123（6.9）0.01外周血管病1560（1.1）1236（1.1）324（1.0）0.53发病前用药/例（%）抗血小板药22 447（15.5）17 396（15.3）5051（16.3）0.01抗凝药3789（2.6）3041（2.7）748（2.4）0.01降压药60 891（42.1）47 803（42.1）13 088（42.3）0.57降糖药19 867（13.8）15 585（13.7）4282（13.8）0.63他汀类降脂药16 120（11.2）12 629（11.1）3491（11.3）0.44医院等级/例（%）0.01二级医院67 499（46.7）49 424（43.5）18 075（58.4）三级医院76 972（53.3）64 097（56.5）12 875（41.6）医院所在地区/例（%）0.01东部60 751（42.1）50 830（44.8）9921（32.1）中部54 674（37.8）40 201（35.4）14 473（46.8）西部29 046（20.1）22 490（19.8）6556（21.2）溶栓30 950例（21.4%）。rt-PA溶栓组和尿激酶溶栓组在年龄、性别、自费患者比例、发病至到院时间、到院时NIHSS评分、动脉取栓治疗比例、部分血管病危险因素（吸烟、卒中/TIA、高血压、高脂血症、心肌梗死、心房颤动等病史）、发病前抗血小板及抗凝药物使用率、医院级别及医院所在地区分布等方面的差异具有统计学意义（表2）。2.3 院内结局 在进行rt-PA静脉溶栓和尿激酶静脉溶栓的患者中，脑梗死后出血转化率分别为2.45%和1.41%，院内死亡率分别为6.10%和4.22%，出院时良好功能结局比例分别为60.66%和62.43%（表3）。单因素logistic回归分析显示，尿激酶静脉溶栓后发生梗死后出血转化及院内死亡的风险低于rt-PA组，而出院时良好功能结局率高于rt-PA组。多因素logistic回归分析显示，与rt-PA溶栓组相比，尿激酶溶栓组发生脑梗死后出血转化的风险降低26%，发生院内死亡的风险降低18%，但两组患者出院时良好功能结局率差异无统计学意义（表3）。3 讨论本研究基于全国性、多中心的前瞻性登记研究，探讨了20162022年我国真实世界静脉溶栓情况及不同溶栓药物与院内临床结局的关系。研究结果发现，自2016年以来，我国AIS静1206 Chin J Stroke,Oct 2023,Vol 18,No.10开放获取（Open Access）表3 不同溶栓治疗组院内结局比较 Table 3 Comparison of in-hospital outcomes of different thrombolytic therapy groups指标rt-PA溶栓组（113 521例）尿激酶溶栓组（30 950例）未校正结果校正结果OR（95%CI）P值OR（95%CI）P值脑梗死后出血转化2784（2.45）436（1.41）0.568（0.5130.629）0.010.740（0.6620.827）0.01院内死亡6922（6.10）1305（4.22）0.678（0.6380.720）0.010.820（0.7640.881）0.01出院时良好功能结局46 224/76 200（60.66）12 315/19 726（62.43）1.078（1.0431.113）0.010.989（0.9511.028）0.57注：校正年龄、性别、医保类别（自费）、发病至到院时间、到院时NIHSS评分、是否取栓、吸烟、既往病史（高血压、高脂血症、脑梗死/TIA、心肌梗死、心房颤动）、发病前用药史（抗板药、抗凝药）、医院等级及所在地区；出院时良好功能结局定义为出院时mRS评分01分。自2019年起，评价该指标的患者例数分别为rt-PA溶栓组76 200例，尿激酶溶栓组19 726例。脉溶栓率整体呈逐年增长趋势，其中以rt-PA静脉溶栓率增长为主。分析显示，与rt-PA静脉溶栓相比，尿激酶静脉溶栓后发生院内出血转化、院内死亡的风险低，但两组的出院时良好功能结局无显著差异。静脉溶栓是目前AIS治疗的基石，其有效性和安全性已得到大量临床研究和临床实践的证实2-4。本研究基于CSCA数据发现，在发病6 h内到院的AIS患者有25.98%进行了静脉溶栓治疗，其中rt-PA静脉溶栓率为20.42%，该数据高于中国国家卒中登记研究显示的我国20072008年和20122013年的rt-PA静脉溶栓率（14.1和18.3）9。需要注意的是，本研究中的静脉溶栓率是指当前我国相关指南所界定的静脉溶栓时间窗（6 h）内AIS患者进行溶栓的比例，并非严格的rt-PA静脉溶栓适应证人群，故而在符合静脉溶栓指征的患者人群中，rt-PA静脉溶栓率要高于20.42%。本研究发现 20162022年间，rt-PA静脉溶栓率呈随时间增长趋势（从11.26%增长至30.19%），提示近年来我国卒中医疗服务质量改进举措取得了明显成效。尿激酶在国外并未获得应用于AIS静脉溶栓的许可，但其是我国基层医院常用的溶栓药物。迄今我国尚未有尿激酶在AIS患者中应用的权威流行病学数据。本研究显示，尿激酶溶栓患者占所有发病6 h内到院AIS患者的5.57%，占所有静脉溶栓患者的21.4%；而在进行尿激酶静脉溶栓的患者中，约60%（58.4%）是在二级医院诊疗，约50%（46.8%）分布在中部地区医院。尿激酶具有激酶活性，可直接激活纤溶酶原使之转化为纤溶酶，同时能提高血管ADP酶活性，抑制ADP诱导的血小板聚集。作为第一代溶栓药物，其在急性心肌梗死治疗中疗效比较确定16，但其在溶栓的同时会降低血液中纤维蛋白原和凝血因子的数量，导致出血等严重不良事件。国内尿激酶的使用依据主要来自“急性缺血性脑卒中6 h内的尿激酶静脉溶栓治疗”研究，该研究结果显示，AIS患者发病6 h内给予尿激酶（150万IU和100万IU）治疗较安慰剂，可显著提高患者的欧洲卒中量表评分，且不升高出血发生率以及因脑内出血死亡的比例17。目前对于rt-PA和尿激酶在AIS患者中应用的安全性及有效性比较多为单中心、小样本的病例对照研究，其结论差异较大18-19。本研究基于全国多中心、大样本量、真实世界数据的调查显示，尿激酶静脉溶栓后发生脑梗死出血转化及院内死亡的风险低于rt-PA，但两者出院时良好功能结局相当。本研究具有一定局限性。首先，本研究所显示的静脉溶栓率并非适应证人群溶栓率；其次，本研究中的梗死后出血转化并未区分症状性或非症状性颅内出血，院内死亡并未归因是否为症状性颅内出血所致；再次，因缺乏发病3个月随访数据，本研究仅对出院时的功能结局1207中国卒中杂志 2023年10月 第18卷 第10期开放获取（Open Access）care reform in China：progress and gaps in universal health coverageJ.Lancet，2019，394（10204）：1192-1204.10 WU S M，WU B，LIU M，et al.Stroke in China：advances and challenges in epidemiology，prevention，and managementJ.Lancet Neurol，2019，18（4）：394-405.11 WANG Y L，LI Z X，ZHAO X Q，et al.Effect of a multifaceted quality improvement intervention on hospital personnel adherence to performance measures in patients with acute ischemic stroke in China：a randomized clinical trialJ.JAMA，2018，320（3）：245-254.12 WANG Y J，LI Z X，WANG Y L，et al.Chinese Stroke Center Alliance：a national effort to improve healthcare quality for acute stroke and transient ischaemic attack：rationale，design and preliminary findingsJ.Stroke Vasc Neurol，2018，3（4）：256-262.13 ZHONG W S，LIN L T，GONG X X，et al.Evaluation of a multicomponent intervention to shorten thrombolytic door-to-needle time in stroke patients in China（MISSION）：a cluster-randomized controlled trialJ/OL.PLoS Med，2022，19（7）：e10040342023-03-10.https:/doi.org/10.1371/journal.pmed.1004034.14 LI Z X，WANG C J，ZHANG X M，et al.Rationale and design of a stepped wedge cluster randomised trial to improve acute reperfusion treatment quality for stroke：IMPROVE stroke care in ChinaJ.Stroke Vasc Neurol，2022，7（5）：451-456.15 国家卫生健康委员会.2019中国卫生健康统计年鉴M.北京：中国协和医科大学出版社，2019：1-21.National Health Commission of the People s Republic of China.China Health Statistical Yearbook 2019M.Beijing：Peking Union Medical College Press，2019：1-21.16 Y USUF S，COLLI NS R，PETO R，et al.Intravenous and intracoronary fibrinolytic therapy in acute myocardial infarction：overview of results on mortality，reinfarction and side-effects from 33 randomized controlled trialsJ.Eur Heart J，1985，6（7）：556-585.17 国家“九五”攻关课题协作组.急性脑梗死六小时以内的静脉溶栓治疗J.中华神经科杂志，2002，35（4）：210-213.National Ninth Five-Year Plan task group.Intravenous thrombolysis with urokinase for acute cerebral infarctionsJ.Chin J Neurol，2002，35（4）：210-213.18 钟介石，刘松，朱榆红，等.尿激酶溶栓后出血及早参考文献1 王拥军，李子孝，谷鸿秋，等.中国卒中报告2020（中文版）（1）J.中国卒中杂志，2022，17（5）：433-447.WANG Y J，LI Z X，GU H Q，et al.China Stroke Statistics 2020（1）J.Chin J Stroke，2022，17（5）：433-447.2 FRIEDMAN H S，KOROSHETZ W J，QURESHI N，et al.Tissue plasminogen activator for acute ischemic strokeJ.N Engl J Med，1995，333（24）：1581-1587.3 HACKE W，KASTE M，BLUHMKI E，et al.Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic strokeJ.N Engl J Med，2008，359（13）：1317-1329.4 WARDLAW J M，MURRAY V，BERGE E，et al.Recombinant tissue plasminogen activator for acute ischaemic stroke：an updated systematic review and meta-analysisJ.The Lancet，2012，379（9834）：2364-2372.5 POWERS W J，RABINSTEIN A A，ACKERSON T，et al.Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke：2019 update to the 2018 guidelines for the early management of acute ischemic stroke：a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke AssociationJ/OL.Stroke，2019，50（12）：e344-e4182023-03-10.https:/doi：10.1161/STR.0000000000000211.6 BERGE E，WHITELEY W，AUDEBERT H，et al.European Stroke Organisation（ESO）guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic strokeJ/OL.Eur Stroke J，2021，6（1）：I-LXII2023-03-10.https:/doi：10.1177/2396987321989865.7 LIU L P，CHEN W Q，ZHOU H Y，et al.Chinese Stroke Association guidelines for clinical management of cerebrovascular disorders：executive summary and 2019 update of clinical management of ischemic cerebrovascular diseasesJ.Stroke Vasc Neurol，2020，5（2）：159-176.8 LI Z X，WANG C J，ZHAO X Q，et al.Substantial progress yet significant opportunity for improvement in stroke care in ChinaJ.Stroke，2016，47（11）：2843-2849.9 YIP W，FU H Q，CHEN A T，et al.10 years of health-进行比较；最后，本研究数据来源于真实世界登记研究，可能存在一些无法测量或残留的混杂效应。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突。1208 Chin J Stroke,Oct 2023,Vol 18,No.10开放获取（Open Access）期神经功能恶化危险因素的多中心研究J/OL.中华脑血管病杂志（电子版），2021，15（3）：163-1692023-03-10.https:/zhnxgbzz.cma- J S，LIU S，ZHU Y H，et al.Risk factors for bleeding and early neurological deterioration after urokinase thrombolysis：a retrospective multicenter studyJ/OL.Chin J Cerebrovasc Dis（Electronic Edition），2021，15（3）：163-1692023-03-10.https:/zhnxgbzz.cma- 陈永祥.用阿替普酶与尿激酶对急性缺血性脑卒中患者进行静脉溶栓治疗的效果对比J.当代医药论丛，2020，18（7）：130-131.CHEN Y X.Effect comparison of intravenous thrombolytic therapy with alteplase and urokinase in patients with acute ischemic strokeJ.Contemporary Medical Symposium，2020，18（7）：130-131.收稿日期：2023-08-02本文编辑：栾璟煜【点睛】本文基于中国卒中中心联盟登记研究，发现20162022年间我国AIS rt-PA静脉溶栓率呈递增趋势，且相较于rt-PA静脉溶栓，尿激酶静脉溶栓后发生脑梗死出血转化风险及院内死亡风险可能较低。