精准医学时代的肿瘤疗效评价标准ppt课件.pptx

精准医学精准医学时代的代的肿瘤瘤疗效效评价价标准准传统疗效效评估以估以肿瘤大小瘤大小变化化为标准准uu2020世世纪纪7070年代，通常以影像年代，通常以影像检查检查或体或体检检等等肿肿瘤瘤评评估方法估方法测测得的客得的客观缓观缓解率解率为为依据批准抗依据批准抗肿肿瘤瘤药药物上市物上市1 1uu19801980年，年，WHOWHO评评估估传统细传统细胞毒性的化胞毒性的化疗药疗药物，是以物，是以肿肿瘤瘤大小大小为标为标准准2 2uu随后，随后，实实体瘤体瘤疗疗效效评评估小估小组组制定用制定用肿肿瘤大小瘤大小评评估抗估抗肿肿瘤瘤药药物物疗疗效的指效的指导导原原则则(RECIST)RECIST)3 31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.Mark Ratain芝加哥大学芝加哥大学肿瘤学家瘤学家if tumor change is the only criterion used in phase II testing,then effective agents such as Herceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),and Avastin(bevacizumab)would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如如果果肿瘤瘤大大小小是是唯唯一一的的标准准，那那么么仅有有10%反反应率的靶向抗率的靶向抗肿瘤瘤药物根本无法物根本无法获批准批准内内 容容传统传统的的疗疗效效评评估估标标准（准（WHO/RECISTWHO/RECIST）基于解剖影像学（基于解剖影像学（CT/MRICT/MRI）间质间质瘤的瘤的ChoiChoi标标准准 肾肾癌的癌的MASSMASS标标准准 肝癌的肝癌的EASLEASL和和mRECISTmRECIST标标准准 非小非小细细胞肺癌的空洞胞肺癌的空洞样样改改变测变测量量标标准准基于代基于代谢谢核医学（核医学（PET/CTPET/CT）结结合合PETPET的的PERCISTPERCIST标标准准 淋巴瘤的淋巴瘤的ChesonCheson标标准准免疫相关免疫相关疗疗效效评评估估标标准（准（immune-relatedResponseCriteria,immune-relatedResponseCriteria,irRCirRC）WHO和和RECIST的比的比较MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：Response Evaluation Criteria In Solid TumorsRECIST 1.0和和1.1的比的比较TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJCancer.2009;45(2):228-47持持续血管生成是血管生成是肿瘤生瘤生长发展的前提展的前提HanahanD,etal.Cell,2011;144(5):646-7持持续的的VEGF高表达高表达导致新生血管生成致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncologyVEGFVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin抗抗肿瘤血管生成作用于瘤血管生成作用于肿瘤微瘤微环境，与抗增殖境，与抗增殖药机制不同机制不同Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology受体酪氨酸激受体酪氨酸激酶抑制抑制剂(TKIs)(瑞格非尼瑞格非尼,舒尼替尼舒尼替尼,索拉索拉非尼非尼,帕帕唑帕尼，帕尼，凡德他凡德他尼尼,阿帕替尼阿帕替尼法米替尼法米替尼)抗抗VEGFR MAbs(雷莫芦雷莫芦单抗抗)信号信号传导RRK KVEGF抗抗VEGF MAbs(贝伐珠伐珠单抗抗)可溶性受体可溶性受体(VEGF Trap,阿柏阿柏西普西普)VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K细胞增殖胞增殖细胞存活胞存活作用于作用于肿瘤微瘤微环境境 vs 直接作用于直接作用于肿瘤瘤细胞胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗抗细胞增殖胞增殖肿瘤直径瘤直径缩小小抗血管生成抗血管生成除直径除直径变化化还有密度减低有密度减低分子靶向治分子靶向治疗后的后的肿瘤瘤变化化A.A.病灶尺寸病灶尺寸缩缩小小B.B.病灶血供降低，无病灶血供降低，无论论尺寸有无尺寸有无显显著著性性变变化化C.C.病灶病灶稳稳定或定或缩缩小，但伴有空洞小，但伴有空洞D.D.无无论论病灶是否病灶是否缩缩小，出小，出现现囊性囊性变变E.E.无无论论尺寸是否改尺寸是否改变变，出，出现现瘤内出血瘤内出血基于解剖影像学（CT/MRI）伊伊马替尼治替尼治疗后的后的间质瘤瘤变化化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9Choi标准准ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9 疗效效 CHOI评价指价指标CT评价价Hu值(肿瘤密度瘤密度)的的变化化 CR所有可所有可测量病灶和不可量病灶和不可测量病灶全部消失，无新病灶量病灶全部消失，无新病灶 PR肿瘤最瘤最长径之和径之和缩小小10%，或或肿瘤密度下降瘤密度下降(Hu)15%，无新病灶，无新病灶 SD非非CR/PR/PD，肿瘤相关症状无加重瘤相关症状无加重 PD肿瘤最瘤最长径之和增加径之和增加10%，或或肿瘤密度瘤密度(Hu)改改变不符合不符合PR标准；准；出出现新病灶；瘤内新生新病灶；瘤内新生结节或原瘤内新生或原瘤内新生结节体体积增增加加PET的价的价值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上上肿瘤尺寸的瘤尺寸的变化（化（cm）CT上上肿瘤密度的瘤密度的变化（化（HU）18FDG-PET上平均糖代上平均糖代谢，最大最大标准准摄取取值变化化（SUVmax）舒尼替尼治舒尼替尼治疗后的后的肾癌肝癌肝转移移变化化MASS标准准SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478疗效效 MASS标准准良好良好缓解解Favorable Response未出未出现新病灶；并包括下列任何一新病灶；并包括下列任何一项：1.肿瘤大小瘤大小缩小小20%2.一个或多个一个或多个实质性性肿瘤病灶瘤病灶发生中心坏死或密度降生中心坏死或密度降低低 40%中等中等缓解解Intermediate Response不符合良好不符合良好缓解或解或缓解不良的解不良的标准准缓解不良解不良Unfavorable Response符合以下任一符合以下任一标准：准：1.肿瘤大小增大瘤大小增大 20%，且不伴有，且不伴有肿瘤中心坏死或密瘤中心坏死或密度降低度降低2.新新发转移灶，移灶，肿瘤中心瘤中心变实，或治或治疗前密度前密度较低无低无增增强的病灶出的病灶出现密度升高密度升高MASS=Morphology（形（形态）,Attenuation（衰减）（衰减）,Size（尺寸）（尺寸）,Structure（结构）构）MASS标准和准和RECIST标准的比准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST标准下，准下，PR与与SD患者无差异患者无差异MASS标准和准和RECIST标准的比准的比较SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478索拉非尼治索拉非尼治疗后的肝癌后的肝癌变化化肝癌肝癌经抗血管生成治抗血管生成治疗后的后的变化化基基线治治疗后后BFBV大小及密度大小及密度EASL标准准EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30mRECIST标准准AASLD-JNCI指南推荐：AASLD（美国肝脏疾病研究协会）JNCI（美国国立癌症研究所杂志）mRECIST标准以“存活存活肿瘤瘤”作为评估对象：动态CT或MRI时动脉期显示造影剂摄取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目标病灶消失所有目标病灶动脉期增强显影均消失PR基线病灶长径总和缩小30%目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和缩小30%SD缩小未达PR或增加未到PD缩小未达PR或增加未到PDPD病灶长径总和增加20%或出现新病灶目标病灶（动脉期增强显影）的直径总和增加20%或出现新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60不同不同测量方式的区量方式的区别LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60 平扫期 动脉期 门静脉期该病灶不应选为靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝内靶病灶：肝内靶病灶选择RECIST标准准 vs mRECIST标准准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=CRRECIST标准准 vs mRECIST标准准治疗前治疗后 RECIST=PD mRECIST=CRRECIST标准准 vs mRECIST标准准治疗前治疗后 RECIST=SD mRECIST=PR采用采用mRECIST标准准评估估TACE疗效效RECISTmRECIST比 较 RECIST、mRECIST在TACE治疗中晚期HCC疗效评估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能准确更能准确评估估ORRmRECIST标准准评价靶向价靶向药物物疗效效2012GastrointestinalCancersSymposium比比较RECIST、mRECIST在索拉非尼治在索拉非尼治疗晚期晚期HCC疗效效评估中的作用估中的作用更能准确更能准确评估估ORRmRECIST疗效效评估与靶向估与靶向药物治物治疗后的生存后的生存预后后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56n以mREICST标准评估为ORR的患者预后明显好于SD/PD病人n中位OS为：18.2个月vs7.7个月，N=53n以REICST标准评估为SD的42名；n以mRECIST标准评估为ORR11名，SD29名，PD2名n中位OS分别为17.1个月，9.7个月以及3.7个月OS（mREICST标准）准）OS（REICST标准）准）For patients with HCC,mRECIST should be used for the standard assessment of treatment efficacy,particularly in patients who are receiving antiangiogenic drugs.2012 EASL/EORTC 临床床实践指南践指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43专家推荐家推荐mRECIST评价价肿瘤瘤缓解解贝伐珠伐珠单抗治抗治疗后的后的NSCLC变化化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞空洞样改改变的的测量量标准准CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10疗效效转变基于代谢核医学（PET/CT）mTOR抑制抑制剂治治疗后的胰腺癌后的胰腺癌变化化伊伊马替尼治替尼治疗后的后的间质瘤肝瘤肝转移移变化化PERCIST标准准WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150S利妥昔利妥昔单抗治抗治疗后的淋巴瘤后的淋巴瘤变化化Cheson标准（准（2007版）版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-865分分类（five-point scale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-58Cheson标准（准（2014版）版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67免疫相关疗效评价标准(immune-related Response Criteria,irRC)Ipilimumab治治疗后的后的恶黑黑转移移变化化基基线 3个月个月 4个月个月 2年年Ipilimumab治治疗后的后的肿瘤瘤负荷荷变化化类型型起始起始肿瘤体瘤体积增大后增大后发生生缓解解 出出现新的病灶后，新的病灶后，肿瘤体瘤体积缩小小25-100-50时间 (天天)时间(天天)肿瘤体瘤体积自基自基线的的变化化(%)(%)肿瘤体瘤体积自基自基线的的变化化(%)(%)治治疗开始开始治治疗开始开始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105 147189 231273315 357-100-75-50-2502550虚虚线为进展性疾病展性疾病的的疗效效阈值(RECIST)时间(天天)肿瘤体瘤体积自基自基线的的变化化(%)(%)治治疗开始开始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105 147189 231273315 357时间(天天)肿瘤体瘤体积自基自基线的的变化化(%)(%)治治疗开始开始总体体基基线新病灶新病灶-63-212163105 147189 231273315 357-125-100-75-50-2502550基基线病灶的反病灶的反应疾病疾病稳定伴定伴肿瘤体瘤体积缓慢下降慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20假性假性进展（展（pseudoprogression）AgarwalaS.SeminOncol2015;Suppl3:S20S27假性假性进展（展（pseudoprogression）WestHJ.JAMAOncol2015;1(1):115irRC标准准WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20评价价WHO标准准irRC标准准新可新可测量病灶量病灶(5 5 mm)PD算入算入肿瘤瘤负荷荷新不可新不可测量病灶量病灶(5 5 mm)PD非非PD，但不能，但不能纳入入irCRCR连续两次两次观察（察（间隔隔4周）周）所有病灶消失所有病灶消失连续两次两次观察（察（间隔隔4周）所有周）所有病灶消失病灶消失PR连续两次两次观察（察（间隔隔4周）周）所有病灶直径减少所有病灶直径减少50%连续两次两次观察（察（间隔隔4周）周）肿瘤瘤负荷减少荷减少50%SD病灶直径病灶直径较基基线下降不足下降不足50%，或增大不足，或增大不足25%肿瘤瘤负荷荷较基基线下降不足下降不足50%，或增大不足或增大不足25%PD病灶直径病灶直径较基基线增加至少增加至少25%，和，和(或或)出出现新新发病病灶灶连续两次两次观察（察（间隔隔4周）周）肿瘤瘤负荷荷较基基线增加至少增加至少25%肿瘤瘤负荷荷=靶病灶靶病灶+新可新可测量病灶量病灶irRC标准的理念和准的理念和发展展irRCirRC标标准的理念准的理念 通通过过一个后期的一个后期的扫扫描来确描来确认认疾病疾病进进展，并展，并检测检测可能的延可能的延迟肿迟肿瘤瘤缓缓解解 在所有在所有肿肿瘤瘤负负荷中荷中纳纳入入针对针对新病灶的新病灶的测测量量 有利于确定有益的持有利于确定有益的持续续疾病疾病稳稳定定 如果如果临临床状况允床状况允许许，可以在，可以在传统传统的疾病的疾病进进展定展定义义后后继续继续治治疗疗irRCirRC标标准准的的发发展展 在在WHOWHO（二（二维维）和）和RECISTRECIST（单维单维）标标准之准之间间，irRCirRC的的标标准的理念得到准的理念得到转转化化 运用运用irRCirRC标标准在准在恶恶性黑色素瘤以外的疾病性黑色素瘤以外的疾病 在在FDAFDA和和EMAEMA的指南性文件中的指南性文件中纳纳入入irRCirRC的理念的理念 在在irRCirRC标标准的初步准的初步实实施后施后进进一步一步扩扩展展这这一理念一理念 在在各种免疫治各种免疫治疗领疗领域域显现显现irRCirRC标标准可适用的准可适用的经经典价典价值值小小 结RECISTRECIST标标准仍然是准仍然是实实体瘤体瘤疗疗效效评评估的金估的金标标准准分子靶向治分子靶向治疗疗和免疫治和免疫治疗疗后的后的肿肿瘤瘤变变化与化与传统细传统细胞毒胞毒药药物存在很物存在很大的区大的区别别对对于某些具有特异性分子靶向于某些具有特异性分子靶向药药物治物治疗疗的特殊瘤种，有必要采用的特殊瘤种，有必要采用特异性的特异性的疗疗效效评评估估标标准准除了淋巴瘤以外，基于除了淋巴瘤以外，基于肿肿瘤代瘤代谢谢的的疗疗效效评评估估标标准有待于前瞻性研准有待于前瞻性研究的究的验证验证irRCirRC标标准有望成准有望成为为今后免疫治今后免疫治疗疗疗疗效效评评估的金估的金标标准准在精准医学的在精准医学的时时代，代，疗疗效效评评估的个体化也需要与估的个体化也需要与时时俱俱进进感感谢谢聆听！聆听！5252.