子宫颈环形电切术对子宫颈上皮内瘤变患者卵巢储备功能、激素水平及并发症的影响分析.pdf

黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.16子宫颈上皮内瘤变（CIN）属于临床公认子宫癌前病变，病变范围限制在宫颈上皮层，未出现基底膜穿透或间质浸润，临床根据癌变程度分为13级，癌变程度越高进展为宫颈癌风险越高1。由于CIN进展为宫颈癌过程属于可逆性过程，因此临床认为重视CIN早期筛查和及时治疗有着重要意义。子宫颈环形电切术（LEEP）属于CIN常用锥切术，临床多集中报道其治疗效果，而对其并发症及卵巢储备功能影响相关研究报道较少，其安全性仍有待论证2-4。基于此，本研究探讨应用LEEP对CIN患者进行治子宫颈环形电切术对子宫颈上皮内瘤变患者卵巢储备功能、激素水平及并发症的影响分析*王蔷薇，张凤莲河南黄河科技学院附属医院妇产科，河南郑州450000摘要目的：探析子宫颈上皮内瘤变（CIN）应用子宫颈环形电切术（LEEP）治疗对其激素水平、并发症、卵巢储备功能的影响。方法：回顾性分析2020年1月2021年5月河南黄河科技学院附属医院就诊的135例行LEEP手术的CIN患者临床资料，所有患者均行LEEP手术治疗。对比术前（月经周期23 d）、术后1个月、术后3个月卵巢储备功能 血清抑制素 B（INHB）、术前、术后 1 个月基础窦卵泡计数（AFC）、卵巢体积、激素水平 抗缪勒氏管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH），统计术后1个月治疗好转率、术后3个月随访并发症发生率。结果：不同治疗时间段卵巢储备功能指标比较，差异有统计学意义（t=1 104.330、1 108.90、18.52，P0.05）；术后1月的FSH、E2水平明显高于术前，差异有统计学意义（t=23.219、9.953，P0.05）；术后1个月的LH、AMH水平明显低于术前，差异有统计学意义（t=16.959、30.043，P0.05）；术后1个月评估，治疗好转率92.59%；术后3个月随访，并发症发生率为2.96%。结论：LEEP应用于CIN临床治疗中效果显著，且并发症发生率较低，可以影响FSH、E2、LH、AMH激素水平，并会对卵巢储备功能产生一定程度影响，需要加强临床手术适应证管理。关键词子宫颈环形电切术；子宫颈上皮内瘤变；激素水平；卵巢储备功能；并发症doi10.3969/j.issn.1004-5775.2023.16.005学科分类代码320.67中图分类号R73文献标识码BAnalysis of the Effects of Cervical Loop Electrosurgery on Ovarian Reserve Function,Hormone Levels,and Complications in Patients with CIN/Wang Qiangwei,Zhang Fenglian/Department of Obstetrics and Gynecology,Affiliated Hospital of Henan Huanghe University of Science and Technology,Zhengzhou,Henan,450000,ChinaAbstract Objective:To explore the effects of cervical intraepithelial neoplasia(CIN)on hormone levels,complications,andovarian reserve function with the application of cervical loop electrosurgery(LEEP).Methods:The clinical data of 135 cases ofCIN with LEEP procedures seen in the hospital from January 2020 to May 2021 were selected for retrospective analysis,and all patients were treated with LEEP procedures.Ovarian reserve function(serum inhibin B INHB),basal sinus follicle count(AFC),ovarian volume,and hormone levels(anti-Mllerian hormone AMH,follicle stimulating hormone FSH,estradiol E2,and luteinizing hormone LH)before(2-3 d of menstrual cycle),1 month after surgery,and 3 months after surgery were compared.The rate oftreatment improvement at 1 month after surgery and the rate of complications at 3-month follow-up after surgery were counted.Results:The differences were statistically significant when comparing ovarian reserve function indicators between treatment time periods(t=1 104.330,1 108.90,18.52,P0.05).The FSH and E2levels at 1 month after surgery were significantly higher than thosebefore surgery,and the difference was statistically significant(t=23.219,9.953,P0.05).LH and AMH at 1 month postoperativelywere significantly lower than preoperatively,with statistically significant differences(t=16.959,30.043,P0.05).The treatmentimprovement rate was 92.59%when evaluated at 1 month postoperatively,and the complication rate was 2.96%at the 3-monthpostoperative follow-up.Conclusion:LEEP is effective in the clinical treatment of CIN and has a low complication rate.It canaffect FSH,E2,LH,and AMH hormone levels and can have a certain degree of impact on ovarian reserve function,and the managementof clinical indications for the procedure needs to be strengthened.Keywords Cervical circular electrosection;Cervical intraepithelial neoplasia;Hormone level;Ovarian reserve function;Complication*基金项目：河南省医学科技攻关项目（180011214A）。通信作者：张凤莲，E-mail：。1938黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.16疗并对卵巢储备功能、激素水平、并发症的影响进行分析，现将结果报告如下。1资料与方法1.1 一般资料回顾性分析2020年1月2021年5月河南黄河科技学院附属医院就诊的135例行LEEP手术的CIN患者临床资料，患者资料如下：年龄范围及均值2139岁，平均年龄（28.479.53）岁；妊娠经验：初产妇 81 例，经产妇 54例；CIN病理分期：轻度非典型增生（CIN1）47例，中度非典型增生（CIN2）83 例，重度非典型增生及原位癌（CIN3）5例。所有患者一般资料具有可比性（P0.05）。本研究已通过医院伦理委员会批准。诊断标准：参照宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）5标准：患者表现出无症状或接触性阴道出血、异常白带等症状，经组织学、细胞学涂片、腔镜等辅助检查证实。纳入标准：（1）符合CIN诊断标准者。（2）符合LEEP手术治疗适应证者。（3）患者及其家属均签署知情同意书。（4）患者无精神疾病，可正常沟通。排除标准：（1）排除宫颈良性病变、转移性宫颈癌患者。（2）合并子宫出血、卵巢功能早衰、功能不全等相关疾病。（3）近期服用激素类药物。（4）患有严重心脏病或者精神疾病者。（5）中途退出本次研究者。1.2 方法所有患者均行LEEP手术治疗，具体操作如下：月经干净后37 d后进行检查及手术，术前3 d禁止性生活，并叮嘱患者术前排空膀胱。采用西班牙欧普 OPTOMICOP-C5 型号阴道镜检查，并于子宫颈表面涂抹 5%醋酸（醋白试验）、复方碘进行染色，确定病变范围，明确子宫颈组织（57 mm）、宫颈管切除深度（2025 mm）范围。引导患者取截石位，并充分显露外阴、宫颈处，根据病变组织范围、厚度确定适宜电极，由子宫颈3点处切入，并按照由右向左连续移动，由9点处出刀，确保完全切除（病灶边缘外约为0.51.0 cm、碘阴性区外缘约为0.2 cm、锥高约为1.02.5 cm），必要时可采用环形电极（1010 mm）补切子宫颈管，切割完成进行创面电凝止血，采用碘仿纱条进行压迫止血，24 h后可取出。给予患者术后抗生素、阴道止血用药等，且切除的子宫颈组织采用甲醛固定并送至病理科进行检验。1.3观察指标对比治疗前后卵巢储备功能、激素水平、治疗效果、术后3个月并发症发生率。（1）于术前（月经周期23 d）、术后1个月、3个月评估卵巢储备功能，于术前、术后1个月激素水平。采集患者空腹肘静脉血液5 mL进行常规自然放置1030 min，再进行离心处理（3 500 r/min，5 min）获取上层血清溶液待测。卵巢储备功能检测指标包括血清抑制素 B（INHB）、基础窦卵泡计数（AFC）、卵巢体积，采用阴道常规彩超多普勒检测 AFC（双侧直径 29 mm 的卵泡个数），采用超声检测卵巢最大纵横切面，测量最长及最短径、最大横径，并基于椭球体体积公式计算卵巢体积（体积=长高宽0.523）。采用化学发光免疫分析检测INHB水平，试剂盒来源于上海信裕生物科技有限公司。（2）激 素 水 平 评 估 指 标 包 括 抗 缪 勒 氏 管 激 素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黄体生成素（LH），采用全自动化学发光仪检测 FSH、E2、LH水平，所有试剂盒来源于厦门市波生生物技术有限公司；采用酶联免疫法检测AMH，试剂盒来源于深圳市科润达生物工程有限公司。（3）治疗效果参照诊断标准确定，于术后 1 个月评估，根据临床症状及激素水平进行评估，痊愈表示症状及激素均恢复正常，好转为症状及激素水平有所改善，无效为症状及激素水平无改善。术后3个月随访，记录并发症事件（如子宫不愈合出血、感染、宫颈管狭窄等）并计算总发生率。1.4统计学方法将CIN病例数据纳入SPSS 23.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料（卵巢储备功能、激素水平）以均数标准差（xs）表示，比较采用独立样本t检验，以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗前后卵巢储备功能情况不同治疗时间段（术前、术后1个月、3个月）卵巢储备功能指标（INHB、AFC、卵巢体积）比较，差异有统计学意义（P0.05）；术后 1 个月、3 个月 INHB、AFC、卵巢体积均明显小于术前，而术后3个月INHB、AFC、卵巢体积、与术后 1 个月指标比较，差异无统计学意义（P0.05），见表1。2.2治疗前后激素水平情况术后1个月的FSH、E2水平明显高于术前，差异有统计学意义（P0.05）。而术后1个月的AMH、LH水平明显低于术前，差异有统计学意义（P0.05），见表2。2.3术后治疗效果及并发症发生情况术后 1 个月评估，痊愈 97 例，好转 28 例，无效 10例，治疗好转率92.59%（125/135）。术后3个月随访，出现1例子宫不愈合出血、1例感染、2例宫颈管狭窄，并发症发生率为2.96%（4/135），经过干预后，得到明显缓解。3讨论近年来诸多研究表明，宫颈癌逐渐呈现年轻化态势，且发展中国家发病率远高于发达国家，因此规范宫颈癌诊时间术前（n=135）术后1个月（n=135）术后3个月（n=135）t值P值INHB（ng/L）127.4315.3967.4510.27a66.8110.11ab1 104.3300.001AFC（个）11.341.255.271.22a5.231.21ab1 108.9000.001卵巢体积（cm3）7.562.416.281.82a6.241.79ab18.5200.001表1治疗前后卵巢储备功能情况（xs）a表示与术前相比，P0.05；b表示与术后1个月相比，P0.05。1939黑龙江医学2023年8月25日第47卷第16期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNALAug.25,2023Vol.47No.16断及治疗是有必要的6。宫颈癌是一种可防可控疾病，及时检查及处理癌前病变可以有效控制宫颈癌发生，降低宫颈病变危害，提高女性生活质量。既往临床选择治疗策略更重视临床效果及并发症风险，而对卵巢储备功能重视程度不够。随着CIN患者术后卵巢储备功能异常发病率逐渐提高，并严重影响到育龄期女性的生育能力，临床也越来越重视该指标检测。AFC、卵巢体积属于临床常用卵巢储备功能，相关研究中显示，INHB、AMH、性激素均与卵巢储备功能存在密切关联性7-8。LEEP可以通过高频电磁波快速切割病灶，并达到止血目的。既往临床认为该手术可以避免切除整个子宫，有效保留生育功能 9-11。但本研究结果显示，术后1个月INHB、AFC、卵巢体积均明显小于术前。术后3个月FSH、E2水平明显高于术前，而AMH、LH水平明显低于术前。说明虽然LEEP具有较好治疗效果及较低并发症风险，但仍可能对患者卵巢储备功能、激素水平产生一定影响，继而影响到患者生育功能。其影响作用机制可能在于：手术切除子宫颈病灶组织，将会减少子宫动脉血流，而机体自我恢复机制启动将会影响卵巢正常血液供应，继而持续影响到卵巢正常代谢、营养吸收等，继而影响卵巢正常发育，降低窦卵泡数量，减少体积；而卵子存量、体积将影响到卵巢储备功能，INHB 属于异二聚体糖蛋白激素，会反馈性抑制FSH水平，AMH属于卵巢中生长卵泡内分泌的荷尔蒙，直接调控卵巢整个生命周期活性，性激素与卵巢储备功能也存在关联性。一旦功能出现衰退，将会影响到激素分泌，而激素分泌异常将会持续影响到卵巢储备功能12-14。由于目前尚无其他有效治疗策略，因此临床选用LEEP治疗时需要重视患者意愿及手术适应证。本研究仍存在一定不足，首先本研究未采用随机对照前瞻性研究方法，以确保数据有效性；仅为单中心研究，而未进行多中心研究。在后续研究中还需要给予多中心、随机对照样本研究，以期获得更加可靠充分的医学数据。综上所述，LEEP 应用于 CIN 临床治疗中效果显著，并发症发生率较低，可以影响FSH、E2、LH、AMH激素水平，对卵巢储备功能产生一定程度影响，需要加强临床手术适应证管理。本次研究由于样本数量有效，研究结果也存在一定的局限性，未来一定会大量收集相关样本，进行更加深入的研究。参考文献1蔡蕊.高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈炎、宫颈癌及癌前病变的关系研究 J.中国计划生育和妇产科，2019，11（4）：86-90.2吕素媚，李向飞，闫中英.子宫颈上皮内瘤样病变环形电切术对术后并发症妊娠结局及分娩方式的影响 J.山西医药杂志，2017，46（8）：925-927.3张晶，潘育翔，马瑞肖，等.子宫颈上皮内瘤变患者子宫颈环形电切除术后妊娠结局及分娩方式的临床分析 J.中国医科大学学报，2018，47（9）：812-815.4史凡黎，王敏，尹宏岩，等.两种子宫颈锥切术治疗子宫颈癌前病变疗效及对保留生育功能影响研究 J.中国实用妇科与产科杂志，2019，35（6）：702-705.5中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南（试行）J.中国医学前沿杂志（电子版），2013（8）：40-49.6曹倩文，王宝晨，王辰，等.绝经后子宫颈癌癌前病变诊治的研究进展 J.中华妇产科杂志，2018，53（3）：203-206.7顾媚，侯晓曼.抗缪勒氏管激素和血清抑制素B联合评估卵巢储备功能 J.中国妇幼保健，2017，32（18）：4489-4491.8 侯书宁，程文国，沈倩云，等.不同卵巢储备功能患者AMH、性激素水平变化及诊断价值研究 J.国际检验医学杂志，2020，41（12）：1483-1486.9孟亚萍，陆琦，王玉东.宫颈环形电切术与子宫切除术间隔时间对术后并发症影响研究 J.中国实用妇科与产科杂志，2016，32（7）：689-692.10曹利娜，孔为民，沈培璞.子宫颈上皮内瘤变3级患者行环形电刀切除术锥切术后切缘阳性及病变残留的相关因素分析 J.中华全科医师杂志，2021，20（5）：594-597.11杨婷，张卫霞.子宫颈环形电切术对宫颈癌前病变200例疗效分析 J.实用癌症杂志，2017，32（4）：675-677.12黄丽娟，徐晓凤，龙聪，等.抗缪勒氏管激素与性激素水平在卵巢储备功能评估中的应用 J.实用临床医药杂志，2018，22（24）：55-57.13袁敏，代荫梅.宫颈环形电切术后宫颈上皮内病变持续或复发的高危因素研究进展J.医学综述，2020，26（7）：1337-134214曹征然，丁屹.子宫颈环形电切术（LEEP刀）治疗宫颈疾病的有效性及安全性分析 J.当代医学，2019，25（29）：30-32收稿日期：2023-03-12时间术前（n=135）术后1个月（n=135）t值P值FSH（mIU/mL）6.521.069.781.2423.2190.001E2（pg/mL）45.284.3952.176.749.9530.001LH（mIU/mL）13.274.316.721.2516.9590.001AMH（ng/L）1.440.320.390.2530.0430.001表2治疗前后激素水平情况（xs）1940