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抗核抗体谱解析.pptx

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,抗核抗体,风湿,抗核抗体谱解析,第1页,定义,抗核抗体(ANA)是对细胞核抗原含有不一样特异性本身抗体总称,普通分为可提取性核抗原(ENA)抗体、不可提取性核抗原抗体和胞浆抗体,抗核抗体谱解析,第2页,意义,ANA和ENA抗体检测,对胶原病,尤其是SLE(系统性红斑狼疮),与SLE亲密相关MCTD(混合结缔组织病),及其它风湿性疾病诊疗有主要意义。,抗核抗体谱解析,第3页,抗SSA/Ro抗体,抗SSA/Ro抗体对,干燥综合症,和,SLE,含有极高特异性,尤其是抗Ro抗体与60KD Ro蛋白(Ro60

2、和52KD Ro蛋白(Ro52)免疫反应,分别用于区分SLE和原发性干燥综合症。,SS-A/Ro抗体见于,85%-95%,干燥综合征病人。所以,此抗体是判别此病主要指标。抗Ro52抗体与抗Ro60抗体相比,对原发性干燥综合症含有更高特异性。,抗核抗体谱解析,第4页,抗SSA/Ro抗体,在超出60%原发性,干燥综合症,病人中可单独检测到Ro52本身抗体,而只有5%SLE病人可单独检测到此抗体。,抗SSA/Ro抗体也见于,系统性红斑狼疮,病人(,45%-60%,)。这类病人比其它SLE病人更易于并发肾炎。,抗核抗体谱解析,第5页,抗SSA/Ro抗体,因为此抗体尤其见于没完全表现出,干燥综合症病症

3、病人中,抗SSA/Ro抗体可作为干燥综合症早期诊疗标识,以及预测疾病发展。,抗SS-A/Ro抗体在,亚急性皮肤型狼疮,(,SCLE,)患者中阳性率可达60%。此抗体出现预示着SCLE发生。这部分患者中往往存在补体C3(75%)和C4(50%)缺乏。,抗核抗体谱解析,第6页,抗SSA/Ro抗体,SSA/Ro抗体在,新生儿红斑狼疮,中检出率几乎为100%。此抗体阳性与先天性心脏传导阻滞有极大相关性。,抗SS-A/Ro抗体可见于,风湿性关节炎,、,进行性系统性硬化症,、,多发性肌炎,(5%-7%)、,原发性胆汁性肝硬化,(4%),,盘状LE,(3%)病人,及0.1%,正常人群,中。,抗核抗体谱解析

4、第7页,抗SS-A/Ro抗体,总而言之,抗SS-A/Ro抗体对于,SLE,及,干燥综合症,发病机理研究和疾病预后诊疗有主要意义。,抗核抗体谱解析,第8页,抗SS-B/La抗体,抗SS-B/La抗体主要见于,干燥综合征,(85%)。,系统性红斑狼疮,也可检测到,但只占1020%。,抗SSB/La抗体经常与抗SS-A/Ro抗体同时存在,。在其它风湿病中,只有少数病人可检测到抗SS-B/La抗体,大部分情况下检测不到。,抗核抗体谱解析,第9页,抗Sm抗体,几年前,抗Sm抗体被认为是系统性红斑狼疮(SLE)高度特异性标志,此抗原结构复杂,由U-RNA和不一样蛋白组成(即B,B,N,D1,D2,D3,

5、E,F和G)。,此抗原决定簇位于蛋白分子上。因为此抗体含有极高特异性,抗Sm抗体是,SLE,ACR标准,是此病特异病征之一。,抗核抗体谱解析,第10页,抗Sm抗体,尽管如此,此抗体诊疗灵敏度相当低。,此检测灵敏度与其对,SLE高度特异性,相对应。在其它疾病如,干燥综合症,,,MCTD,,进行性,硬皮病,和,风湿性关节炎,中,只有个别病人抗Sm抗体阳性。,高浓度抗Sm抗体只见于SLE病人。,抗核抗体谱解析,第11页,抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体,抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体含有极为主要诊疗意义。此复合物包含富含尿嘧啶核苷(U)RNA及各种蛋白,如Sm蛋白,U1特异核糖核蛋白A和C

6、RNP-A,-C)和所谓68KD蛋白。Sm蛋白也出现于其它类型剪接体U-RNA中(如:U2,U4/U6和U5)。,抗核抗体谱解析,第12页,抗剪接体复合蛋白U1-snRNP抗体,U1-RNP抗体被认为是,MCTD,(也称Sharp综合症)诊疗标识。,抗U1-RNP本身抗体在其它风湿病中也可检测到(SLE:40%;Sklerodermie:0-31%;干燥综合症:3-15%;皮肌炎:5-14%;慢性多发性关节炎:10%)。,但与MCTD中抗nRNP抗体,高滴度,相比,以上风湿性疾病中此抗体活性/滴度通常较低。,抗核抗体谱解析,第13页,抗Scl-70抗体,抗Scl-70抗体出现于70%,系统性

7、硬化症,患者中,被认为是系统性硬化症标识性抗体。,但因为难以区分局部和系统性硬化症,只能将检测到抗体和临床发觉结合起来。,抗核抗体谱解析,第14页,抗ACA(抗着丝点抗体),抗ACA(抗着丝点抗体)其抗原位于着丝点内外层,但不包含DNA。其三个主要抗原为CENP-A蛋白(19KD),CENP-B蛋白(80KD)和CENP-C蛋白(140KD)。其中CENP-B抗原在诊疗中起主要作用。因为它是全部ACA(着丝点)抗体共有靶抗原。,抗核抗体谱解析,第15页,抗ACA(抗着丝点抗体),抗ACA(抗着丝点抗体)主要出现于一定形式,进行性系统性硬化症(PSS),中,尤其是CREST综合征(皮内钙质从容,

8、雷诺现象,食管运动功效混乱,指端硬化,远距离血管扩张),其检出率为50-70%。,ACAs对PSS预后较佳,出现此抗体时,在CREST综合症病人中极少观察到心肺肾病变。,抗核抗体谱解析,第16页,抗ACA抗体,抗ACA抗体可在25%表现出,Raynaud现象,患者中检测到。因为它与胶原病发生相关,ACAs测定对此病预测极为主要。,抗ACA(抗着丝点抗体)也可见于,原发性胆汁性肝硬化,(10%-20)。,但在单独肺动脉高压症,SLE和原发性干燥综合征患者中,此抗体极少出现。,抗核抗体谱解析,第17页,抗Jo-1抗体,因为抗Jo-1抗体对应抗原只位于胞浆,此抗体在ANA抗体中较为独特。Jo-1本身

9、抗原为组氨酰tRNA合成酶。,此抗体尤见于自发性,炎症性肌炎,。它检出率在原发性多肌炎为33%,原发性皮肌炎为25%。,超出70%抗Jo-1抗体阳性患者出现,纤维化肺泡炎,,部分出现多关节炎。所以,抗Jo-1抗体被认为是,肺病,相关,肌炎,标识性抗体。,抗核抗体谱解析,第18页,抗组蛋白抗体,组蛋白是主要核蛋白,可和DNA复合。抗组蛋白抗体主要出现于95%,药品性狼疮,患者中。,其抗原为H2A,H2B和H2A-H2B复合物。药品诱导抗组蛋白抗体也可见于19%-30%LE症中。此病往往发展为药品诱导SLE。,抗核抗体谱解析,第19页,抗组蛋白抗体,抗组蛋白抗体在20-50%,SLE,病人中检测到

10、它在以下疾病中检出率为:,风湿性关节炎,大约为15-20%,,少儿风湿性关节炎,大约为20%,少数其它胶原病人,,原发性胆汁性肝硬化,大约为60%,另外在大约10%,恶性疾病,中,也可见此抗体。,尽管其特异性低,抗组蛋白抗体对于药品诱导和自发性狼疮诊疗极为主要。,抗核抗体谱解析,第20页,抗ds-DNA抗体,SLE,特征是出现大量抗细胞核成份,胞浆抗原,及细胞膜本身抗体。抗ds-DNA抗体含有极大诊疗及病理学意义,已被列入1982年修订SLE ACR标准。在免疫治疗过程中,dsDNA抗体滴度水平可大大降低,相反,病情恶化则伴伴随dsDNA抗体增加。所以检测,dsDNA抗体浓度,对于预测和治

11、疗SLE有辅助作用。,抗核抗体谱解析,第21页,抗核小体抗体,抗核小体抗体近年来在,SLE,诊疗中越来越主要。,其抗原为核小体复合物,即染色体结构性成份。核小体本身由中心粒组成,含组蛋白二聚体H2A-H2B和H3-H4,其外面为146个碱基对组成双链DNA。所以,核小体抗体也包含dsDNA抗体和组蛋白抗体(除组蛋白-1抗体),与核小体特异抗体一样,它们只能与核小体复合物一个四价多肽结合。,抗核抗体谱解析,第22页,抗核小体抗体,核小体抗体是,SLE,诊疗标识,其诊疗灵敏度为70-90%。在SLE活性期,此抗体检出率几乎为100%,在非活动期SLE中为62%(对应dsDNA抗体检出率仅为3.3%

12、核小体抗体对SLE诊疗灵敏度高于dsDNA抗体,抗核小体抗体甚至可在dsDNA抗体阴性病人中检测到。,抗核抗体谱解析,第23页,抗核小体抗体,尽管如此,抗核小体抗体阴性病人中也可能dsDNA抗体阳性。核小体抗体也可在药品诱导狼疮病人中检测到。它们是SLE恶化早期标识,因为它们比dsDNA抗体更早出现。,抗核抗体谱解析,第24页,抗核糖体抗体,因为它们不存在于其它本身免疫疾病中,抗核糖体磷蛋白(Rib-P)本身抗体被认为对,SLE,含有高度特异性。核糖体复合物大亚基(60S)酸性磷蛋白,P0(38 kD),P1(19 kD)和P2(17 kD),担当本身抗原。P0被认为是主要靶抗原,因为几

13、乎全部抗核糖体血清都与此抗原反应。,抗核抗体谱解析,第25页,抗核糖体抗体,已报道SLE病人抗核糖体P抗体检出率通常为10%-40%;亚洲病人检出率比黑人和白种人高。,抗核糖体P抗体主要在活动期,SLE,病人中查到。最主要是在这些抗体和SLE,尤其是,患严重低血压、肾炎和肝炎SLE病人,,之间存在相关性。,抗核抗体谱解析,第26页,小结,抗SSA/Ro抗体,干燥综合征 SLE,抗SS-B/La抗体,干燥综合征,抗Sm抗体,SLE,抗U1-snRNP抗体,MCTD,抗Scl-70抗体,系统性硬化症,抗ACA,系统性硬化症,抗核抗体谱解析,第27页,小结,抗Jo-1抗体,炎症性肌炎 纤维化肺泡炎,抗组蛋白抗体,药品性狼疮,抗ds-DNA抗体,SLE,抗核小体抗体,SLE,抗核糖体抗体,SLE,抗核抗体谱解析,第28页,谢谢,抗核抗体谱解析,第29页,

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