地中海贫血检测相关问题课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,地中海贫血检测相关问题,*,*,1/29/2025,1,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,2,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,3,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,4,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,5,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,6,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,7,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,8,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,9,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,10,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,11,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,12,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,13,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,14,地中海贫血检测相关问题,-地贫基因缺失示意图,-,a,3.7,-,a,4.2,-,SEA,a2,a1,a2,a1,1,1/29/2025,15,地中海贫血检测相关问题,地贫的基因型与表型,Normal(,/,),正常,+thal trait,(,/-,3.7,),(,/-,4.2,),静止型单一,基因缺失或丧失功能,临床无任何症状，一般血液学检查无异样，仅,平均红细胞体积,(MCV),位于正常值下限。出生时脐带血,Hb,Barts,可达,1%-2%,，但很快消失。,1/29/2025,16,地中海贫血检测相关问题,地贫的基因型与表现型,Hb H disease,(-,3.7,/-,SEA,),(-,4.2,/-,SEA,),o Thal trait,(,/-,SEA,),(-,/-,),标准型,2,个,基因缺失或丧失功能,临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，,平均红细胞体积,(MCV),及平均血红蛋白含量,(MCH),轻度下降。出生时脐带血,Hb,Barts,可达,5%-15%,血红蛋白,H,病,3,个,基因缺失或丧失功能,肝脾肿大，中度贫血。,HbH,含量较高,（,0.8%-40%,）,，易发生溶血，有些病例需不定期输血，重者需切脾,。,1/29/2025,17,地中海贫血检测相关问题,a地贫的,基因型与表现型,Hb Barts Hydrops,(-,SEA,/-,SEA,),Hb,Barts,胎儿水肿综合症 ,4,个,基因缺失或丧失功能,患胎于妊娠晚期或产后数小时内死亡，全身水肿，肝脾肿大,，可有四肢和外生殖器畸形,。由于胎儿无法合成,亚基，脐血血红蛋白,（,Hb,Barts,，,4,）,含量高,（,80%-90%,）,。,1/29/2025,18,地中海贫血检测相关问题,Hb Constant Spring (Hb CS)基因突变：,a,2珠蛋白基因142位终止密码子TAA,CAA突,变，其,mRNA,不稳定，降解加速，导致,Hb,CS,合成减少，,Hb,CS,在功能上相当于一个,a-,地中海贫血,2,基因,。,1/29/2025,19,地中海贫血检测相关问题,Hb Quong Sze (Hb QS),基因突变：,a,2珠蛋白基因125 位密码子CTG,CCG突,变，导致,Hb,QS(,a,125(H8)Leu,Pro),。,Hb,QS,高度不稳定，合成后迅速降解。,1/29/2025,20,地中海贫血检测相关问题,Codon 41-42（TCTT）,IVS-II-654 （CT）,Codon 17 （A,T）,-28（,A,T）,Codon 71-72（+A）,Codon 26（G,A）,常见的基因突变类型：,Codon 43（,G,）,Codon 27/28,（,）,IVS-I-1,（G,A）,IVS-I-5,（G,）,1/29/2025,21,地中海贫血检测相关问题,2011第一次地贫基因检验EQA,1/29/2025,22,地中海贫血检测相关问题,一、背景：,1、广西与卫生部合作项目，开展地贫防治工程；,2、基因检测在指导有地贫携带基因夫妇进行产前检查，防止重度地贫孩子出生方面具有重要意义。已建立三大地贫检测中心。,二、目的：了解广西各医疗机构开展地贫基因检测的质量情况，进一步规范地贫基因检测、保证质量。,1/29/2025,23,地中海贫血检测相关问题,三、参加实验室：广西各级医疗机构、人口服务中心共23个实验室（调查摸底34家，报名25家，已发质控品，自愿退出2家）。,四、质控品：选取已确诊地贫接收治疗患儿，治疗时抽取的全血，用枸橼酸钠抗凝，交公司分装加工成质控品，每支0.5毫升。样本冻于-20，低于4运送到各实验室。,五、质控品发放：共发放10个血样（其中-地中海贫血基因分析和-地中海贫血基因分析各5个血样，不同实验室收到的血样不完全相同，避免抄袭结果。每个病人的血样均留足备份保存于-80，用作破损后的补发和参考实验室确定参考结果。,1/29/2025,24,地中海贫血检测相关问题,1/29/2025,25,地中海贫血检测相关问题,六、检测要求：,1、-地中海贫血基因分析：包括中国人群常见的东南亚缺失（-SEA）、右侧缺失（-3.7）、左侧缺失（-4.2）三种缺失型基因检测，以及,Hb WS,Hb QS,Hb CS三种2珠蛋白基因突变的检测。,2、-地中海贫血基因分析：包括中国人群常见的8个位点突变CD41-42-TCCT(41-42M)、IVS-2-654 C变T(654M)、CD17 A变T(17M)、-28 A变G (28M)、CD26 G变A(EM)、CD71-72加A(71-72M)、CD43 G变T(43M)、-29 A变G(29M)的检测，以及少见的9个位点突变、CD14-15加G(14-15M)、CD27-28加C(27-28M)、-32 C变A(32M)、-30 T变C(30M)、IVS-1-1 G变T(IVS-1-1M)、IVS-1-5 G变C(IVS-1-5M)、CD31减C(31M)、CAP-40-43-AACC)(CAPM)、起始密码子ATG变AGG(IntM)的检测。,1/29/2025,26,地中海贫血检测相关问题,七、评价方法：,各样本的参考答案由专家组根据参评实验室检测结果、参考实验室检测结果和患儿病历资料确定，有异议时可取出血样再次检测。,参考实验室名单：,广西医科大学,儿科实验室,自治区妇女儿童医院优生遗传科实验室,自治区人民医院PCR实验室,解放军303医院血液科PCR实验室,1/29/2025,27,地中海贫血检测相关问题,八、本次质评发现的问题：,（一）a-地贫：,1、有一家实验室完全错误，参考答案为,-SEA/cs的标本，做成了“/”。,2、7家实验室未做,2珠蛋白基因突变的检测,，导致所涉及的三个样本CS突变未检出。,3、报告格式不规范：参考答案为-SEA/的标本，,其他格式有：,“/-SEA”，“-SEA/”，“-/”，,“东南亚缺失型地贫-1”，,“1.检出东南亚缺失型-地中海贫血 2.未检出-3.7，-4.2缺失型-地中海贫血 3.未检出QS,CS,WS点突变”,1/29/2025,28,地中海贫血检测相关问题,（二）-地贫：,1、有一家实验室两个标本检测错误，参考答案为“28M/28M”的报告为“71-72/71-72”，参考答案为“43M/71-72M”的报告为“71-72M/n”;,2、另一家实验室参考答案为“28M/71-72M”的报告为“-28/-28”；,3、报告格式混乱，参考答案为“28M/28M”的报告格式有：,“-28m/-28m”，“-28/-28”，“-28N位点突变纯合子”，“-28纯合子”，“CD28”，“28位点突变（纯合子）”，,”珠蛋白基因28位点突变纯合子，其余位点未见突变”。,1/29/2025,29,地中海贫血检测相关问题,九、提醒：,1、地贫基因检测不同于其他检验项目，要求100%准确。,2、目前检测的突变为中国人常见已知突变，覆盖90%，检测最好不遗漏,3、报告格式需要规范。遵循原则：信息完整，表述规范，尽量简洁。,4、室内质控。,1/29/2025,30,地中海贫血检测相关问题,谢谢！,1/29/2025,31,地中海贫血检测相关问题,