毒理和药理-抗微生物药物利尿药和脱水药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,（一）、利尿药,利尿药,是作用于肾脏，影响,电解质,及,水,的排泄，使,尿量增加,的药物。,临床主要用于,水肿,和,腹水,的对症治疗，也可用于促进体内,毒物,的排出等。,利尿药能增加肾小球的滤过作用，抑制肾小管与集合管对,钠重吸收,，使,水液随钠,排出，达到增加尿量，利尿的作用。,泌尿系统,(一)肾单位,肾小体,肾小球,肾小囊,肾小管,近球小管,髓袢细段,远球小管,袢升细段,袢升粗段,远曲小管,袢降粗段,近曲小管,袢降细段,水,Nacl,尿素,髓袢降支细段,高度通透,不易通透,不易通透,髓袢升支细段,不通透,高度通透,中等通透,髓袢升支粗段,不易通透,主动重吸收,不易通透,远 曲 小 管,有ADH时,易通透,主动重吸收,不易通透,集 合 管,有ADH时,易通透,主动重吸收,外髓部不通透,内髓部易通透,肾髓质高渗梯度的形成,1.髓袢、远曲小管和集合管的通透性,2.肾髓质高渗梯度形成机制,髓袢降支细段,对NaCl不易通透,对尿素不易通透,对水高度通透,水被重吸收,管内浓度倍增,(管内为高渗梯度),髓袢升支细段,对NaCl高度通透,对尿素中等通透,对水不通透,由肾内髓高渗梯度已形成。,NaCl向管外扩散,尿素向管内扩散,管内浓度减小,(管外为高渗梯度,),(管内钠盐 渐),(管内尿素 渐),髓袢升支粗段,对NaCl主动转运,对尿素不通透,对水不通透,NaCl向管外扩散,管内浓度减小,(管内为低渗液),(管外为高渗梯度,),(钠盐,管内,钠盐,管外,),因此肾外髓高渗梯度已形成。,远曲小管和皮质集合管,对NaCl主动转运,对尿素不通透,对水不通透,(有ADH时通透),NaCl向管外扩散,管内浓度减小,(管内为低渗液),(管内尿素浓度增加),髓质集合管,对NaCl主动转运,对尿素,易,通透,(尿素浓度高),对水不易通透,(有ADH时通透),NaCl向管外扩散,尿素向管外扩散,形成肾内尿素循环,(管内外为高渗梯度),尿素循环进一步增强肾内髓高渗梯度。,（一）肾小球的滤过作用,滤过屏障:内层为毛细血管内皮细胞,中层为基膜,外层为肾小囊脏层上皮细胞,滤过作用的动力：肾小球有效滤过压,原尿：水、电解质,（二）近曲小管的重吸收,原尿中的,约60-65%的Na,+,被主动重吸收，而水的重吸收是伴随着溶质的重吸收而被动重吸收。,机制：基侧膜上的Na,+,泵、H,+,-Na,+,交换,(三)髓袢升支粗段,原尿中25%Na,+,、Cl,-,重吸收，H,2,O不重吸收,机制：Na,+,-K,+,-2Cl,-,转运体,（四）远曲小管和集合管,远曲小管：10%Na,+,重吸收,机制：Na,+,-K,+,-2Cl,-,转运体,H,+,-Na,+,K,+,-Na,+,（受醛固酮调节，醛固酮作用是保Na,+,排K,+,）,集合管：少量Na,+,和大量H,2,O的重吸收,机制：K,+,-Na,+,（不依赖醛固酮调节）,H,2,O（受抗利尿激素ADH调节）,弱效利尿药氨苯蝶啶、阿米洛利抑制远曲小管远端和集合管K,+,-Na,+,交换，利尿,利尿药的分类,按其效能和作用部位分为,高效能利尿药（,15,25,）,中效能利尿药（,5,10,）,低效能利尿药（,1,3,）,Fig.,Tubular transport systems of diuretics and dehydrants,高效能利尿药,中效能利尿药,低效能利尿药,低效能利尿药,H,+,呋塞米,氢氯噻嗪,乙酰唑胺,噻嗪类,氨苯蝶啶阿米洛利,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,1,Na,+,-K,+,-2Cl,cotransporter,Na,+,-,H,+,exchanger,Na,+,-Cl,cotransporter,4,醛固酮,Na,+,channel,螺内酯,水+ADH,利尿药作用部位,碳酸酐酶,3,2,Na,+,K,+,channel,呋塞米,（,furosemide,，,速尿）,依他尼酸（,ethacrynic,acid,，,利尿酸）,布美他尼,（,bumetanide,）,高效能利尿药,又名速尿，主要作用于髓袢升枝的髓质部与皮质部，抑制氯离子的主动重吸收和钠离子的被动重吸收，,影响了肾脏的稀释功能和尿液的浓缩。,可用于充血性心力衰竭、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何肺炎性病理积液。,呋塞米,高效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制髓袢升支粗段Na,+,/K,+,/2Cl,-,共转运子,肾稀释、浓缩功能破坏,严重水肿,脑水肿,急性肺水肿,排毒,高钙血症,高效利尿,扩张血管,应用,治疗,急慢性肾衰,肾血流量 回心血量,低钾血症,低血容量,低钠血症,低氯性碱中毒,高尿酸血症,其他,“四低一高”,胃肠道反应,过敏反应,不 良 反 应,氢氯噻嗪（,hydrochlorothiazide,）,氯噻嗪（,chlorothiazide,）,噻嗪类,中效能利尿药,抑制肾小管髓袢升支与远曲小管钠离子的重吸收，间接抑制氯离子的吸收，,影响了肾脏的稀释功能，对尿液的浓缩功能无影响。,可用于各种类型水肿，对心性水肿效果较好。,大量或长期用药可引起低血钾症。使用时注意补钾、氯。,氢氯噻嗪,中效能利尿药,药理作用、临床应用,抑制远曲小管近端Na,+,/Cl,-,共转运子,K,+,、Na,+,、Cl,-,排出,促进PTH的作用,Ca,2+,排出,抑制碳酸酐酶,HCO,3,-,排出,降压,抗利尿,中效利尿,水肿,治疗,高尿钙,治疗,原发性高血压,治疗,尿崩症,治疗,中效能利尿药,过敏反应：与磺胺类药物有交叉过敏反应,低钾血症,低血容量,低钠血症,低氯性碱中毒,“四低三高”,高尿酸血症,高血糖,高脂血症,不,良,反,应,3、螺内酯,安体舒通、螺旋内酯固醇,化学结构与,醛固酮,相似，是人工合成的,醛固酮拮抗剂,。,为淡黄色粉末，味稍苦，可溶于水和酒精中。,H,3,C,O,CH,3,CH,2,CH,2,O,CO,C,22,H,30,O,3,低效能利尿药,一、利尿药,螺内酯,利尿作用不强，起效,慢,而作用,持久,。其作用部位是远曲小管和集合管，与,醛固酮受体,有很强的亲和力，能与受体结合，但无内在活性，只起,竞争性拮抗醛固酮,的作用。,这样，便使,Na,K,交换减少，尿中,Na,、Cl,排出增加，,K,的排泄减少，故称为,保钾利尿药,。,临床应用很少，可用于应用其他利尿药后发生,低血钾症,的病人。,本药可引起嗜睡、头痛、女性面部多毛、男性乳房女性化等，停药后可恢复。,常与噻嗪类或强效利尿药合用，以避免过分失钾，并产生最大的利尿效果。,低效能利尿药,螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较,螺内酯,氨苯蝶啶,、阿米洛利,作用原理,与醛固酮竞争集合管上的醛固酮受体而排Na,+,保K,+,直接抑制远曲小管、集合管的Na通道，减少钠的重吸收，而排Na,+,保K,+,临床应用,醛固酮升高有关的顽固性水肿,充血性心力衰竭,与噻嗪类合用治疗顽固性水肿,不良反应,高钾血症,高钾血症,禁 忌 症,肾衰、高血钾患者,肾衰、高血钾患者,二、脱水药,脱水药是指能消除,组织水肿,的药物。由于多为,低分子量,物质，多数在体内,不被代谢,或,不易代谢,，能增加血浆和小管液的,渗透压,，,增加尿量,，所以又称为,渗透性利尿药,。,因其,利尿作用不强,，所以仅用于,局部组织水肿,作脱水药。如脑水肿、肺水肿等。,脱水药的共同特性,多数药物在体内不被代谢，不易进入组织,容易经肾小球滤过,不被或极少被肾小管重吸收,除脱水、利尿外，无其它明显药理作用,甘露醇,山梨醇,葡萄糖,二、脱水药,在体内不被代谢或代谢很慢，静注后能提高血浆渗透压，使组织脱水的药物,脱水药的作用、应用,及禁忌症,20,甘露醇,（快速静注）,血浆渗透压,小管液渗透压,原型 滤过,水重吸收,渗透性利尿,水从组织间液进入血液,脱水,血容量 心负荷,心衰,禁用!,急性肾衰,治疗,治疗,脑水肿青光眼,治疗,甘露醇：,主要用于急性少尿症肾衰竭以促进利尿作用；降低眼内压、创伤性脑水肿；还用于加快某些毒物的排泄。,山梨醇：,是,甘露醇,的,同分异构体,，,作用与应用和甘露醇相似，但价格便宜。,常用药物,