抗心绞痛药专业知识培训专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗心绞痛药,Antianginal Drugs,第二十八章,抗心绞痛药专业知识培训,第1页,第一节 心绞痛概述,心绞痛（,angina pectoris,）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）常见症状，由心肌急剧，暂时性缺血和缺氧所引发。,抗心绞痛药专业知识培训,第2页,Oxygen Supply=Oxygen Demand,Coronary,Blood Flow,Oxygen,Supply,Oxygen,Demand,Systolic,BP,LV,Volume,Contractility,Heart Rate,LV Wall Tension,Arrhythmias,Ischemia,LV Dysfunction,Chest Pain,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、,组胺、k+等聚积，刺激神经,末梢,抗心绞痛药专业知识培训,第3页,分类：,劳累性心绞痛,(angina of effort),稳定型,（,stable angina pectoris,）,初发型,（,recent onset angina pectoris,）,恶化型,（,accelerated angina pectoris,）,抗心绞痛药专业知识培训,第4页,自发性心绞痛(平静状态),卧位型,（,angina decubitus,）,（休息或熟睡时发生),变异型,（,Prinzmetals variant angina pectoris,）,（冠脉痉挛所诱发）,中间综合征,（,acute coronary insufficiency,）,(,急性冠状动脉功效不全）,梗死后心绞痛,（,postinfarction angina pectoris,）,混合性心绞痛,初发型、,恶化型、自发性心绞痛不稳定型心绞痛,抗心绞痛药专业知识培训,第5页,硝酸酯类及亚硝酸酯类,受体阻断药,钙拮抗药,其它,抗心绞痛药,抗 心 绞 痛 药品种类,抗心绞痛药专业知识培训,第6页,第二节 硝酸酯类,本类药品多数是硝酸酯，个别是亚硝酸酯，其中硝酸甘油最为惯用，另有硝酸异山梨酯（消心痛）、戊四硝酯等。,2,CH,2,CH,O,NO,2,O,NO,2,O,NO,2,Nitroglycerin,硝酸甘油,CH,抗心绞痛药专业知识培训,第7页,【药动学】,口服易吸收,但肝脏首过效应强，F 8%;,舌下含服吸收快速，1-2 min起效，维持,20-30 min,T,1/2,3,min;皮肤给药。,硝酸甘油（,nitroglycerin,NTG,）,【药理作用】,基本作用是,松弛平滑肌,血管平滑肌最显著，尤其对,静脉,和冠脉作用显著。,抗心绞痛药专业知识培训,第8页,1.降低心肌耗氧量,静脉扩张 回心血量 前负荷,心室容积 心室壁张力 心肌耗氧量,动脉扩张 心脏射血阻力 心肌耗氧量,抗心绞痛原理,抗心绞痛药专业知识培训,第9页,2.,扩张冠脉较大输送血管，促进侧枝血管开放,抗心绞痛药专业知识培训,第10页,3.降低左室充盈压，增加心内膜血供,心内膜下血流易受心室壁肌张力及室内压力影响。,扩张静脉，降低回心血量，降低心室内压；,扩张动脉，降低心脏射血阻力，从而降低左室内压和室壁张力，有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。,抗心绞痛药专业知识培训,第11页,心外膜,心肌,*,心内膜,心室腔,压力,张力,张力,压力,抗心绞痛药专业知识培训,第12页,4.保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤,促进NO、PGI,2,、降钙素基因相关肽生成和释放，保护心肌；,增强缺血心肌电稳定性，提升室颤阈，消除折返，改进房室传导，降低并发症。,抗心绞痛药专业知识培训,第13页,作用机制,Ca,2+,MLCK-MLCK,P,血管平滑肌舒张,cGMP依赖PK,EC中鸟苷酸环化酶（GC）,cGMP,R-ONO,2,+RSH RSNO NO,抗心绞痛药专业知识培训,第14页,【临床应用】,防治各种类型心绞痛,急性心肌梗塞：降低耗氧量、缩小梗塞面积,心衰 降低心脏前后负荷,急性呼吸衰竭及肺动脉高压,抗心绞痛药专业知识培训,第15页,【不良反应】,血管舒张所继发短时面颊部皮肤发红；搏动性头痛,心悸,体位性低血压,晕厥及加重心绞痛发作,超剂量：高铁血红蛋白症,耐受性:连续用药产生耐受 SH耗竭,抗心绞痛药专业知识培训,第16页,重复用药致血管平滑肌细胞内膜巯基耗竭。,血管张力下降以后，反射性兴奋交感神经。,预防办法,：,采取最小剂量及间歇给药方法,补充含巯基药品、联适用药,“舌下含服取坐位，既能预防也应急。剂量过大有征兆，头痛心悸血压低。三片无效有问题，急性心梗要考虑。随身携带防不测，药品失效及时替”,抗心绞痛药专业知识培训,第17页,硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯,作用及机制与硝酸甘油相同。,作用较,弱,，起效较,慢,，维持时间较,长,。,经肝代谢后可得两个活性代谢产物，仍具药理活性。,剂量范围个体差异较大，不良反应较,多,。,主要口服用于心绞痛预防及心梗后心衰长久治疗。,抗心绞痛药专业知识培训,第18页,1.降低心肌耗氧,心收缩力减弱,心率减慢,耗氧增加,射血时间延长,【抗心绞痛作用】,第三节、肾上腺素受体阻断药,（-）,1,-R,硝酸甘油,血压下降,心室容积增大,耗氧下降,抗心绞痛药专业知识培训,第19页,2.改进心肌缺血区供血,冠脉血管受体阻断后，受体相对占优势，使非缺血区血管收缩，阻力增高，而对缺血区由腺苷等代谢物引发血管扩张无反抗作用，所以，迫使血液从非缺血区流向已代偿性扩张缺血区。,受体阻断药减慢心率，心舒张期相对延长，有利用血液从心外膜区流向易缺血心内膜区.,促进氧合血红蛋白结合氧解离，增加组织供氧。,抗心绞痛药专业知识培训,第20页,3.改进心肌代谢,抑制脂肪分解酶活性，降低心肌游离脂肪酸含量；,改进心肌缺血区对葡萄糖摄取和利用，改进糖代谢，降低耗氧；,抗心绞痛药专业知识培训,第21页,受体阻断药如普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性,1,受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等均可用于心绞痛，能使多数患者心绞痛发作次数降低、硝酸甘油用量降低。最惯用是普萘洛尔（心得安）。,【临床应用】,抗心绞痛药专业知识培训,第22页,（1）劳累型心绞痛对兼患高血压或心律失常者更为适用。,（2）自发型心绞痛。但不宜用于自发型心绞痛中变异型心绞痛，因冠脉上,受体被阻断后，受体占优势，易致冠状动脉收缩。,2.对心肌梗塞也有效，能缩小梗塞范围。,久用停药应逐步减量,抗心绞痛药专业知识培训,第23页,适用普萘洛尔和硝酸甘油可相互取长补短,两药对耗氧量降低含有协同作用,普萘洛尔可取消硝酸甘油所引发反射性心率加紧,硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大心室容积,可降低不良反应发生，用量降低。,抗心绞痛药专业知识培训,第24页,【药品】,verapamil,nifedipine diltiazem.,第四节 钙拮抗药,【抗心绞痛作用】,1.降低心肌耗氧量：抑制心肌收缩，减,慢心率；扩张外周血管，减轻心脏后负荷,2.舒张冠脉：扩张输送血管及小阻力血管；,增加侧枝循环,3.保护缺血心肌细胞：预防钙超载,4.抑制血小板积聚,抗心绞痛药专业知识培训,第25页,缺血、缺氧,ATP耗竭,胞内钙超载,激活钙依赖性E,心肌膜结构改变,细胞损伤,钙拮抗药,（-）,钙拮抗药,保护心肌,抗心绞痛药专业知识培训,第26页,【临床应用】,主要用于各种,心绞痛（变异型）有以下,特点,：,变异性心绞痛疗效是最正确适应症，,适合用于心肌缺血伴有外周血管痉挛性疾病,更适合心肌缺血伴有支气管哮喘,抗心绞痛药专业知识培训,第27页,硝苯地平,变异型心绞痛最有效，对稳定型心绞痛也有效,与,受体阻断药适用疗效好，尤其是合并高血压和心率过快,维拉帕米,对稳定型心绞痛有效，变异型心绞痛不单独使用,与,受体阻断药适用对心脏抑制过强，可与硝酸酯类适用,地尔硫卓,对各型心绞痛都能够使用,抗心绞痛药专业知识培训,第28页,其它抗心绞痛药品,卡维地洛,：阻断,1,、,2,和受体，抗氧化,尼可地尔,：K,+,通道激活剂,吗多明,：NO供体,丹参酮-A磺酸钠,：抑制血小板聚集和血栓形成，改进缺血心肌乳酸代谢,抗心绞痛药专业知识培训,第29页,