铁代谢的基础与临床OPT培训课件.ppt

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title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处请联系网站或本人删除。,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to add title,First level,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断铁的重要性,红细胞,(RBCs),的生成,骨髓,血液循环,铁,CFU-E,在高浓度的促红细胞生成素的存在下形成原红细胞,计数的细胞是网织红细胞，它占血液循环的总红细胞数的,1%,红细胞,能存活,120,天，被脾脏破坏，红细胞的生成应该等于红细胞的破坏,Kalantar-Zadeh et al.Adv Chronic Kidney Dis.2009;16:143-51.,细胞成熟的时间,(,天,),0 12 18 20 22 25,干细胞,BFU-E,(,早期红系祖细胞,),CFU-E,(,晚,期红系祖细胞,),RBCs,网织红细胞,原红细胞,BFU-E,在,白介素,-3,和促红细胞生成素的存在下形成,CFU-E,促红细胞生成素,铁是红细胞合成的必须因素,铁,(Fe),是合成血红蛋白的必需原料,促红细胞生成素,(EPO),：主要促进晚期红系祖细胞,(CFU-E),的增殖，促进红系组细胞向原红细胞分化，促进网织红细胞的成熟与释放,肾脏是产生,EPO,的主要部位，,5%10%,的,EPO,由肾外组织,(,如肝脏,),产生,叶酸和维生素,B12,是,DNA,合成过程中的重要辅酶,3,铁参与血红蛋白的合成,4,原卟啉,+,铁,血红素,+,血红蛋白,珠蛋白,血红蛋白结构,血红素分子,(,铁原卟啉,IX),结构,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,四个亚基,两个,亚基,两个,亚基,铁,亚铁血红素,结合,4 O,2,红细胞,链,铁,链,链,链,亚铁血红素组,斜齿轮形状的多肽分子,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,铁,铁元素普遍存在的氧化态是,亚铁,(Fe,2+,),和 三价铁,(Fe,3+,),在我们周围占,最大比例,的铁是具有较低生物利用度的氧化,Fe,3+,只有,Fe,2+,能被人体吸收,6,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P1,铁的来源,陆再英,钟南山主编,.,内科学,.,人民卫生出版社,.2008.P571,外源性,每天从食物中摄取铁,11.5mg,铁的来源,内源性,衰老的红细胞被巨噬细胞吞噬后，分解出的铁被利用，,是人体铁的主要来源,十二指肠肠细胞膜上的,DMT1,二价金属离子转运蛋白,1,铁吸收的过程,亚铁,(,Fe,2,),食物中的高铁,(,Fe,3+,),小肠绒毛顶端的铁还原酶,Dcytb,铁吸收主要部位是十二指肠和空肠上段,胃酸,小肠,吸收,进入到细胞,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P11,铁吸收的形式,来自铁盐、铁蛋白、含铁血黄素及植物性食物中的,高铁化合物,等,吸收取决于铁原子的价数、可溶性及食物中鳌合剂的存在,Fe+,易吸收；胃酸可增加非血红素铁的溶解度,来自血红蛋白、肌红蛋白及动物性食物的其它,血红素蛋白,血红素蛋白经消化后游离出血红素分子，直接被肠粘膜细胞摄取,血红素的吸收,一般不受食物成份影响,，,吸收率高,血红素铁,非血红素铁,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P45,铁的转运及分布,食物中的铁,Fe()10mg,铁吸收,铁转运,转铁蛋白,储存铁,肝、脾、网状内皮细胞,促红细胞生成素,骨髓,红细胞生成,红细胞,200mg,促红细胞生成素,肾脏,12mg,12mg,肠,铁在机体内的状态及分布,吸收,转运,(,转铁蛋白,),转运铁,功能铁,储存铁,25%,的铁,(,约,8001200mg),储存于,肝、脾、骨髓网状内皮系统,主要以,铁蛋白和含铁血黄素,的形式存在,当储存于组织细胞中的铁过剩时，浓缩形成,含铁血黄素,成份约占机体总铁量的,75,功能性铁以,血红蛋白结合铁,为主,(,约,2500mg),肌红蛋白及各种酶含活性铁,400mg,极少部分,(,约,4 mg),以,转铁蛋白结合铁的转运铁形式,存在于血浆中，处于储存铁与功能铁之间,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,铁的排泄,铁每天主要随胃肠道上皮细胞、胆汁等排出，泌尿生殖道及皮肤、汗液、脱落细胞亦可丢失极少量的铁,总量约为,1mg,育龄妇女平均每天排出的铁约为,1.5 2.0mg,李蓉生,.,中国全科医学,.2006;1579-1580,铁吸收的调节,小肠对铁的吸收速度有调节能力,小肠粘膜细胞的铁含量,决定铁的吸收量，粘膜细胞在不依赖于体内铁储存状态的情况下，短期控制铁吸收,铁缺乏患者,血红素铁的吸收显著,高于正常人,铁调肽,/,铁调节激素,(,Hepicidin,),是一种细胞因子诱导的抗菌蛋白，在,肝脏,中产生、在,血液,中循环、从,尿,中排泄,Hepicidin,是一种,铁平衡的中心调节器,，因为它控制母体,-,胚胎铁转运的效率、饮食铁的吸收和网状内皮系统的铁再循环,血浆,Hepcidin,浓度降低，使小肠粘膜细胞中的膜铁转运蛋白数量增加，铁吸收也增加,铁和炎症性细胞因子可上调,Hepcidin,产生，低氧可下调,Hepcidin,产生,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P83-85,影响铁吸收的因素,对非血红素铁吸收的影响,食物,促进剂,动物组织如肉、家禽和鱼的蛋白质,抗坏血酸,其他有机酸：如柠檬酸、苹果酸,植物蛋白的某些降解产物,抑制剂,植酸盐：麦麸、糙米等,多酚：是茶和咖啡的组分,钙及其他金属与矿物质,胃液中的胃酸及覆盖在肠粘膜上的粘液与黏蛋白在非血红素铁的吸收中起重要作用,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P83-85,食物的影响,储存部位：肝脏、脾、肺、骨髓和巨噬细胞,铁的储存,贮存形式,铁卟啉类,非铁卟啉类,血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素及酶,转铁蛋白、铁蛋白、乳铁蛋白、含铁血黄素、无机铁和不稳定的储存铁或铁池,在所有细胞中，如果摄取的铁超越其当时代谢的需求，铁将被暂时贮于铁蛋白中，其中，,网状内皮系统的巨噬细胞和肝细胞,最适于铁的贮存,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P101-102,各脏器和铁代谢,肝和铁代谢,骨髓和铁代谢,脾和铁代谢,合成铁调肽,人体,1/3,的储存铁存在于肝脏,合成转铁蛋白,在必要时，如红细胞生成增多需要释放贮存的铁时，肝脏参与铁进入和输出红细胞的双向运输过程,铁贮存的部位,红细胞生成及血红素合成的部位,机体利用铁的主要部位,铁贮存的部位,破坏衰老红细胞,，释放出血红素，血红素进一步降解为铁和胆绿素,1.,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P101-102,2.,陈宝安等,.,癌症,.2010;29(4):500-504,铁的毒性,+1e,-,+1e,-,+,1e,-,+1,e,-,O,2,O,2,-,H,2,O,2,OH H,2,O,+2H,+,+OH,-,+H,+,17,铁离子具有毒性，是因其具有催化不同的氧化,/,还原反应的能力，它能催化体内有毒性的活性氧,(ROS),的形成,ROS,，,特别是,OH,，,是非常强的氧化剂,，,它反应非常快,，,非选择性的作用于活细胞中发现的几乎所有分子类型：糖,，,蛋白,，,核酸 和脂肪酸,术语,“氧化应激”是指细胞成分，例如,DNA,、蛋白、脂肪和糖，被氧化到一定程度而对细胞或组织产生伤害,ROS,是当氧分子,(,O,2,),被还原为水,(,H,2,O),时在系列的,1-,电子摄取,4,步反应中出现的化学簇：,铁中毒,当肠腔内铁的浓度很高，如口服大剂量铁盐时，小肠会失去吸收铁的调节能力，结果大量铁可进入肠粘膜细胞。因此误服大剂量无机铁盐可以引起急性铁中毒,急性铁中毒死亡率高(20%)，多数一周内，见于儿童，,成人比较少见,中毒剂量：金属铁致死剂量,200,900,mg/kg,血浆铁,9,1 mol/L,是中重度中毒标志,机理：抑制线粒体功能,表现：腹痛、呕吐、呕血、黑便和代谢性酸中毒,治疗：,去铁敏、去铁胺,18,钱忠明,柯亚主编,.,铁代谢与相关疾病,.,北京,:,科学技术出版社,.2010;P4,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,铁缺乏的原因,铁的需求增加,铁的摄取或吸收降低,需求增加,青少年快速增长,怀孕和哺乳,失血增加,月经量大,消化道失血,献血,吸收功能受损,膳食摄入量不足,小肠吸收不良,Oliveira F,et al.J Clin Lab Anal.2014 May;28(3):210-8.,一些铁储备足够或甚至过多的患者，当其储存的铁不能快速转运以满足骨髓,受到,EPO,刺激,后生成红细胞时对铁的大量需求，可能发展为功能性缺铁,为,使重组人促红细胞生成素,(rHuEPO),治疗,达到最佳效果，应有,充足的铁,以维持血清铁蛋白,100,mg/L,，低,色素红细胞,10%,，转铁蛋白饱和度,20%,1,检测功能性缺铁有三个重要方法，即检测,血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度和低色素红细胞,功能性缺铁,是,rHuEPO,治疗反应差的最常见,原因,，,治疗,功能性缺铁可优化,rHuEPO,治疗效果,，并防止,rHuEPO,浪费,功能性铁缺乏,1.European Best Practice Guideline 2004,铁缺乏的分期,正常,储铁减少,缺铁性红细胞生成减少,正常,缺铁性,贫血,第,1,阶段,体内贮存铁减少或消失，但尚未影响红细胞生成，血清铁、血红蛋白都正常,第,2,阶段：,指红细胞生成所需铁已供给不足，表现为储铁减少或消失，血清铁、转铁蛋白饱和度下降，但尚未出现明显贫血,第,3,阶段,指循环内血红蛋白总量减少，除上二阶段表现外，还有血红蛋白浓度、红细胞积压下降,贮存铁,转运铁,红细胞系铁,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.P185,内科住院患者铁缺乏常见,内科住院患者铁缺乏常见,对,329,例内科住院患者进行铁指标检测，,45,例,(,13.7%,),患者铁缺乏,高达,2/3,内科住院患者可能未进行铁缺乏诊断,Balthasar L.Hug,et al.Swiss Med Wkly.2013;143:w13847,慢性肾脏性疾病患者铁缺乏常见,CKD,期贫血患病率即高达,22%,，随着肾功能下降贫血患病率进一步升高，,CKD,期高达,98.86%,1,CKD,分期越晚，贫血患病率越高,1,促红细胞生成素缺乏和,铁缺乏,是,CKD,患者贫血的主要原因,2,超过,1/3,的,CKD,患者铁缺乏,2,15%22%,的,HD,患者和,41%45%,的,PD,患者,绝对铁缺乏,3,1.,丁小强等,.,复旦学报,(,医学版,).2009;36:562-565,2.Agarwal AK.J Am Med Dir Assoc 2006;7:S7-12,3.Iain C.Macdougall,et al.Nephrol Dial Transplant.2000;15:2032,COPD,患者中缺铁性贫血较常见,Silverberg et al.BMC Pulmonary Medicine 2014;14:24,一项对住院的,107,例,COPD,患者研究发现，,43.9%,的患者贫血，对其中,18,例患者进行铁指标检测，全部患者均铁缺乏，,COPD,患者中铁缺乏常见,贫血增加患者住院率和死亡率,COPD,患者贫血主要由炎症引起，细胞因子的增加引起贫血和铁缺乏,缺铁性贫血和缺血性中风相关,与无,IDA,缺血性患者相比，,IDA,缺血性患者调整后的,OR,值为,1.45(95%CI,：,1.431.58),Chang,YL,et al.PLoS One.2013;8(12):e82952,铁缺乏和慢性心力衰竭,30%50%,的慢性心力衰竭患者铁缺乏,铁缺乏增加慢性心力衰竭患者死亡率和心脏移植的风险,铁缺乏是慢性心力衰竭严重程度的独立预测因子,目前铁缺乏是慢性心力衰竭的一个新兴治疗靶点,Cohen-Solal A,et al.Heart.2014;pii:heartjnl-2014-305669.,非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血,非酒精性脂肪肝患者易发生缺铁性贫血，发生率高达,34%,与无铁缺乏的非酒精性脂肪肝患者相比，铁缺乏的患者,具有显著的肥胖症，糖尿病，代谢综合征，,P,0.01,Asma Siddique,et al.Clinical Gastroenterology and Hepatology 2014;12:1170-1178,女性,男性,无肥胖,肥胖,经期,规律,经期,不规律,无,DM,DM,无,MS,MS,血清铁调肽,(ng/Ml),+,+,*,*,+,*,+,+,+,：,P,0.01,；*,P,：,0.05,缺铁性贫血是炎性肠道疾病,(IBD),产生的一个最常见原因,贫血,是患者发生,IBD,病理过程的,一个重要原因,铁缺乏,是患者贫血的,最常见原因,Danila Guagnozzi,et al.World J Gastroenterol.2014;3542-3551,缺铁性贫血的临床表现,贫血表现,组织缺铁表现,缺铁原发病表现,常见乏力、易倦、头昏、头痛、耳鸣、心悸、气促、纳差等；伴苍白、心率增快,精神行为异常，如烦躁、易怒、异食癖；体力耐力下降；儿童生长发育迟缓、智力低下；口腔炎、舌炎、口角炎、缺铁性吞咽困难；毛发干燥、脱落，皮肤干燥；指甲缺乏光泽、易裂，重者指甲变平，凹下成勺状,如消化性溃疡、肿瘤或痔疮导致的黑便、血便或腹部不适，肠道寄生虫感染导致的腹痛或大便性状改变，妇女月经过多，肿瘤性疾病的消瘦，血管内溶血的血红蛋白尿等,陆再英,钟南山主编,.,内科学,.,人民卫生出版社,.2008.P571,目录,铁的代谢,铁缺乏与相关疾病,缺铁性贫血的诊断,铁的重要性,Galenica Gruppe,1/28/2025,缺铁性贫血的诊断,血红蛋白,Hb,降低 贫血,铁状态的评估,孕妇,11.0 g/dl,成人女性,12.0 g/dl,成人男性,13.0 g/dl,缺铁性贫血,(IDA),MCV80,血清铁蛋白,(SF),MCV,80,缺铁性贫血,的诊断,参数,缺铁,性贫血,诊断,小细胞低色素性贫血,女性：,12 g/dL,Hb:,男性：,13 g/dL,孕妇：,1,1,g/dL,MCV,80 fL,，,Mch27pg,MCHC32%,血清铁蛋白,(SF),1,2,g/L,转,铁蛋白饱和度,(TSAT),1,5,%?,骨髓铁染色显示骨髓小粒可消失，铁粒幼细胞,45,g/gHb,第八版 内科学,2013,小细胞低色素性贫血,IDA,慢性感染性贫血,地中海贫血,环状铁粒幼性贫血,MCV80,FES LOW,FES HIGH,FES,？,骨髓可染铁,正常人体的贮存铁为铁蛋白，在骨髓中铁蛋白聚合成为含铁血黄素,骨髓内,含铁血黄素,减少或消失是铁缺乏的特征表现,1,诊断缺铁性贫血的“,金标准,”,2,1.,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000,2.,欧阳维富,.,使用医学杂志,.2008;4127-29,血清铁,(SI),血清铁,(SI),是指血浆中与转铁蛋白结合的铁，测定机体,循环铁,含量,1,正常情况下仅以其总量的,1/3,与铁结合，这部分为,血清铁,，血清铁是与转铁蛋白结合的铁量。,2/3,未与铁结合的运铁蛋白可称为未饱和的运铁蛋白,但血清铁受近期口服铁，感染和炎症等多种因素影响而波动,1,炎症和恶性肿瘤能导致,SI,降低，有明显的昼夜变化,2,3,不能做为反映机体储存铁的可靠指标,2,，临床上需将,SI,与血清铁蛋白、转铁蛋白结合起来才能做出诊断,3,1.Char M.Witmer.,Pediatr Clin N Am.2013;13371348,2.,赵成艳等,.,中国实验诊断学,.2008;628-631,3.,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000,转铁蛋白和总铁结合力,(TIBC),1.,钱忠明主编,.,铁代谢,基础与临床,.,科学出版社,.2000.,P194,2.Char M.Witmer.,Pediatr Clin N Am.2013;13371348,主要由,肝脏和巨噬细胞,合成,分布于血浆及血管外液中。血管内外的转运率,每小时5%,，有效运铁能力大约保持,8天,转铁蛋白,正常人运铁蛋白血浆浓度为,4480 moI,L,，应用间接法测定，即为总铁结合力。,反映转铁蛋白,的水平,1,缺铁,时,升高,1,，在营养不良、炎症、慢性感染和癌症患者体内均降低,2,总铁结合力,转铁蛋白饱和度,(TAST),最基本的颜色,血清铁占总铁结合力的比值,TAST=,血清铁,/,总铁结合力,(TIBC)100%,1,表示可用于合成红细胞的铁的数量,1,TSAT20%,，骨髓中无,/,几乎无可染铁,1,2,局限性,记录昼夜变化,2,炎症时是一种急性时相反应,2,TIBC,是一种营养和,/,或炎症标记物,铁缺乏的,CKD,患者体内,TIBC,有降低的趋势,1.Macdougall IC.Curr Opin Nephrol Hyperten 1994;3:620-625,2.Wish JB.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:S4-8,血清铁蛋白,(SF),最基本的颜色,储存铁的化合物,体内铁储存最有效的间接评估指标,健康个体内，,SF,与体内铁储存相关,局限性,SF,正常或过高不能排除功能性铁缺乏,在人体内有性别差异,(,通常女性较低,),炎症、感染、肿瘤及肝病均能致急性期反应物升高,Wish JB.Clin J Am Soc,Nephrol,2006;1:S4-8;2.,输血的,AE,血容量,大量输血的后凝血异常,脑病,小结,铁参与红细胞和血红蛋白的合成,铁来自于外源和内源铁；,铁吸收主要部位是十二指肠，受食物因素影响；,转铁蛋白是体内铁的转运载体；肝脏、脾和骨髓在铁代谢中发挥重要作用,铁缺乏分为,3,个阶段，内科住院患者铁缺乏常见，其与多种疾病相关,缺铁性贫血的诊断指标包括骨髓可染铁，,SI,，,转铁蛋白和,TIBC,，,TAST,，,SF,谢谢,