微电流刺激在眼科中的应用培训课件.ppt

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stimulation,（,MCT1818年关于电疗的漫画：灵药电万能药,1/29/2025,2,微电流刺激在眼科中的应用,微电流刺激的优势,1969,年，,Wolcott,团队报告使用,200-800,微安电流加速伤口愈合，瘢痕组织抗张强度更好，抗菌能力更强。,安,-,舒二氏定律,:,弱刺激增强生理活动,强刺激抑制生理活动,微电流更接近生物体组织修复时的自发生物电流。,指标,TENS,MCT,电流强度,毫安,微安,作用机理,阻断神经传导,促进损伤组织细胞的再生,副作用,高电流可能引起细胞电解,1/3,的病人有不适感,刺激位置的皮肤轻微发红，,10,分钟后即可消失,没有不适感,人体感觉,从轻微的麻刺感到肌肉抽动,在感知阈值以下,治疗后,一旦停止，作用消失,停止治疗后生物电继续变化,1/29/2025,3,微电流刺激在眼科中的应用,微电流刺激的作用,增加ATP的产生,增加蛋白合成,增加离子交换,加快细胞运输,加快血流速度,1/29/2025,4,微电流刺激在眼科中的应用,文献汇报,微电流刺激对视觉神经细胞存活与再生的作用,细胞实验,Retinal mller cells,动物实验,-RCS,大鼠,人体实验,经角膜电刺激,经皮电刺激,1/29/2025,5,微电流刺激在眼科中的应用,人眼解剖结果,1/29/2025,6,微电流刺激在眼科中的应用,视网膜,光,1/29/2025,7,微电流刺激在眼科中的应用,标题,Direct effect of electrical stimulation on induction of brain-derived neurotrophic factor from cultured retinal mueller cells,作者单位,大阪大学医学院,日本,发表期刊,Investigated ophthalmology and visual science,2008,IF=3.431,目的,研究电流刺激对脑源性神经营养因子的产生的作用,相关性,微电流刺激，视网膜，机理,文献,1,1/29/2025,8,微电流刺激在眼科中的应用,问题,电刺激对BDNF产生的作用机理是什么？,1/29/2025,9,微电流刺激在眼科中的应用,背景介绍,Muller,细胞,:,视网膜中主要的胶质细胞,表达谷氨酸钠转运体,-,保护神经节细胞,合成谷氨酰胺合成酶,产生多种神经营养因子,(BDNF,bFGF,IGF),Ca,2+,:,第二信使,L,型电压依赖性钙通道,-,钙流入,-,神经营养因子,电刺激引起钙流入从而诱发多种基因表达,1/29/2025,10,微电流刺激在眼科中的应用,实验方法,Muller,细胞培养,95%1,代,电刺激,:,AgCl,针型电极,(,直径,0.2mm),插入培养液 间隔,20mm,双相方波串,(,脉宽,1ms;,频率,20Hz;,电流,10mA),作用时间,:30,分钟,微阵列分析,RNA,样本与包含,31099,个目标探针杂交,量化实时聚合酶链反应,RT-PCR,BDNF,的,mRNA,水平,酶联免疫吸附法,BDNF,蛋白水平,L-VDCC,阻滞的量化实时,PCR,（硝苯吡啶）,1/29/2025,11,微电流刺激在眼科中的应用,实验结果,微阵列分析,电刺激下，,245,个探针表达信号强度比对照组高两倍以上,神经系统发育相关基因中,BDNF,的基因表达增加,2.6,倍,BDNF mRNA,上调,2h,3h,增加,1.2,倍,6h,降低,1/29/2025,12,微电流刺激在眼科中的应用,细胞内,BDNF,蛋白水平,6h,细胞外,BDNF蛋白水平,1/29/2025,13,微电流刺激在眼科中的应用,L-VDCC阻滞,0mA 10mA 0mA+blocker 10mA+blocker,1/29/2025,14,微电流刺激在眼科中的应用,讨论,钙离子通过L型电压依赖性钙离子通道流入muller细胞上调BDNF的转录,Muller细胞不只合成BDNF，而且表达BDNF的特异受体,BDNF对光感受器和神经节细胞有神经保护作用,电刺激如何刺激L-VDCC的机制尚不明确,1/29/2025,15,微电流刺激在眼科中的应用,学到的知识,细胞的培养,细胞实验,基因表达分析,不足,微阵列分析只选择了一种神经营养因子,BDNF,进行分析,1/29/2025,16,微电流刺激在眼科中的应用,问题,电刺激对BDNF产生的作用机理是什么？,钙离子通过,L,型电压依赖性钙离子通道流入细胞上调,BDNF,的转录,1/29/2025,17,微电流刺激在眼科中的应用,标题,Transcorneal electrical stimulation promotes the survival of photoreceptors and preserves retinal function in Royal College of surgeons rats,作者单位,大阪大学医学院,日本,发表期刊,Investigated ophthalmology and visual science,2007,IF=3.431,目的,研究电流刺激对视网膜光感受器细胞的作用,相关性,微电流刺激，视网膜，作用机理,文献,2,1/29/2025,18,微电流刺激在眼科中的应用,问题,本文采用的大鼠视网膜功能的评价方法是什么？,1/29/2025,19,微电流刺激在眼科中的应用,背景知识,RCS,大鼠,(Royal College of Surgeon rat),在英国皇家外科学院（,Royal College of Surgeons,）最早培育成功而得名。此鼠有常染色体遗传性视网膜变性，,基因型为,rdy,；,是目前研究某些形式的视网膜色素变性、遗传性黄斑变性及脉络膜缺损等疾病的动物模型,视网膜色素变性,(Retinitis pigmentosa,RP),感光细胞逐渐变性,进而演变成不可治愈的失明,遗传缺陷或基因突变,1/29/2025,20,微电流刺激在眼科中的应用,实验,动物,6,只,RCS,大鼠（光照：,12,小时暗,12,小时亮循环，光照度：,100 lux,）,电极：双极性接触式电极,电流：,脉宽,1ms,；频率,20Hz,；,电流,50,100uA,；双相方波；,持续时间,1h,效果分析,:,视网膜功能：视网膜电图,视网膜形态：组织学观察,1/29/2025,21,微电流刺激在眼科中的应用,100uA,Sham,组织学观察,1/29/2025,22,微电流刺激在眼科中的应用,ONL,INL厚度随电流强度的改变,1/29/2025,23,微电流刺激在眼科中的应用,3,周,control 5,周,TES 5,周,Sham 9,周,TES 9,周,Sham,1/29/2025,24,微电流刺激在眼科中的应用,ONL,INL厚度随时间的改变,1/29/2025,25,微电流刺激在眼科中的应用,视网膜电图 ERG,Control,Control,TES,Sham,B,波,a,波,b,波,1/29/2025,26,微电流刺激在眼科中的应用,类暗视阈值反应负响应,暗视阈值反应阈值,1/29/2025,27,微电流刺激在眼科中的应用,讨论,验证电刺激对光感受器细胞形态和功能上的保护,延长光感受器的存活期,减缓视网膜功能的损失,对视网膜形态的保护,对整个视网膜均有保护作用,(,药物注射方法只能作用局部,),对内核层的厚度没有显著影响,动物模型,光感受器变性速度快，可考虑选用其他,RP,模型，如,RPE65-,缺陷小鼠,作用机理,-,尚不明确,未见明显副作用,1/29/2025,28,微电流刺激在眼科中的应用,学到的知识,RP,动物模型,评价方法,不足,所用动物模型与人的,RP,病程特点有差异,电刺激模式简单，参数单一,1/29/2025,29,微电流刺激在眼科中的应用,问题,本文采用的大鼠视网膜功能的评价方法是什么？,视网膜电图,分析,b,波幅度和阈值,暗视阈值反应的幅度和阈值,1/29/2025,30,微电流刺激在眼科中的应用,标题,Effect of transcorneal electrical stimulation in patients with nonarteritic ischemic optic neuropathy or traumatic optic neuropathy,非动脉性缺血性视神经病变 或创伤性视神经病变,作者单位,大阪大学医学院,日本,发表期刊,Japanese journal of Ophthalmology,2006,IF=1.272,目的,研究经角膜电流刺激是否能够提高视神经病变病人的视觉功能,相关性,微电流刺激，人体实验，视神经疾病,文献,3,1/29/2025,31,微电流刺激在眼科中的应用,问题,经角膜电刺激的电流强度以多少为宜？,1/29/2025,32,微电流刺激在眼科中的应用,方法,病人：,3 NAION,5 TON,视锐度：,0.01-0.2(NAION);HM-0.2(TON),57-75 yrs(NAION);14-71 yrs(TON),4-24,个月,(NAION);3,周,-11,个月,(TON),电极：双极性接触式电极,介入过程：,0.4%,奥布卡因盐酸盐麻醉,3%,透明质酸,+4%,硫酸软骨素保护角膜,电流：,脉宽,10ms;,频率,20Hz;,电流,300uA-2mA(,产生光幻点,),时间,:30,分钟,1/29/2025,33,微电流刺激在眼科中的应用,视功能评价,最佳矫正视力（,BCVA,）,提高,:0.3logMAR,降低,:0.3logMAR,闪光临界融合频率（,CFF,）,提高,:15%,外周视野,提高,:20%,降低,:20%,测量时间,治疗前，治疗后,1,个月，治疗后,3,个月,安全性,角膜上皮细胞、内皮细胞,IOP,眼内压，眼底,瞳孔，前房,1/29/2025,34,微电流刺激在眼科中的应用,BCVA 结果,1/29/2025,35,微电流刺激在眼科中的应用,1/29/2025,36,微电流刺激在眼科中的应用,等视力线,1/29/2025,37,微电流刺激在眼科中的应用,闪光临界融合频率,1/29/2025,38,微电流刺激在眼科中的应用,安全性,无痛感报告,所有病人出现轻微浅层点状角膜损伤，次日全部复原,角膜内皮细胞数无明显变化,瞳孔大小与形状无变化,前房未观察到闪光,眼内压未见明显变化,眼底检查视网膜或视盘无明显变化,1/29/2025,39,微电流刺激在眼科中的应用,长期效果观察,治疗后3个月内持续改善视功能,之后视觉功能出现减退,再次治疗后，功能再次改善,1/29/2025,40,微电流刺激在眼科中的应用,讨论,治疗越早，效果越好,4,周之内的病人治疗效果明显，,3,个月以外的病人效果不明显,不排除自发复原的可能,有效电流强度,在外周和中央视野激发光幻点的电流强度,电刺激的神经保护作用,至少,3,个月,经角膜电刺激的安全性,1/29/2025,41,微电流刺激在眼科中的应用,问题,经角膜电刺激的电流强度以多少为宜？,能够在外周和中央视野激发出光幻点的电流强度,1/29/2025,43,微电流刺激在眼科中的应用,标题,Transcutaneous Electrical Retinal Stimulation Therapy for Age-Related Macular Degeneration,作者单位,庆应义塾大学医学院,日本,国家感觉器官研究所，日本,前沿医学研究所，美国发表期刊,The Open Ophthalmology Journal,2008,目的,研究经皮电流刺激对老年性黄斑变性的治疗效果,相关性,微电流刺激，人体实验，老年性黄斑变性,文献,4,1/29/2025,44,微电流刺激在眼科中的应用,问题,微电流刺激对哪种黄斑变性更有效？,1/29/2025,45,微电流刺激在眼科中的应用,背景知识,老年性黄斑变性,湿性：,10%,，脉络膜新生血管，引起视网膜出血、水肿及色素上皮细胞的破坏，最终导致疤痕形成，从而视力丧失,干性：,90%,，黄斑区色素上皮细胞萎缩变性，进展缓慢，可发展为湿性。,目前尚无有效的治疗方法,1/29/2025,46,微电流刺激在眼科中的应用,实验,实验对象（湿性组,W,：,27,只眼睛,;,干性组,D,：,7,只）,病人：,15,男性,/1,女性,W:51-85 yrs D:63-85 yrs,电流：,800uA,单相波,20min/,次,4,次,/,天,效果评价：治疗前与治疗后,4,周,最佳矫正视锐度,糖尿病视网膜病变早期治疗研究视力分值,裂隙灯检查,眼底镜,自动静态视野,荧光素血管造影术,病人主观评分,1min,F=290Hz,2min,F=31Hz,10min,F=8.9Hz,7min,F=0.28Hz,1/29/2025,47,微电流刺激在眼科中的应用,1/29/2025,48,微电流刺激在眼科中的应用,结果,ETDRS,分值,视锐度,湿性,（,n=27,）,干性,（,n=7,）,治疗前,20/2000000-20/25,20/400,20/1000-20/50,20/160,治疗后,20/100-20/32,20/400,20/100-20/40,20/200,静态视野,1/29/2025,49,微电流刺激在眼科中的应用,裂隙灯、眼底镜检查无明显变化,1名被试双侧眼睑出现接触性皮炎,主观治疗效果评价,1/29/2025,50,微电流刺激在眼科中的应用,总结与讨论,对,ARMD,的病理了解有限导致治疗效果有限,实验证明：,微电流刺激对湿性老年性黄斑变性有效,对干性老年性黄斑变性效果不明显,微电流对光感受器细胞或色素上皮细胞轻微损伤、或刚刚发生的损伤更加有效,1/29/2025,51,微电流刺激在眼科中的应用,学到的知识,老年性黄斑变性,经皮微电流刺激方式,不足：,电流刺激模式需要改进,缺少对照组,缺少对病人的长期跟踪,1/29/2025,52,微电流刺激在眼科中的应用,问题,微电流刺激对哪种黄斑变性更有效？,湿性老年性黄斑变性,1/29/2025,53,微电流刺激在眼科中的应用,微电流的其他应用,青光眼,近视,加速伤口愈合,缓解疼痛,美容,1/29/2025,54,微电流刺激在眼科中的应用,微电流刺激的注意事项,不适宜人群：,心率不齐的病人,心脏起搏器,心脏病人,孕妇,皮肤有炎症与损伤的地方不宜使用,不能与其他电刺激设备同时使用,1/29/2025,55,微电流刺激在眼科中的应用,谢谢,1/29/2025,56,微电流刺激在眼科中的应用,