GnRH拮抗剂方案共识.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,促性腺激素释放激素(GnRH),拮抗剂方案使用共识,一、,GnRH,和,GnRH,类似物,GnRH,：,由,10,个氨基酸组成的肽类激素,下丘脑分泌产生,使黄体生成素,(LH),和促卵胞激素,(FSH),释放,GnRH,激动剂：,GnRH,十肽类似物，修改第,6,位点的氨基酸,延长半衰期,可,与垂体,GnRH,结合，促进,FSH,及,LH,释放；持续应用抑制促性腺释放,GnRH,拮抗剂：,修改,GnRH,十肽第,1,、,2,、,3,、,6,、,10,位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性,与垂体,GnRH,受体结合但不发挥生物学活性,完全阻断内源性,GnRH,作用，迅速降低血清中,FSH,、,LH,水平,GnRH,激动剂和拮抗剂的作用机制,GnRH,激动剂,减少,GnRH,受体以及,Gn,分泌细胞脱敏，经过,2-3,周时间达到垂体降调节,GnRH,拮抗剂,与内源性,GnRH,竞争结合,GnRH,受体，,1-2,小时抑制,LH,GnRH,拮抗剂较,GnRH,激动剂的优势,没有,GnRH,激动剂的激发作用,作用快,1h,发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要,2-3,周,恢复快,-,停药后,48,小时解除对垂体的抑制作用,GnRH,激动剂停药后，需要,2-3,周才能解除对垂体抑制作用,垂体,GnRH,受体仅被占用，未内流丢失，,可迅速恢复,减少,OHSS,的发生,缩短总治疗时间和减少,Gn,用量和,Gn,时间,抑制,LH,峰与激动剂同样有效,GnRH,拮抗剂的优点,GnRH,拮抗剂,二、,GnRH,拮抗剂方案,固定方案,or,灵活方案,GnRH,的拮抗剂方案,根据,GnRH,拮抗剂开始使用的时间，有以下两种方案：,固定方案,Gn,使用的,第,5,或第,6,天,开始加用,GnRH,拮抗剂，每天一次至,HCG,扳机日（包括,HCG,日）,符合以下标准开始加用,GnRH,拮抗剂，尚无统一标准：,优势卵泡直径在,14/15mm,；,优势卵泡直径,12mm,和血清,E,2,300pg/ml,；,LH10 IU/L,、和,/,或优势卵泡平均直径,12mm,、和,/,或血清,E,2,150pg/ml,灵活方案,GnRH,的拮抗剂固定方案,vs,灵活方案,一项,前瞻性、随机、对照研究结果显示：,对于,35,岁以下，正常卵巢反应的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异,灵活方案：卵泡直径,14mm,开始使用,GnRH,拮抗剂,两组均无早发,LH,峰,灵活方案,(n=45),固定方案,(n=51),两组临床结局无显著性差异,(n=45),(n=51),(n=45),(n=51),P=NS,P=NS,1,、,Escudero E,et al.Fertil Steril 2004;81(3):562-566.,GnRH,的拮抗剂固定方案,vs,灵活方案,纳入,4,项,随机对照研究的荟萃分析结果显示：,卵泡,14-15mm,时加用,GnRH,拮抗剂的,灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率,(OR 0.70;95%CI 0.47-1.05),Al-Inany HG,et al.Reprod Biomed Online 2005;10:567-570.,25.7,34.4,固定方案和灵活方案的适用人群和优点,固定方案,灵活方案,适用人群,正常卵巢反应患者,异常卵巢反应患者,（卵巢反应慢或低反应）,优点,减少患者访视次数,简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率,对于可能出现异常卵巢反应的患者（,PCOS,），,可以减少拮抗剂的使用量,，避免加用拮抗剂过早或过迟,PCOS,：多囊卵巢综合征；,OHSS,：卵巢过度刺激综合征,三、,GnRH,拮抗剂方案在,不同人群,的临床疗效,卵巢,高反应患者,卵巢,低反应患者,PCOS,患者,GnRH,拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,卵巢,储备功能,正常患者,GnRH,拮抗剂方案,（一）,GnRH,拮抗剂在,卵巢储备功能正常,患者中的疗效,一项在,中国正常卵巢反应,人群中进行的多中心、开放性、随机对照,III,期临床研究结果显示：,GnRH,拮抗剂,方案妊娠率与,GnRH,激动剂,方案相当,7,、,Qiao J,et al.Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.,P=NS,P=NS,GnRH,拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照,III,期临床研究结果显示：,GnRH,拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与,GnRH,激动剂方案相当,(n=102),(n=104),(n=115),(n=109),7,、,Qiao J,et al.Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.,(n=120),(n=113),P=NS,P=NS,P=NS,GnRH,拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照,III,期临床研究结果显示：,GnRH,拮抗剂方案,Gn,用量显著低于激动剂方案,P0.001,(n=120),(n=113),7,、,Qiao J,et al.Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804.,GnRH,拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,一项在,意大利,进行的前瞻性、观察研究：,GnRH,拮抗剂方案,卵泡刺激天数短,，,Gn,使用剂量显著低,于,GnRH,激动剂方案,P=0.0014,(n=156),(n=91),P0.001,(n=156),(n=91),8,、,Marci R,et al.Gynecol Endocrinol 2013;29(2):109-112.,卵巢,高反应患者,卵巢,低反应患者,PCOS,患者,GnRH,拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效,卵巢,储备功能,正常患者,GnRH,拮抗剂方案,与,GnRH,激动剂长方案相比：,优质胚胎数相似；,种植率、临床妊娠率、总体人群的活产率、继续妊娠率、流产率没有统计学差异；,卵泡刺激天数缩短、,Gn,用量减少、,OHSS,发生率降低,（二）,GnRH,拮抗剂在,卵巢低反应,患者中的疗效,荟萃分析,结果显示：,GnRH,拮抗剂方案的,获卵数,与,GnRH,激动剂方案相比，,无显著性差异,14,、,Pu D,et al.Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,GnRH,拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,荟萃分析,结果显示：,GnRH,拮抗剂方案的,临床妊娠率,与,GnRH,激动剂方案相比，,无显著性差异,14,、,Pu D,et al.Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,GnRH,拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,荟萃分析,结果显示：,与,GnRH,激动剂方案相比，,GnRH,拮抗剂方案,显著降低卵泡刺激天数,14,、,Pu D,et al.Hum Reprod 2011;26(10):2742-2749.,卵巢,高反应患者,卵巢,低反应患者,PCOS,患者,GnRH,拮抗剂在卵巢低反应患者中的疗效,卵巢,储备功能,正常患者,GnRH,拮抗剂方案,与,GnRH,激动剂长方案相比：,促排时间短；,Gn,用量减少；,临床妊娠率无统计学差异,（三）,GnRH,拮抗剂在,PCOS,患者中的疗效,荟萃分析,结果显示：,GnRH,拮抗剂方案,临床妊娠率,与,GnRH,激动剂方案相比，,无显著性差异,10,、,Pundir J,et al.Reprod Biomed Online 2012;24(1):6-22.,GnRH,拮抗剂在,PCOS,患者中的疗效,荟萃分析,结果显示：,GnRH,拮抗剂方案卵泡,刺激天数和,Gn,用量显著低,于,GnRH激动剂方案,10,、,Pundir J,et al.Reprod Biomed Online 2012;24(1):6-22.,Gn,天数,Gn,量,与,GnRH,激动剂长方案相比：,缩短促排时间、减少,Gn,用量；,替代,HCG,扳机促发内源性的,LH,峰来完成卵泡和卵母细胞成熟和排卵；,降低重度,OHSS,发生率，降低,OHSS,引起的住院,卵巢,高反应患者,卵巢,低反应患者,PCOS,患者,GnRH,拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,卵巢,储备功能,正常患者,GnRH,拮抗剂方案,（四）,GnRH,拮抗剂在卵巢,高反应,患者中疗效,一项,前瞻性、开放性、随机研究结果显示：,GnRH,拮抗剂微刺激方案,GnRH,激动剂长方案相比，,获卵数、受精率相当,(n=148),(n=201),(n=148),(n=201),P=0.42,P=0.67,18,、,Rinaldi L,et al.J Endocrinol Invest 2014;37(1):65-70.,GnRH,拮抗剂在卵巢高反应患者中疗效,一项前瞻性、开放性、随机研究结果显示：,GnRH,拮抗剂微刺激方案与,GnRH,激动剂长方案相比，,种植率、妊娠率及活产率更高,(n=179),(n=143),(n=179),(n=143),P=0.05,P=0.05,(n=179),(n=143),P=0.05,18,、,Rinaldi L,et al.J Endocrinol Invest 2014;37(1):65-70.,卵巢,高反应患者,卵巢,低反应患者,PCOS,患者,GnRH,拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效,卵巢,储备功能,正常患者,GnRH,拮抗剂方案,与,GnRH,激动剂长方案相比：,获卵数、成熟卵数、受精率、卵裂率无显著差异；,种植率、妊娠率、活产率相似或较高,GnRH,拮抗剂方案的临床疗效,与,GnRH,激动剂方案相比，,GnRH,拮抗剂方案：,抑制,LH,起效快，无激发作用,Gn,用量少，用药时间短,垂体抑制恢复迅速,降低,OHSS,发生风险,临床妊娠率无显著差别,适用于正常卵巢反应、高反应、低反应等人群,谢谢！,