特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,*,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,主要内容,一、肝功能减退时抗菌药物的应用,二、肾功能减退时抗菌药物的应用,三、老年患者抗菌药物的应用,四、新生儿和小儿患者抗菌药物的应用,五、妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用,1/29/2025,2,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,一、肝功能减退时抗菌药物的应用,肝脏是人体最大的腺体，其功能十分复杂。,许多药物,经由肝脏,生物转化,、,解毒,和,清除,。,肝功能损害时药物的体内过程会受到不同程度的影响。,1/29/2025,3,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,药物在肝内的代谢,第一期,是在肝脏氧化还原或水解酶的作用下药物被,氧化还原或水解,，所产生代谢物的生物活性与母药不同，并,可产生毒性,。,第二期,是在肝脏转移酶的作用下代谢物与葡糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等,形成极性增加、可溶解的代谢物,，易从胆汁或尿中排泄，这些代谢产物,大多数毒性较低。,1/29/2025,4,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肝功能减退时抗菌药物的药动学,药物在肝内代谢过程中细胞色素,P,450,是,最重要,的药物,代谢酶,。,药物代谢可属第一期，也可属第二期或二期兼有。,肝脏具有,相当大,的,代偿能力,，因此只有肝功能,严重受损,时才,会,发生,药动学,的,明显改变,。,1/29/2025,5,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,引起药动学改变的因素,肝脏自身代谢和清除能力的降低，常见于,严重,的急性病毒性肝炎,伴肝实质,明显损害时。,肝硬化门脉高压,侧枝循环,的,建立,，减少了药物经肝脏的代谢和解毒作用。,1/29/2025,6,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,引起药动学改变的因素,肝病时,药物与蛋白质,的亲和力,降低,，以及肝损害时清蛋白合成的减少均使药物游离部分增加，对抗菌药物而言即具抗菌活性的游离部分增加。,肝硬化门脉高压时胃肠道粘膜瘀血、水肿、并常伴慢性炎症而增厚，可因食管、胃底静脉曲张、破裂等情况而,明显影响口服药物,的,吸收,过程。,1/29/2025,7,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肝脏损害部位不同对药物代谢的影响,肝脏病变累及,肝小叶,，则,影响明显,，多见于,病毒性,肝炎，也可见于,酒精性,肝炎患者。,在原发性胆汁,肝硬化,的,早期,，病变主要累及,门脉区,，对药物肝内代谢的影响,不明显,，直至终末期,肝实质受损,时才表现为肝脏代谢药物,功能,的,减退,。,1/29/2025,8,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,某些药物对,肝药酶,有,诱导,作用，如,利福平,在疗程中血药浓度可因药物肝内,代谢加速,而,降低,，但在肝功能损害者，对肝药酶的诱导作用减少，致血药,浓度,较正常人,明显增高,。,1/29/2025,9,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肝功能减退时应用抗菌药物的依据,目前,常用,的肝功能实验,并不能,反映,肝脏,对药物的,代谢清除能力,，因此,不能,作为调整给药方案的,依据,。,肝病时抗菌药物,选用,及其,给药方案制定,的,参考：,肝功能减退对该类药物的,药动学影响,肝病时该类药物,发生毒性反应,的,可能性,1/29/2025,10,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,1、,由肝脏清除但仍可应用的抗菌药物,这类药物主要由,肝脏清除,，肝功能减退时,清除,明显,减少,，但,无明显毒性,反应，肝病患者仍,可应用,，但需,谨慎,，必要时,减量,并严密,监测肝功能,。,属此类情况者有红霉素等,大环内酯类,（,不包括,红霉素,酯化物,）、,林可霉素、克林酶素等。,1/29/2025,11,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,大环内酯类抗生素的应用,除红霉素酯化物外,，,红霉素碱、红霉素乳酸盐,等主要由肝胆系统清除，胆汁中浓度可达血药浓度的,数十倍,，但在功能减退患者中,并无,药物浓度在血中,急骤升高,或,肝毒性,的报道，因此可按,原剂量,或,略减量,谨慎使用。,阿奇霉素,和,罗红霉素,在,肝硬化,患者消除,半衰期,延长，肝功能减退者使用时应,严密观察,，并,减量应用。,克拉霉素,在中、重度肝功能减退者药时曲线下面积,（,AUC,）,改变,不大,，如,同时伴肾功能损害,时需,调整剂量,应用。,1/29/2025,12,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,克林霉素、林可霉素的应用,克林霉素,在肝病时清除,半衰期明显延长,，自正常的,3h,延长至,6.4h,，清除减慢，血药浓度升高，可,引起血清转氨酶升高,；也有在严重肝病时应用未见明显毒性反应报道，应,谨慎使用,，并需,减量,给药，必要时,监测,血药浓度。,林可霉素,应用于肝病的报道较少，但肝病时其清除减少，故也宜,减量慎用,。,1/29/2025,13,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,2、,由肝脏清除或代谢应避免应用的抗菌药物,这类药物主要经肝或有相当量的药物经肝清除或代谢，肝功能,减退,时药物,清除或代谢物,形成,减少,，导致,毒性反应发生,，因此该类药物在肝病时应,避免应用,。,此类药有氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素,B,、四环素类、磺胺药、酮康唑、咪康唑等。,1/29/2025,14,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,氯霉素、红霉素酯化物的应用,氯霉素,：肝功能减退时，氯霉素与葡糖醛酸的结合作用受损，使未代谢药物的血药浓度升高，可发生氯霉素对血液系统的毒性反应，如抑制红细胞生成等；也可出现,黄疸和血清转氨酶反复升高,。,红霉素酯化物,：肝病患者应用易出现,黄疸、血清转氨酶升高,等毒性反应。,1/29/2025,15,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,利福平、氨苄西林酯化物的应用,利福平：,该药有肝毒性，并可与胆红素竞争酶的结合，导致高胆红素血症。肝病患者应用后更易发生，与异烟肼合用于肝病患者更易导致肝毒性，应,避免应用。,氨苄西林酯化物,：肝病时酯水解后的毒性产物可在体内积聚，,导致毒性发生,。,1/29/2025,16,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,异烟肼的应用,异烟肼,：该药参与药物肝代谢的酶系统存在着遗传变异，正常人中存在着异烟肼快乙酰化和慢乙酰化两种情况，慢乙酰化者的消除半衰期可为快乙酰化者的,2,倍。肝功减退者应用该药后，具有肝毒性的代谢产物乙酰肼排泄减慢，尤对慢乙酰化者更为明显，,可导致肝毒性,。,1/29/2025,17,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,两性霉素,B、,四环素类的应用,两性霉素,B,：,该药可致肝毒性和黄疸，肝功能减退者应用更易导致肝毒性，因此严重肝病患者,禁止使用,该药。,四环素类,：四环素、土霉素可致严重肝脂肪变性，肝病时应用尤其容易导致肝损害，应,避免应用。,半合成四环素类尚未见肝毒性的报道。,1/29/2025,18,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,磺胺类、酮康唑、咪康唑的应用,磺胺药：,这类药物在肝内代谢，可致肝损害，并可与胆红素竞争血浆蛋白与其结合，引起高胆红素血症，肝病时,避免应用。,酮康唑、咪康唑：,两者主要在肝内代谢灭活，严重肝病患者应避免应用，如确有指征可在监测血药浓度后,谨慎应用,。,1/29/2025,19,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,3、,经肝、肾两途径清除应减量应用的抗菌药物,这类药物经,肝、肾两途径清除,，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高得更明显。,严重肝病时需减量,应用。,此类药物有脲基青霉素类,的美洛西林、阿洛西林和哌拉西林，,严重肝病时阿洛西林,需减量,50%,。头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢噻吩,等也经肝、肾排泄，尤以前两者自肝胆系统排出为多，可排除给药量的,40%，,在严重肝病时，尤其肝肾功能均减退时应,减量应用,。,1/29/2025,20,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,4、,经肾排泄不需调整剂量应用的抗菌药物,该类药物经肾排泄，肝功能减退时,不需调整剂量应用。,这类药物有,氨基糖苷类,（庆大、妥布、阿米卡星等）,青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素类,等。,环丙沙星,和,诺氟沙星,在肝硬化患者中药动学参数改变不大，,不需减量,。,1/29/2025,21,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,5、,肝功减退时氟喹诺酮类药物的应用,主要经肝脏代谢的,培氟沙星,在肝硬化患者中清除半衰期明显延长，应,谨慎,用药并,减量,氟罗沙星,在,肝硬化伴腹水,患者,需减半,应用；,氧氟沙星,在,肝硬化,患者中高峰血药浓度及清除半数期略增及延长，应,减量应用,。,由于,氟喹诺酮,血药浓度增高后易出现严重不良反应（如,抽搐,等），因此,肝功能不全,有指征应用该类药物时应,测定药物浓度,，作为,剂量调整,的参考。,1/29/2025,22,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,二、肾功能减退时抗菌药物的应用,肾功能减退的感染者接受抗菌药物治疗时，主要经肾排泄的抗菌药物及代谢产物可在体内积聚，以致发生毒性反应，一些肾毒性抗菌素尤易发生此种情况；因此,肾功能减退时根据患者情况调整给药方案是使抗菌治疗有效而安全的重要措施。,1/29/2025,23,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肾功能减退时的抗菌药物的药动学,1、,对消除过程的影响,2、,对吸收过程的影响,3、,对体内分布过程的影响,4、,对药物代谢的影响,1/29/2025,24,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,对消除过程的影响,抗菌药物在体内,经肾,和,非肾,途径清除，,肾功能,降低,导致,经肾清除,药物,的消除半衰期,(t,1/2,),延长,，从而使体内药物,消除减慢,、血药,浓度升高,。,一些毒性较大的抗菌药物，尤其,毒性,反应与血药,浓度,密切,相关,者，如,氨基糖苷类,，则,必须调整,药物的,维持量,，而,首次剂量,仍可,按原量,给予；尤其在药物半衰期,延长,的情况下，,首剂,给药以,尽快达到,体内,有效血药浓度,对治疗,严重感染,至关,重要,。,1/29/2025,25,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,对吸收过程的影响,肾功能衰竭时药物的吸收,速率,以及吸收,程度,均可,降低,。,口服或肌注吸收均减少,，此与患者的一般情况差有关。因此,肾功能衰竭伴严重感染,的患者均应采用,静脉注射给药,。,1/29/2025,26,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,对体内分布过程的影响,药物的,分布容积,（,V,d,）在肾功能减退时可因多种因素的影响而,发生变化,，如水肿、脱水，又如血浆清蛋白的降低使药物与蛋白结合减少，药物游离部分增多，使,分布容积增大,，但最终血药浓度值一般仍较正常肾功能者略低。,1/29/2025,27,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,对药物代谢的影响,药物经,肾小管分泌,或,肝代谢,后大多数极性升高，成为易溶的代谢物自肾排泄。肾功能减退时，此类代谢产物可在体内积聚，生物转化的结果常使药物的抗菌活性消失或降低，而毒性则可升高。,1/29/2025,28,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,抗菌药物易发生肾毒性的原因,肾脏,血供丰富,，肾组织中药物浓度高。,药物由肾小管,分泌或再吸收,，使肾小管细胞接触的药物浓度远较其他组织、器官高。,肾脏,内皮,细胞,表面积大,，易于成为抗原抗体复合物的沉积场所。,肾功能损害,时主要经肾排泄药物或其代谢产物在,体内积聚,明显，成为加重肾毒性或其他系统毒性的重要原因。,1/29/2025,29,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肾功减退时抗菌药物剂量调整的依据,肾功能损害,程度,抗菌药物对肾毒性的,大小,药物的体内过程，即药动学,特点,。,药物经血液透析或腹膜透析后可清除的,程度,药物,半衰期,是调整用药的重要,依据,；,因,个体差异,，肾功严重受损者最好进行血药浓度监测，设计,个体化给药,方案。,1/29/2025,30,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肾功能减退时抗菌药物选用,根据抗菌药物,体内代谢过程,和,排泄途径,，对肾脏和其他重要脏器,毒性的大小,，可将抗菌药分为：,原剂量或剂量略减者,剂量适当调整者,剂量必须减少者,不易应用者,1/29/2025,31,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,原剂量或剂量略减的抗菌药物,这类药物由,肝脏代谢,或主要,自肝胆系统排泄,，可用原剂量；包括大环内酯类、利福平、多西环素、青霉素和头孢菌素的部分品种。,肾功,轻度损伤,时可用,原剂量,，,中度损伤,时应,略减量,的品种有氨苄西林、哌拉西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟。,氯霉素、两性霉素,B,虽然,t,1/2,变化不大,，但因两药对血液和,肾脏毒性,，因此应根据病情,权衡利弊,后再予以,减量应用,。,1/29/2025,32,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,剂量需适当调整的抗菌药物,这类药物,无明显肾毒性,或,轻度肾毒性,，但由于,排泄途径,主要为,肾脏,，肾功能减退时药物可在体内,积聚,，,t,1/2,延长，,因此在肾功减退时均需根据肾功能减退情况,适当调整剂量,。,如,青霉素,血药浓度,超过,100mg/l,或,脑脊液,浓度,超过,8mg/l,时则有出现“,青霉素脑病,”的可能；在青霉素,每日剂量超过,1000万U,，而患者的,内生肌酐清除率,低于,0.334 ml/s,时，则,很易,发生。,梭苄西林,治疗严重铜绿假单孢菌感染时剂量大，肾功减退者除有,发生“脑病”,外，还可导致,电解质紊乱,。,1/29/2025,33,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,剂量必须减少,的抗菌药物,这类药物均有,明显肾毒性,，且主要,经肾排泄,。,氨基糖苷类,和,万古霉素,均应在调整剂量时监测血药浓度,以防耳肾毒性,的发生；,血液透析,可清除大部分氨基糖苷类，因此透析后可加用全量或,半量,；,腹膜透析,后也需,补给,剂量。,多粘菌素类,肾毒性大，尽量,避免应用,。,1/29/2025,34,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,不宜应用的抗菌药物,这类药物有,四环素类,（多西环素除外）,呋喃类,、,奈啶酸等,。四环素、土霉素的应用可加重氮质血症；呋喃类和奈啶酸可在体内明显积聚，产生对神经系统的毒性反应。,1/29/2025,35,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肾功能减退时给药方案的调整,根据肾功试验调整剂量,根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔,根据血药浓度监测结果制定个体化给药方案,1/29/2025,36,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,根据肾功试验调整剂量,即在肾功能,轻、中和重,度损害时，将每日剂量分别降为原剂量的,1/22/3，1/51/2,和,1/101/5。,肾功能试验中以,内生肌酐清除率,最具参考价值；在肾功正常时其为,1.5032.004 ml/s,，肾功能轻度损伤时为,0.8351.336 ml/s,，中度损伤时为,0.1670.835,ml/s,，重度损伤时低于,0.16,ml/s1/29/2025,37,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,根据内生肌酐清除率调整剂量和给药间隔,肾损伤时药物剂量可以减量或延长给药间隔，延长给药间隔常使血药浓度波动幅度增大，可影响严重感染的疗效；肾损伤时,减量更适宜,，也可两种方法结合应用；,首次剂量仍按正常剂量给予,。,除阿奇霉素、克林霉素、氯霉素、多西环素和乙胺嘧啶剂量可维持原剂量外，,大多数,抗菌药物均需,减少剂量,或,延长给药间隔,。,1/29/2025,38,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,根据血药浓度监测结果制定个体化给药方案,对于毒性大的,氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素,等药物调整给药剂量和给药间隔最理想的方法就是通过,测定血药浓度,设计,个体化,的,给药方案,。,个体化给药方案的拟订可按峰谷浓度法调整，此法简便易行，但非定量，仅作粗略估算；也可按药动学方法计算其给药剂量和给药间隔，该法较为准确；最好将两种方法结合起来进行个体化给药方案的设计。,1/29/2025,39,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,肾功能衰竭者透析治疗时抗菌药物剂量的调整,某些抗菌药物可通过,透析,从体内,清除,，使血药,浓度降低,而影响疗效，此时需,补给剂量,，而有些药物则不受透析影响或影响甚小，此时剂量则不需调整。,氨基糖苷类、多数,内酰胺类,可通过透析清除，,需补给剂量,。,氯唑西林、头孢克肟、红霉素、林可霉素、克林霉素、氯霉素、酮康唑、,多西环素、多粘菌素和,两性霉素,B,等,不受,影响，,无需补充剂量,。,1/29/2025,40,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,三、老年患者抗菌素的应用,老年人,具有与成年人不同的生理特点，因此抗菌药物的体内过程也有相应改变。老年人抗感染应用抗菌药物时，应根据其,药代动力学特点,合理使用。,由于抗菌药物在老年人体内过程的改变，尤其是药物体内,清除,的,减少,，血药,浓度,的,增高,，以及老年患者,心血管系统,、,呼吸系统,、,中枢神经系统,、,泌尿生殖系统,等原发疾病的增多，使得在抗菌治疗中,易发生不良反应,。,1/29/2025,41,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,老年人抗菌治疗中应注意,减量应用毒性低的内酰胺类抗菌素,这类药物虽然毒性低微，但大多数主要,经肾排泄,，老年患者的药物,清除明显减少，,t,1/2,延长,，因此宜根据内生肌酐清除率降低情况调整剂量应用。一般无肾病史的,70,岁以上,患者可,减半量,应用，必要时进行血药浓度监测。,1/29/2025,43,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,老年人抗菌治疗中应注意,老年人感染时宜用杀菌剂,由于免疫功能降低和组织器官功能退化，病灶内细菌的清除更有赖于抗菌药物的杀菌作用。,1/29/2025,44,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,四、新生儿和小儿抗菌药物的应用,药物在新生儿体内的,分布容积,和新生儿的,体表面积,均较成人为,大,，因此新生儿抗菌药物用量较按体重计算者略高，但由于其,肾发育不成熟,，药物,半衰期,可较成人,长数倍,，因此,给药间隔,一般较成人或年长儿为,长,。这种情况适用于毒性低、主要由,肾排泄,的内酰胺类抗菌素，如青霉素、头孢菌素等。,1/29/2025,45,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,新生儿患者抗菌药物的应用,新生儿期由于,肝酶系统,的,不足,，,肾排泄能力,的,不完备,，一些毒性大的抗菌药物，如主要经肝代谢的氯霉素、磺胺药，主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素、四环素类等均应尽量,避免应用,。如确有指征应用氨基糖苷类、万古霉素、氯霉素等时，必须有,血药浓度测定，,并,个体化给药,，以保证治疗安全有效。多粘菌素类、四环素类、磺胺类、呋喃类均,不宜选用。,1/29/2025,46,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,新生儿患者抗菌药物的应用,氟喹诺酮类,药物,不宜,在新生儿中,应用,。,新生儿组织对化学性刺激的耐受性较差，肌注抗菌药物时易出现硬结而影响吸收。因此,新生儿不易肌注给药。,新生儿,体重,和,组织器官,的,成熟与日俱增,，药动学过程不断虽日龄的增长而变化，因此需按照,日龄的不同而调整给药方案,。,1/29/2025,47,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,小儿患者抗菌药物的应用,小儿患者尽量避免使用,氨基糖苷类,抗菌药，这类药物具有明显的,耳、肾,毒性。,临床确,有,应用,指征,又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用该类药物。,用药期间,严密观察,药品不良反应。,有条件的，应,监测血药浓度,，进行个体化给药。,1/29/2025,48,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,小儿患者抗菌药物的应用,万古霉素和去甲万古霉素,也有一定的耳、肾毒性，小儿有明确指征时方可应用，并严密观察不良反应，并监测血药浓度，进行个体化给药。,四环素,不可用于8岁以下小儿。,喹诺酮,避免用于18岁以下患者。,1/29/2025,49,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,五、抗菌药物在妊娠期和哺乳期患者中的应用,妊娠期抗菌药物的应用,孕妇接受抗菌药物治疗时必须考虑到药物对,母体和胎儿,两方面的影响，既能治愈母体的感染，对胎儿也必须安全，因此须根据药物在孕妇和胎儿体内药理学特点用药。,孕妇,血浆容量增多,，血浆,蛋白量减少,，在使用常用剂量情况下，血药,浓度,较,正常人为低,。当剖宫产产妇用庆大霉素时，其血药浓度可较非妊娠期妇女应用相同剂量时约低,50%。,1/29/2025,50,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,妊娠期抗菌药物的应用,妊娠期间,血流增速,，,肾血流量,、,肾小球过滤,和,肌酐清除率,均,增加,，使主要通过肾清除的庆大霉素、阿米卡星等氨基糖苷类、大多数青霉素类和头孢菌素类的消除加快，血药,浓度降低,；因此妊娠期用,药剂量应略高于,一般常用量。,但妊娠期由于,肝脏负荷,的,增加,，易发生,肝脏损害,，因此,避免应用四环素、红霉素酯化物,。,1/29/2025,51,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,妊娠期抗感染药物的选择,禁用,有,致畸,或明显,毒性,的抗菌药物,妊娠3个月以上的孕妇应用,四环素,可使胎儿骨骼发育延迟，乳齿黄染、牙釉质发育不全和乳齿形成异常；,磺胺类,引起新生儿黄疸，妊娠后期不易应用；,TMP,和乙胺嘧啶,均可抑制叶酸代谢，并有致畸可能，妊娠期不易应用，妊娠早期禁用。,氯霉素,对造血系统有毒性，且有引起早产儿、新生儿灰婴综合征的可能，所以在妊娠后期，尤其是临近分娩期时不可应用；,甲硝唑、利福平、金刚烷胺、碘苷、阿糖腺苷,有致畸作用，妊娠期间不可应用。,1/29/2025,52,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,妊娠期抗感染药物的选择,对母体和胎儿有一定毒性的抗菌药物应,避免,在妊娠,全过程中应用,氨基糖苷类,可致胎儿听神经损害，易出现先天性聋哑；如确需应用则应监测血药浓度。,万古霉素,耳肾毒性明显，避免选用；但有绝对指征，又无替代，可在血药浓度监测下调整剂量应用，对已有肾功能减退的孕妇仍不易应用。,喹诺酮类,药物有致软骨损害的可能，应避免应用；,异烟肼,干扰维生素,B,6,的代谢，易引起中枢神经系统损害，避免应用。,氟胞嘧啶,有致畸可能，权衡利弊后慎用呋喃妥因,可致溶血反应，应避免应用。,1/29/2025,53,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,妊娠期抗感染药物的选择,妊娠期间,可选用,的抗菌药物,青霉素类、头孢菌素类、其他内酰胺类,，因它们的,毒性低,、,无致畸,作用；,除酯化物外的大环内酯类,，因,不易透过血胎屏障,，且,毒性较低,可选用；,林可霉素,和,克林霉素,，,必要时,也可,慎用,；,林霉素,毒性,低,，可,应用,。,1/29/2025,54,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,哺乳期抗菌药物的应用,哺乳期应用抗菌药物时应,考虑对乳儿,的影响,磺胺药和异烟肼,分泌致乳汁中的量较多，其在乳汁中浓度与母体血药浓度相等，可能导致,核黄疸,；在先天缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶的乳儿，则有导致,溶血性贫血,的可能。,氯霉素、红霉素和四环素,也有相当量分泌至乳汁中，乳汁中浓度约为母体浓度的一半。,青霉素类,和,头孢菌素,类乳汁浓度低，口服不吸收，对乳儿影响小，,哺乳期可以应用,。,1/29/2025,55,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,谢谢！,1/29/2025,56,特殊病理生理状况患者抗菌药物的应用,