肿瘤标志物的检测和临床培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤标志物的检测和临床,*,肿瘤标志物的检测和临床,“肿瘤标志”一词的来源,肿瘤标志,（,tumor marker,）这一名词是,1978,年由,Herberman,在美国国立癌症研究所（,NCI,）召开的“人类肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第7届肿瘤发生生物学和医学会议上被学术界确认并公开引用,2,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志发展简史,1846 H.Bence-Jones 骨髓瘤蛋白,1928 W.H.Brown 激素,1930 B.Zondek 促性腺激素,1932 H.Cushing 男性激素,1949 K.Oh-Uti 血型抗原,1959 C.Markert 酶,1960 P.Nowell&D.Hungerford 费城染色体,1963 G.I.Abelev 甲胎蛋白,1965 P.Gold&S.Freeman 癌胚抗原,1969 R.Heubner&G.Todaro 癌基因,1975 H.Kohler&C.Milstein 单克隆抗体,1980 G.Cooper&R.Weinberg 癌基因探针,3,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志的用途,恶性肿瘤的诊断,检测肿瘤的复发和转移,判断肿瘤的治疗效果和预后,对病人随访观察,有可能用于癌症高发地区人群普查,肿瘤细胞表面标志为靶位进行单克隆抗体治疗,4,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志的定义,肿瘤本身产生或由于肿瘤的存在导致机体产生的可反映肿瘤存在的物质,基因异常表达产生的抗原或生物活性物质,肿瘤侵犯正常组织，引起机体的代谢或免疫异常所产生的一些物质,5,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志的分类,目前尚无统一的分类，一般根据肿瘤标志的生物化学特性和免疫学特性分为:,1、肿瘤抗原（胚胎性抗原、癌相关抗原和糖链抗原）,2、酶与同工酶,3、激素,4、癌基因产物,6,肿瘤标志物的检测和临床,根据来源分类,7,肿瘤标志物的检测和临床,1、原位性肿瘤相关物质,在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶,随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显,正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强,8,肿瘤标志物的检测和临床,本周蛋白,（Bence Jones）,多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋白轻链,加热至4,O60,时凝固，加热至90100可再溶解，称为凝溶蛋白,在血清蛋白电泳中可见一异常增高的,M,带，故也称为,M,蛋白,对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。,9,肿瘤标志物的检测和临床,香草扁桃酸,（manillylman delicacid,VMA),儿茶酚胺的代谢产物,收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平,对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。,10,肿瘤标志物的检测和临床,前列腺特异抗原,（PSA）,一种具有蛋白酶活性的抗原,表达于前列腺导管上皮细胞,作为诊断前列腺癌有价值的指标,11,肿瘤标志物的检测和临床,各种代谢酶,碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤,酸性磷酸酶升高见于前列腺癌,乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。,12,肿瘤标志物的检测和临床,2、异位性肿瘤标志,由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分,与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能,对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。,13,肿瘤标志物的检测和临床,神经元特异性烯醇化酶,（,neuron-specific enolase,NSE,）,是神经内分泌细胞特有的酶,正常人血清上限是,15,g/L,小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升,反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标,14,肿瘤标志物的检测和临床,3、胚胎性肿瘤标志,胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失，,这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。,15,肿瘤标志物的检测和临床,人绒毛膜促性腺激素,（human chorionic gonadotrophin，HCG）,滋养层细胞合成,滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物,也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后,16,肿瘤标志物的检测和临床,癌胚抗原,（,carcinoembryonic antigen,，,CEA,）,广泛存在的胚胎性抗原,很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到,CEA,升高,缺乏肿瘤特异性,可作为判断疗效、复发和预后的较好指标,17,肿瘤标志物的检测和临床,甲胎蛋白,（,-fetoprotein,，,AFP,）,胚胎早期表达的糖蛋白,肝癌细胞重新表达,AFP,，使之血清水平显著上升,诊断肝癌的重要指标之一,其正常值在,25,g/L,以下,AFP,超过,400,g/L,时可确诊肝癌,但良性肝脏疾病如慢性肝炎，,AFP,也可显著升高，应注意鉴别。,18,肿瘤标志物的检测和临床,4、病毒性肿瘤标志,某些病毒与肿瘤的发生有关,某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志,HTLV,l,病毒:,T,细胞白血病,HBV:,肝癌,EBV:Burkitt,淋巴瘤、鼻咽癌,HPV:,宫颈癌、皮肤癌,19,肿瘤标志物的检测和临床,5、基因标志,肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志,癌基因的激活,抑癌基因的失活,20,肿瘤标志物的检测和临床,根据分布分类,21,肿瘤标志物的检测和临床,1、细胞表面肿瘤标志,细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质,这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到,22,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤类型,特征性表面抗原,B细胞淋巴瘤,外周T细胞淋巴瘤,成人T细胞白血病淋巴瘤,淋巴母细胞性淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,多发性骨髓瘤,非小细胞肺癌,独特性Ig、CD5、CD2O22、CD45、T200、LCA,TCR,、CD4,、CD8,、CD3,、CD7,TCR,、CD4,、CD25,、,CD8,、HTLV1,TCR,、Tdt、CD2、CD7,Ki1（CD30）、LeuM1（CD15）,细胞质内Ig、2-M、PCAl,CEA、CA125、CA199、血型抗原、HMFG,23,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤类型,特征性表面抗原,小细胞肺癌,乳腺癌,胃肠道癌,睾丸癌,恶性黑色素瘤,肝细胞癌,肉瘤,前列腺癌,卵巢癌,NCAM、CKBB、NSE,ER、PR、ECG受体、Her2neu基因,CEA、HMFG、其他粘蛋白、血型抗原,HCG、AFP,S100,AFP,结蛋白、波状蛋白,PSA、PAP、NSE、HMFG,CA125、CA199,24,肿瘤标志物的检测和临床,2、血清学肿瘤标志,一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质,可用生化方法或免疫学方法定量测定,25,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤来源,血清学标志,临床意义,乳腺,胃肠道（结直肠、胰腺、胃）,前列腺,肝细胞,卵巢,睾丸（生殖细胞肿瘤）,滋养层细胞,肺（小细胞癌）,CEA，CA153,CEA，CA199,PSA,PAP,AFP,CEA,CA125,AFP，HCG，LDH，胎盘样AP（精原细胞瘤）,HCG,NSE，CK-BB,4,3，4,1，,3，4,14,3，4,24,24,4,26,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤来源,血清学标志,临床意义,神经母细胞瘤,甲状腺,骨髓瘤,类癌,神经内分泌瘤,骨,非特异性标志,肝脏转移癌,VMA，儿茶酚,NSE,甲状腺球蛋白,降钙素（髓质瘤）,免疫球蛋白（本周蛋白）,5一羟色胺,各种激素,碱性磷酸酶,脂结合涎酸、组织多肽抗原、铁蛋白、涎酸转移酶,糖酵解酶、碱性磷酸酶、5核苷酸酶,14,4,1，4,2，4,2，3,2,2,24,3，4,3，4,1.筛选 2.诊断 3.预后 4.监测病情变化及疗效,27,肿瘤标志物的检测和临床,3、癌基因标志,癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系,通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。,28,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤,癌基因异常,临床意义,慢性粒细胞白血病（CML）,急性粒细胞白血病（ALL）,急性早幼粒细胞白血病,神经母细胞瘤,乳腺癌,Abl-Bcr易位,Abl-Bcr易位,PML-RAR易位,N-myc扩增,Neu/erB,2,myc和int扩增；,H-ras过度表达；11号染色体缺失,诊断，特别是Ph阴性CML的诊断,监测Ph阳性ALL,诊断,预后判断,预后差,预后差,29,肿瘤标志物的检测和临床,常用肿瘤标志,30,肿瘤标志物的检测和临床,甲胎蛋白,alpha-fetoproteinAFP,31,肿瘤标志物的检测和临床,1963,年前苏联学者,Ablevle,在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白,1964年他的的同胞,Tatarinov,在原发性肝癌患者血中发现,AFP,异常升高,1970,年后作为原发性肝癌的标志应用于临床,32,肿瘤标志物的检测和临床,AFP,是单链多肽，由,590,个氨基酸残基组成，糖含量为,3,，分子量为,6772KD,。,在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。,胎龄,6.6,周出现，,14,19,周达最高浓度,l,3,g/L，21,周开始下降，,34,周降至最高浓度的,2,，出生时脐带血中含量为,10-100mg/L,，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一,一般免疫方法已不能测及。,33,肿瘤标志物的检测和临床,AFP对原发性肝癌的临床价值,1,、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率,2,2、,最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前,6,12,个月作出诊断,3、,反映病情变化和治疗效果的敏感指标,4、,可检出亚临床期复发与转移,5、20病人无AFP增高，故AFP不是绝对指标,34,肿瘤标志物的检测和临床,肝癌普查,AFP低浓度升高,肝癌低发地区,肝癌高发地区,发病率23,发病率18.532.9,35,肿瘤标志物的检测和临床,肝癌高发区普查意义,0.3自然人群AFP增高,3380为AFP低浓度持续阳性,低浓度持续阳性：连续2个月查AFP 3次均超过50200 g,L,发现3177例，1年内发现肝癌332例，为10.46，其中I期肝癌55.77，185例,其发病率为当地自然发病率的315.2倍,36,肿瘤标志物的检测和临床,正常值,20g,L,AFP,400g,L,AFP,200g,L,持续一个月,持续二个月,无肝病活动证据，排除妊娠和生殖腺胚胎肿瘤,高度怀疑肝癌，做影像学检查,37,肿瘤标志物的检测和临床,AFP,是原发性肝癌诊断中最好的肿瘤标志,70-95患者的AFP增高，晚期病人更高,当血清AFP升高，而S-GPT正常者，应高度怀疑原发性肝癌,肝硬化及慢性活动性肝炎：AFP100400 g,L，并与S-GPT呈平行关系，两者同时升高或降低,38,肿瘤标志物的检测和临床,睾丸恶性肿瘤、畸胎瘤、胃、胰、胆、肾、乳腺肿瘤和白血病也可升高，但多1.5d，预测复发转移的敏感性87.5，特异性89.3，准确率88.5,200天内未发生复发转移者与复发转移和死亡者的AFP t,1/2,差异非常显著P0.001,AFP t,1/2,是复发转移的早期预测指标，并可监测和评价疗效,44,肿瘤标志物的检测和临床,癌胚抗原,carcinoembryonic antigenCEA,45,肿瘤标志物的检测和临床,1965年Gold和Freeman从人胚肠和结直肠癌组织中分离出一种分子量为180KD的糖蛋白，随后发现肠癌患者血清中也存在此抗原，称此为癌胚抗原。,高度糖化，含糖,60,70,。妊娠,2,个月起存在于胎儿消化系统如肠道、胰腺和肝脏中，出生后浓度明显下降,健康成人血清,CEA,2.5g/L,46,肿瘤标志物的检测和临床,广谱性肿瘤标志,，在胚胎性肿瘤、结直肠、胃、肺、乳腺等肿瘤中可出现，特异性不强。不推荐作为结直肠癌筛选指标,结直肠癌较非结直肠癌组织含量高10100倍，结直肠癌肝转移灶中含量最高,结直肠癌患者血清中,CEA增高,是由于癌细胞的浸润，使本来应分泌到肠道中的粘液被吸收到血管内,47,肿瘤标志物的检测和临床,CEA是反映结直肠癌临床生物学特性的主要指标,CEA表达高：肿瘤分化差,肠壁浸润更深,淋巴结转移率高,术后转移复发率高,分期更晚,预后差,48,肿瘤标志物的检测和临床,门静脉血CEA值较外周血更高，与肿瘤大小、分化、分期正相关，与肿瘤部位无关，更能反映结直肠癌的生物学特性,检测CEA半衰期作为检测复发转移的指标，更客观和敏感,联合检测CEA与CEA-mRNA 可判断肺癌和结直肠癌的微转移,49,肿瘤标志物的检测和临床,CEA增高的其他情况,吸,烟,者,良性疾病,阳,性,率,19,肝,炎,肝,硬,化,阻,塞,性,黄,疸,肺,结,核,胸,膜,炎,慢,性,支,气,管,炎,肝,肾,功,能,不,全,肠,炎,50,肿瘤标志物的检测和临床,四种肿瘤各期的CEA阳性率（,）,51,肿瘤标志物的检测和临床,CEA与结直肠癌转移和复发,52,肿瘤标志物的检测和临床,动态监测病情,对结直肠癌患者治疗后常规测定和动态观察CEA是目前最佳的非创伤性检查。,CEA半衰期尚不清楚，结肠癌术后约一个月恢复正常，预示大部分肿瘤已切除,肺癌术后约3个月恢复正常,其他肿瘤一般在术后68周恢复正常,53,肿瘤标志物的检测和临床,CEA升高可在临床症状出现前57个月见到,有些患者开始化疗和放疗后CEA会短暂升高，可能与肿瘤治疗后细胞破坏有关,胸腹水检测CEA，如浓度比血清中高2倍，提示恶性肿瘤,54,肿瘤标志物的检测和临床,美国纽约纪念医院报道结肠癌手术前CEA无论是否升高，当术后发生复发时均有相当多病人CEA可升高,若CEA水平持续升高，超过正常值的56倍或较先前基线超过 35者，则暗示肿瘤有局部复发或远处转移,55,肿瘤标志物的检测和临床,鉴别卵巢癌性质,Tholander：粘液性卵巢肿瘤与血清CEA水平高度正相关,粘液性卵巢癌血清CEA阳性率,75.0,非粘液性卵巢癌血清CEA阳性率21.6,56,肿瘤标志物的检测和临床,CEA参考值,血清参考值3.4ng/mL,吸烟者25ng/mL,57,肿瘤标志物的检测和临床,CA19-9,58,肿瘤标志物的检测和临床,SW,116,人结肠癌抗原，为一种含粘液成分的大分子糖蛋白，为单涎酸神经节苷脂，血清中以粘蛋白形式出现,正常胰腺导管上皮细胞和肿瘤细胞等多种细胞可表达此抗原,消化系统肿瘤:胰腺癌、肝胆系统癌、胃癌和结直肠癌患者血清中异常升高,59,肿瘤标志物的检测和临床,肝胆癌（5MU/L）：阳性率66.7,胰腺癌（6.4MU/L）：阳性率69.8,胃癌：阳性率66.7,结肠癌：阳性率17.0,肺腺癌恶性胸水：阳性率72.0，特异性92.3，符合率67.3,60,肿瘤标志物的检测和临床,乳腺癌：特异性95.0，与分期相关,原发性肝癌：敏感性56.6,继发性肝癌：敏感性60.7,61,肿瘤标志物的检测和临床,阳性率高达,71,93,早期胰腺癌敏感性降低，,T1,期为,60.7,，,T2,期为,78.4,动态监测,CA19-9,判断术后残留、复发、转移，是重要的病情追踪指标,复发前17个月CA19-9增高,胰腺癌,62,肿瘤标志物的检测和临床,III 期胰腺癌放、化疗前CA19-9与中位生存期,63,肿瘤标志物的检测和临床,胰腺癌术后CA199恢复情况与中位生存期,64,肿瘤标志物的检测和临床,CA,CA19-9升高的其他疾病,肿瘤,良性疾病,卵巢粘液性肿瘤,子宫体腺瘤,宫体管腺瘤,肝转移癌,肝炎,肝硬化,胰腺炎,胆道疾病,65,肿瘤标志物的检测和临床,CA19-9参考值,CA19-91000U/ML,粘液性卵巢癌不升高,69,肿瘤标志物的检测和临床,用于观察预后和疗效,比临床诊断可提前约一年时间,治疗有效，一周后降至正常,某些卵巢癌不增高，应结合临床,70,肿瘤标志物的检测和临床,连续监测可鉴别肿瘤良恶性：8688例回顾性评价卵巢癌危险性，敏感性83.0，特异性99.1，阳性预见率16.0,CA12-5半衰期20天，中位生存期18个月,有预后价值,71,肿瘤标志物的检测和临床,NSCLC患者CA12-5增高，为独立预后因素，与肿瘤大小、分期、组织类型、年龄无关,97例患者：CA12-5增高者，30个月生存率30；正常者为68，有显著差异,CA12-5增高表明肿瘤分化差，浸润和转移较早,72,肿瘤标志物的检测和临床,CA-125增高的其他情况,非恶性病变,肝炎和肝硬化,慢性胰腺炎,子宫内膜异位,怀孕3个月,急性输卵管炎,其他恶性肿瘤,肝癌,肺癌,胰腺癌,结肠癌,胃癌,子宫内膜癌,乳腺癌,73,肿瘤标志物的检测和临床,其他肿瘤CA-125阳性率,74,肿瘤标志物的检测和临床,CA-125参考值,血清正常值,65U/ML,75,肿瘤标志物的检测和临床,CA15-3,76,肿瘤标志物的检测和临床,细胞膜表面糖蛋白，分子量40KD，来自乳腺组织,对乳腺癌有一定的诊断意义，阳性率22.540.2,胰腺癌阳性率15.8,胃癌10.0,77,肿瘤标志物的检测和临床,不具有对乳腺癌的特异性诊断价值：,在肿块较小的患者血清阳性率仅9,正常成人有5的假阳性率,近展期及转移性乳腺癌：阳性率63.0,复发乳腺癌：阳性率70,提前检出时间913个月,78,肿瘤标志物的检测和临床,乳腺癌治疗效果评价,治疗达CR、PR患者的CA15-3可降低或转阴,治疗无效或进展者，CA15-3无变化或增高,79,肿瘤标志物的检测和临床,CA15-3与生存期,80,肿瘤标志物的检测和临床,CA15-3参考值,健康女性30U/ML,持续增高：高度怀疑肿瘤复发,100U/ML，可认为一定有转移,81,肿瘤标志物的检测和临床,CA15-3相关的其它疾病,良性疾病,肝炎和肝硬化,SLE,结节病,结核病,卵巢良性疾病,乳腺良性疾病,恶性肿瘤,肺癌,结肠癌,胰腺癌,肝癌,宫颈癌,子宫内膜癌,82,肿瘤标志物的检测和临床,CA724,83,肿瘤标志物的检测和临床,胃癌患者血清中明显增高，敏感性28%-80%，分期越晚，CA72-4水平越高,手术后可降至正常水平,70%复发患者升高，且早于临床复发,84,肿瘤标志物的检测和临床,卵巢癌CA72-4也可增高，敏感性47%-80%，高于CA12-5,联合检测CA72-4和CA12-5，敏感性为73%,良性疾病及感染时，CA72-4不增高,85,肿瘤标志物的检测和临床,CA72-4参考值,血清参考值,12 U/ml,86,肿瘤标志物的检测和临床,CYFRA21-1,细胞角蛋白19片段,87,肿瘤标志物的检测和临床,细胞角蛋白是细胞体的中间丝，功能为机械性支撑细胞和细胞膜，可分为20种类型的细胞骨架蛋白,分布于单层上皮细胞：支气管、肺泡、肠、胰管、胆囊、宫颈上皮细胞,对肺癌较敏感，但需排除肠癌,88,肿瘤标志物的检测和临床,CYFRA21-1在肺癌阳性率68.8%,阳性率：鳞癌大细胞肺癌腺癌小细胞肺癌，非小细胞肺癌诊断价值较大,可作为非小细胞肺癌治疗监测和预测复发、转移的指标,89,肿瘤标志物的检测和临床,恶性胸水中 阳性率较血清中高，可能提示CYFRA21-1来自肿瘤局部，因分子量较大不能进入血液,与CEA联合检测可提高恶性胸水诊断率,膀胱、乳腺、胃、肝、卵巢癌也可升高,90,肿瘤标志物的检测和临床,与NSCLC病理和分期关系,91,肿瘤标志物的检测和临床,CYFRA21-1参考值,血清参考值,30ng/ml,92,肿瘤标志物的检测和临床,PSA,前列腺特异抗原,93,肿瘤标志物的检测和临床,前列腺细胞和腺管上皮细胞中一种分子量约34,KD,的糖蛋白,，,含糖7，由240个氨基酸组成，具有蛋白酶活性,PSA,分泌入精液，对精子囊泡的分裂和精液的液化发挥生理作用,前列腺液中,PSA,约为血清的100万倍，前列腺上皮细胞层、基底细胞层和基底膜将,PSA,局限于前列腺管内，当上述屏障受损时,PSA,进入组织间隙和淋巴管，导致血清,PSA,水平增高,94,肿瘤标志物的检测和临床,各年龄段健康男性血清PSA（ng/ml）,95,肿瘤标志物的检测和临床,血清PSA对前列腺癌诊断具有高度特异性和敏感性，阳性率达8297之间，较血清酸性磷酸酶的诊断价值高,血清PSA浓度的升高仅反映前列腺发生病理变化，在前列腺肥大及前列腺炎也明显增高,连续监测PSA、测定游离PSA、或采用PSA/前列腺体积比值的方法来鉴别前列腺良、恶性疾病，早期诊断前列腺癌。,96,肿瘤标志物的检测和临床,前列腺癌中血清PSA阳性率随疾病分期提高而升高，如阈值为4ug/L，疾病四个分期的阳性率分别为 35、60、86和 97，与前列腺癌的临床分期有一定相关性，但不如病理分期,大多数前列腺癌骨转移患者血清PSA水平在20ug/L以上，血清PSA水平是判断初治前列腺癌患者是否有骨转移的一个有用指标。,97,肿瘤标志物的检测和临床,连续监测血清PSA水平可反映治疗效果,不论手术还是放化疗，治疗有效者血清PSA水平逐步下降,达到正常值所花时间越短，获得完全缓解机会越大,98,肿瘤标志物的检测和临床,而血清PSA值恢复不到正常水平，说明有隐匿病灶或有远处转移,相反PSA水平升高则预示着疾病恶化,PSA不是诊断前列腺癌的绝对指征，必须结合临床检查，以提高确诊率,99,肿瘤标志物的检测和临床,总PSA/游离PSA,对于tPSA为2-20ng/ml初治病人，tPSA与fPSA比值有利于鉴别前列腺癌与前列腺增生,tPSA/fPSA10有诊断意义,tPSA 20ng/ml的病人，tPSA/fPSA无诊断意义,100,肿瘤标志物的检测和临床,PSA作为乳腺癌预后指标,PSA受类固醇激素（孕酮、雄激素）调节,类固醇受体阳性组织能产生PSA：乳腺、子宫内膜、胎盘,30乳腺癌患者PSA增高,PSA对激素依赖性乳腺癌起抑制作用,PSA表达者预后好，抗雌激素治疗疗效好，可作为乳腺癌的预后指标,101,肿瘤标志物的检测和临床,PSA参考值,血清参考值10ng/ml,PSA 4ng/ml，阳性预测值39%（活检证实为前列腺癌,102,肿瘤标志物的检测和临床,-HCG,人绒毛膜促性腺激素,103,肿瘤标志物的检测和临床,HCG是滋养层细胞产生的一种激素，由和亚单位组成，亚单位与其他垂体激素的亚单位相同，只有亚单位是HCG分子特有的，分子量为2.43.4万,正常情况下亚单位只存在于妊娠妇女血清中，在非妊娠妇女或男性中出现则高度怀疑有肿瘤存在,肿瘤细胞以分泌游离亚单位为特征，或单一分泌，或与亚单位一起分泌组成完整的HCG分子,104,肿瘤标志物的检测和临床,主要用于绒癌、恶性葡萄胎、畸胎瘤及卵巢、睾丸生殖细胞肿瘤的疗效监测和预后判断,HCG血清水平在治疗中改变与治疗效果和病情演变相一致。,睾丸癌患者化疗后血清 HCG水平迅速下降，3天内下降一半者，有83患者生存期可达10年，反之仅有29的患者生存10年,105,肿瘤标志物的检测和临床,少数肺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌和白血病等恶性肿瘤中亦能发现HCG，但在血清中阳性率不高,测定脑脊液HCG可推断有无脑转移,用于早孕诊断、异位妊娠诊断：宫外孕时HCG增高，可与其他急腹症鉴别,动态监测观察先兆流产、不全流产的预后,106,肿瘤标志物的检测和临床,妊娠各周HCG水平(IU/ml),107,肿瘤标志物的检测和临床,HCG参考值,血清参考值10mIU/L,非怀孕健康妇女,4,mIU/L,更年期后妇女,9,mIU/L,108,肿瘤标志物的检测和临床,NSE,神经元特异性烯醇化酶,109,肿瘤标志物的检测和临床,NSE属于糖酵解同工酶家族，催化,2,-磷酸甘油转化成磷酸烯醇丙酮酸，是催化糖原酵解途径中的关键酶。,NSE,由、三个亚基组成、五种二聚体同工酶。亚基由中枢和外周神经元以及神经内分泌细胞所产生，含量较高，因此,NSE,一般是指在这些细胞中表达水平较高的、二聚体。,110,肿瘤标志物的检测和临床,亚基定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（,NNE,）。,由此组成,NSE,和,NNE,两种亚单位,111,肿瘤标志物的检测和临床,NSE,是小细胞肺癌高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物,初诊患者有,60,70,为阳性，进展期有,78,92,阳性，,病情进展常伴有血清,NSE,水平增高,112,肿瘤标志物的检测和临床,当肺未分化肿瘤组织病理诊断不清时，更有助于鉴别诊断小细胞肺癌与非小细胞肺癌,NSE,与非神经元烯醇化酶同工酶的比率对于小细胞肺癌诊断似乎更具特异性,各种神经内分泌肿瘤如神经母细胞瘤和甲状腺髓质癌有NSE升高,113,肿瘤标志物的检测和临床,90,神经母细胞瘤患者,34%胺前体脱羧细胞瘤(Apudoma)患者,6873精原细胞瘤患者,18,的非小细胞肺癌,15,其他恶性肿瘤,6,的良性肺部疾患NSE升高,114,肿瘤标志物的检测和临床,NSE增高的其他情况,原发性和转移性脑肿瘤,恶性黑色素瘤,原发性和转移性肾肿瘤,中枢神经病变,115,肿瘤标志物的检测和临床,NSE参考值,血清参考值25ng/ml,116,肿瘤标志物的检测和临床,部分其他肿瘤标志物,117,肿瘤标志物的检测和临床,TPA（组织多肽抗原）,肿瘤组织中纯化的一种由单链多肽组成的蛋白，不含糖和脂肪，由细胞角蛋白8，18，19组成,正常细胞和癌均产生，增殖期细胞产生及释放较多,反映了细胞增殖、分化和浸润程度,118,肿瘤标志物的检测和临床,广谱肿瘤标志物:,肺癌阳性率60,胃肠道肿瘤阳性率54,TPA界限值为1.1ku/L时，可评价NSCLC手术切除的可能性，准确性与常规CT检查类似,与乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌有关,119,肿瘤标志物的检测和临床,CA50,单涎酸神经节苷脂抗原,正常值17u/ml,胃肠道恶性肿瘤增高,阳性率：结直肠癌51，肝转移者73,肝癌6185,120,肿瘤标志物的检测和临床,胰腺癌：敏感性6995,特异性5690,某些良性疾病如胆管、胰管炎症、结石增高,不具有独立诊断肿瘤的肿瘤标志特性,AFP25ng/L的肝癌患者中CA50阳性率71，联合检测可提高肝癌诊断率,121,肿瘤标志物的检测和临床,CA242,粘蛋白相关标志物，为涎酸化的糖脂类抗原,用于结肠癌、胰腺癌、肺癌,非小细胞肺癌：敏感性28.5,特异性95.6,鳞癌低于非鳞癌,有一定的预后价值,122,肿瘤标志物的检测和临床,胰腺癌：敏感性29 特异性93,可用于初诊时筛选胰腺癌,阳性率与CA19-9相同,对NHL、胆囊癌、肝癌、胃癌、乳腺癌有诊断价值,鉴别恶性胸腔积液：阳性率86.2，特异性92.3，符合率89.7,123,肿瘤标志物的检测和临床,铁蛋白,反映体内铁代谢情况,治疗早期反映体内铁储量,20ng/ml：准潜伏期铁不足和铁储存耗竭,400ng/ml,相关肿瘤：白血病、HD、肺、结肠、肝和前列腺癌,126,肿瘤标志物的检测和临床,连续测定血清,ALP,还可反映病情的动态变化,分为胎盘型、小肠型和肝型三种类型的同工酶，分析,ALP,同工酶谱能有效判断疾病起源和性质。,128,肿瘤标志物的检测和临床,酸性磷酸酶,(ACP),1938年开始作为前列腺癌的肿瘤标志,血清中可测到,3,种酸性磷酸酶，即血清酸性磷酸酶（,ACP,）、血清总酸性磷酸酶（,TACP,）和前列腺酸性磷酸酶（,PAP,）,在前列腺中 PAP含量较其他组织高出1001000倍，是前列腺特征性酶,129,肿瘤标志物的检测和临床,PAP,测定为目前诊断和监测前列腺癌病情变化的最好指标之一，随疾病进展而增高,PAP是器官特异性指标，而非前列腺癌特异性指标，在良性前列腺疾病中PAP也增高,130,肿瘤标志物的检测和临床,乳酸脱氢酶（,LDH,）,含有,H,型和,M,型二种亚单位，肿瘤组织中以,M,型为主,测定LDH总活力及其同工酶的临床意义,辅助诊断：原发性卵巢癌LDH增高，继发性卵巢癌LDH不增高,131,肿瘤标志物的检测和临床,病情监控：肝癌、胃癌的LDH5（M4）增加，白血病时LDH3（H2M2）增加，卵巢癌、睾丸癌LDH1（H4）和LDH2（H3M）增加,血清总活性及同工酶谱的变化常和病情一致,对某些肿瘤有预后参考价值：恶性淋巴瘤患者LDH明显升高往往提示预后不良,132,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志物的合理应用,133,肿瘤标志物的检测和临床,动态测定,对可疑肿瘤，应多次测定，动态观察，排除良性疾病的交叉反应和试验误差,良性疾病的TM一过性增高，随疾病好转在23个月消失，而恶性肿瘤会继续增高,134,肿瘤标志物的检测和临床,有时即使是在参考范围内的浓度变化，也可能是有价值的,病人是最佳的自身对照,当肿瘤标志物增高时，应在短期内（1430天）进行重复测定,135,肿瘤标志物的检测和临床,当改变治疗方案之前，应测定肿瘤标志物,当怀疑肿瘤复发或转移时，均应及时测定肿瘤标志物,136,肿瘤标志物的检测和临床,定期测定,治疗前应测肿瘤标志,治疗后12年，应每月测定,肿瘤标志物浓度明显下降后，每3个月测定一次,第35年，每年测定12次,第6年起，每年测定一次,137,肿瘤标志物的检测和临床,疗效监测,显效：TM浓度降至正常参考值以下,有效：TM浓度较治疗前下降,90,改善：TM浓度较治疗前下降,50,无效:TM浓度较治疗前下降,5,0,138,肿瘤标志物的检测和临床,肿瘤标志物的经济评价,采用多个肿瘤标志物联合检测的方法，提高阳性检出率，遴选出对某一肿瘤适用的“最佳肿瘤标志物群”，可提高诊断效率，降低费用,肿瘤标志物的经济评价,费用最小化分析,费用有效性分析,费用有益性分析,139,肿瘤标志物的检测和临床,推荐的检测组合,肿瘤筛查 TSGF PSA CEA,小细胞肺癌 NSE CEA,非小细胞肺癌 CYFRA21-1 CEA TPA,胃癌 CEA CA19-9 CA72-4,结直肠癌 CEA CA19-9 CA72-4,食管癌 TSGF CEA,肝癌 AFP CA19-9 A1酸性糖蛋白,140,肿瘤标志物的检测和临床,乳腺癌 CA15-3 CA12-5 CEA,胰腺癌 CA19-9 CEA,胆囊癌 CA19-9 CEA CYFRA21-1,卵巢癌 CA12-5 CEA CA72-4,甲状腺癌 CA19-9,前列腺肿瘤 PSA,绒毛膜癌 HCG,子宫内膜癌 CA15-3,141,肿瘤标志物的检测和临床,谢谢,142,肿瘤标志物的检测和临床,