拟胆碱药物及拟肾上腺药物.doc

第二节 拟胆碱药
一、乙酰胆碱的结构：醋酸与胆碱形成的酯
Cl -

三、胆碱受体的分类P161
（按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类）
（1）毒蕈碱型胆碱受体，简称M胆碱受体；
（2）烟碱型胆碱受体，简称N胆碱受体。

M胆碱受体（毒蕈碱型受体，能被毒蕈碱激动）

毒蕈碱 烟碱（尼古丁）

四、拟胆碱药
1、定义
具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
2、按照作用机制分类
（1）胆碱受体激动剂
（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂
3、完全拟胆碱药
作用与乙酰胆碱相似，即能激动M受体，也能激动N受体。
4、M受体激动剂
只能激动M受体，对N受体无效。
5、N受体激动剂
只能激动N受体，对M受体无效。
3-2-1 胆碱受体激动剂
（二 ）胆碱酯类M受体激动剂的构效关系

胆碱酯类M受体激动剂
名称
结构式
临床应用
乙酰胆碱
Acetylcholine

—
醋甲胆碱
Methacholine

口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱
Carbachol

青光眼；缩瞳
氯贝胆碱
Bethanechol

腹气胀；尿潴留
毒蕈碱
Muscarine

—
毛果芸香碱
Pilocarpine

青光眼
槟榔碱
Arecoline

驱绦虫药，泻药
§3-2-2 乙酰胆碱酯酶抑制剂
一、作用
抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。
三、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
（一）定义
能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。
乙酰胆
碱酯酶
抑制剂
酰化的乙酰胆碱酯酶（失活）
一定时间后
恢复活性

（二）用途
（1）间接拟胆碱药（抗胆碱酯酶药），治疗青光眼。
（2）新近用于抗老年性痴呆。
例1，毒扁豆碱
1、来源
天然的生物碱
2、作用机理
3、作用特点
（ 1）没有季铵离子，脂溶性较大；
（2）易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用
（3）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。
例2，溴新斯的明
1、结构特点（P66）
（1）用芳香胺代替三环结构；

（2）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经系统的作用；
（3）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。
例3，他克林 (非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂)
1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂；
2、抑酶的强度比毒扁豆碱弱1个数量级；
3、可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂；
4、第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。

第二节 抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂）
一、作用机制
能与胆碱受体结合但无内在活性，因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互作用，产生抗胆碱作用。
二、用途:治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理状态。
三、分类
1、M胆碱受体拮抗剂
（1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M胆碱受体的作用。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。
（2）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。
四、M胆碱受体拮抗剂

阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱
（一）阿托品
1、结构特点
莨菪酸和莨菪醇形成的酯
（1）天然的阿托品为左旋体，左旋体作用强，毒性也大；
（2）硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体。
2、制备方法
（1）提取
从植物中分离提取，在提取过程中阿托品外消旋化。
（2）工业合成：硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的盐
3、阿托品性质
（1）碱性: Kb=4.5×10-5,水溶液中能使酚酞呈红色;
（2）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸
            （不能与碱性药物一同使用）；
（3）在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH =3.5~4.0 最稳定。
（4）Vitali反应（莨菪酸的特征反应）

第三节 拟肾上腺素药
3-1 概念
一、作用于肾上腺素受体的药物,通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。
肾上腺素受体激动剂
肾上腺素受体阻断剂
二、肾上腺素受体分类
a受体: a1 、a2
b受体: b1、 b2、β3
a 、b受体分布于心脏、血管/支气管平滑肌等。
四、拟肾上腺素药物分类
（1）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类）
（2）苯异丙胺类

去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素
> 结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。
（四）苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系
1、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低；
2、氨基的β-位有羟基；
3、苯环上3，4-位的羟基显著增强α型和β型活性；
4、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。
（1）当氨基上没有取代基时，仅有α受体效应，对β受体作用微弱；
（2）氨基上的取代基增大，α受体效应减弱， β受体效应增强；
（3）当氨基上取代基大到异丙基时，主要是β受体效应；
（4）当氨基上取代基大到叔丁基时，主要为β2受体效应。
5、结构中有手性碳原子。
三、盐酸麻黄碱
（一）来源
从草麻黄等植物中分离出的生物碱。
（二）结构1、苯环上没有酚羟基，是苯异丙胺类药物。
（1）作用强度比肾上腺素低（药效温和）；
（2）不受酶的破坏，作用时间比肾上腺素长，可以口服；
（3）极性降低，中枢作用强。
2、氨基的α-位上有甲基
（1）空间位阻使麻黄碱更稳定；
（2）活性降低，毒性增大
五、盐酸克仑特罗
1、结构特点
（1）具有二氯苯乙胺基；
（2）氨基上有叔丁基。
2、作用及特点
（1）是强效β2受体激动剂；
（2）扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的100倍；
（3）用于治疗哮喘和支气管痉挛；
（4）可以口服给药。
盐酸克仑特罗又称“瘦肉精”！

第四节 组胺H1受体拮抗剂
* H1受体
支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧
通透性增加，腺体分泌增多导致红肿，变态反应
* H2受体
激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活
胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶，溃疡
* H3受体
分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制

总结：
胆碱受体激动剂：简单构效关系、代表药
拟胆碱药
胆碱酯酶抑制剂：机制、分类、代表药

生物碱类：阿托品、结构、性质、构效关系
　　　　　　M受体拮抗剂
合成类：结构通式、构效关系、代表药

抗胆碱药

　　　　　　　　　　　　　生物碱类：代表药，结构特点
N受体拮抗剂
合成类：异喹啉类、甾类、软药