肺炎链球菌疫苗PPT优质课件.ppt

肺炎链球菌疫苗,内 容,一、肺炎链球菌的病原学及流行病学,二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担,三、肺炎链球菌疫苗的发展历史,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,五、我国肺炎链球菌疫苗接种的现状,六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,一、肺炎链球菌的病原学及流行病学,肺炎链球菌又名肺炎双球菌,多成双或短链排列,革兰氏染色阳性,肺炎球菌抗原：,荚膜多糖抗原,：致病的主要基础及血清分型依据,菌体抗原：,c,多糖和,m,蛋白,超过,90,种血清型，仅少数血清型致病,成人致病菌多属,1,9,及,12,型，以第,3,型毒力最强，儿童中则以,6,、,14,、,19,及,23,型为多,1.,Henriques-Normark B et al.,Cold Spring Harb Perspect Med.,2013;3:a010215.Images Cold Spring Harbor Laboratory Press.,肺炎链球菌,鼻咽部定植,局部播散,导致感染,肺炎,菌血症,脑膜炎,一、肺炎链球菌的病原学及流行病学,成人肺炎球菌疾病发病机理,细菌侵入血液,侵袭性肺炎链球菌性疾病,（,IPD,）,侵袭性链球菌性疾病（,IPD,）,病原学诊断较易明确，因此,IPD,发病率经常作为反映肺炎链球菌血清型分布及其疾病负担的重要指标之一,一、肺炎链球菌的病原学及流行病学,二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担,发达国家,IPD,年发病率：,8-34/10,万,。,65,岁及以上老年人,IPD,年发病率：,24-85/10,万,肺炎链球菌菌血症的病死率,，,成年人为,16%36%,；,老年人为,20%-40%,。,1.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.WHO position paper J.Wkly Epidemiol Rec,2008,83(42):373-384.,1.Kelley MA,Weber DJ,Gilligan P,et al,.Breakthrough pneumococcal bacteremia in patients being treated with azithromycin and clarithromycin J.Clin Infect Dis,2000,31(4):1008-1011.,2.Evers SM,Ament AJ,Colombo GL,et al,.Cost-effectiveness of pneumococcal vaccination for prevention of invasive pneumococcal disease in the elderly:an update for 10 Western European countries J.Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2007,26(8):531-540.,二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担,我国,不同地区报道的肺炎链球菌感染在社区获得性肺炎,中所占比例差异较大，,在,28%-71.5%,之间,。,但是肺炎链球菌都是导致老年人社区获得性肺炎的主要病原体,。,1.,王辉,俞云松,刘勇,et al,.2002,2003,年中国社区呼吸道感染常见病原菌的耐药性监测,J.,中华结核和呼吸杂志,2004,(03):14-19.,2.,刘慧,张天托,吴本权,et al,.,老年社区获得性肺炎住院患者的临床资料分析,J.,中华内科杂志,2007,4610):810-814.,3.,孙宏莉,徐英春,王辉,et al,.2004,2005,年中国社区获得呼吸道感染常见病原菌耐药性研究,J.,中国感染与化疗杂志,2008,(01):24-29.,二、肺炎链球菌性疾病的疾病负担,耐药率,%,我国感染肺炎链球菌的,65,岁及以上老年人的抗生素耐药情况,1.,李耘,吕媛,薛峰,等,.,卫生部全国细菌耐药监测网,(Mohnarin)2011-2012,年革兰阳性菌耐药监测报告,J.,中国临床药理学杂志,46.4%,53.6%,94.2%,1911,1945,1977,1983,2000,2009,2010,Whole cell vaccine,4-valent PPSV,6-,12-,14-Valent PPSV,Merck:23-valent PPSV,PPSV,PCV,Wyeth:PCV7,GSK:PCV10,Pfizer:PCV13,疫苗,4,6B,*,9V,14,*,18C,19F,*,23F,*,1,5,7F,3,6A,19A,*,22F,33F,2,8,9N,10A,11A,12F,15B,17F,20,载体,PCV7,CRM,197,PCV10,蛋白,D,DT,TT,PCV13,CRM,197,PPSV23,无,*,为耐药型别,1.,Grabenstein JD,et al.Clin Microbiol Infect.2012 Oct;18 Suppl 5:15-24,.,三、肺炎球菌疫苗发展历史,三、肺炎球菌疫苗发展历史,我国,目前应用于老年人,的,肺炎链球菌,疫苗,为,PPSV23,，,PCV13,虽已在我国上市，但未推荐用于老年人。,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,1.,肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性,2.,肺炎链球菌疫苗的应用获益,3.,肺炎链球菌疫苗的安全性,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,1.,肺炎链球菌疫苗的免疫原性及持久性,PPSV,只含有多糖抗原，多糖是非,T,细胞依赖抗原能诱导血清型特异性,IgA,、,IgM,和,IgG,（以,IgG2,亚型为主）抗体,。,促使白细胞和吞噬细胞杀灭肺炎链球菌，从而对肺炎链球菌感染具有特,异性保护作用。,健康成人一般,5,年内能维持较高水平,，,老年人免疫后,7,年内抗体逐渐降至,基线水平,。,1.Simonsen V,Brandao AP,Brandileone MC,et al,.Immunogenicity of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in Brazilian elderly J.Braz J Med Biol Res,2005,38(2):251-260.,2.Prevention of pneumococcal disease:recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP)J.MMWR Recomm Rep,1997,46(Rr-8):1-24.,3.23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine.WHO position paper J.Wkly Epidemiol Rec,2008,83(42):373-384.,2008-2011,年西班牙社区老人中一项三年前瞻性研究,(CAPAMIS),相比未接种者，最近,5,年内接种疫苗能降低各类,CAP,发病风险，包括肺炎球菌性,CAP(,菌血症和,非菌血症,),及全因,CAP,。,疾病类型,/,疫苗组病例数,菌血症性,肺炎球菌,CAP,(n=4),非菌血症性肺炎球菌,CAP,(n=41),肺炎球菌性,CAP,(n=45),全因,CAP,(n=206),多因素,HR,*,0.38,0.52,0.49,0.75,(95%CI),(0.09-1.68),(0.29-0.92),(0.29-0.84),(0.58-0.98),P,0.203,a,0.025,b,0.009,c,0.033,d,5,年内接种疫苗者,(N=8981),与 从未接种疫苗者,(N=12,044),多因素回归分析,CAP,：社区获得性肺炎,a b c d:,经矫正年龄、性别、流感疫苗接种等因素,1.Clinical Infectious Diseases 2014;58(7):90917,2.,肺炎链球菌疫苗的应用获益,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,接种,PPSV23,疫苗组,较安慰剂组,全因肺炎发生率,、,肺炎链球菌肺炎发生率,、,死亡率明显降低,。,1.Maruyama T,Taguchi O,Niederman MS,et al,.Efficacy of 23-valent pneumococcal vaccine in preventing pneumonia and improving survival in nursing home residents:double blind,randomised and placebo controlled trial J.Bmj,2010,340:c1004.,日本,一项,1006,名,55,岁及以上中老年人的随机双盲实验,2.,肺炎链球菌疫苗的应用获益,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,接种,PPSV23,组较未接种组的肺炎链球菌性疾病发病,风险,减少，,CAP,发病率、,IPD,发病率及总住院率分别减少,3.57%,、,0.02%,和,1.06%,。,Zhao D,Gai Tobe R,Cui M,et al,.Cost-effectiveness of a 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine immunization programme for the elderly in Shanghai,China J.Vaccine,2016,34(50):6158-6165.,上海老年人,PPSV23,疫苗接种的成本效益研究,2.,肺炎链球菌疫苗的应用获益,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,同时接种,PPSV23,和,TIV,者与单独接种,TIV,者相比，因肺部疾病、心脏疾病、糖尿病等引起的,死亡率下降,26%,，,住院率下降,23-29%,，,住院费用下降,6-13%,。,Chang YC,Chou YJ,Liu JY,et al,.Additive benefits of pneumococcal and influenza vaccines among elderly persons aged 75 years or older in Taiwan-a representative population-based comparative study J.J Infect,2012,65(3):231-238.,台湾一项,研究,年龄,75,岁老年人,接种流感及肺炎链球菌疫苗协同获益的,回顾,性研究,2.,肺炎链球菌的应用获益,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,3.,肺炎链球菌疫苗的安全性,部分,PPSV,接种者有注射部位疼痛肿胀和红斑的轻度局部反应，可自行缓解。,发热、肌痛、全身过敏反应很少发生。,肺炎链球菌疫苗应用上是安全的！,四、肺炎链球菌疫苗有效性和安全性,五、我国老年人肺炎链球菌疫苗的接种现状,目前暂缺乏,全国性老年人肺炎链球菌疫苗接种流行病学调查数据报道,。,局部地区接种情况：,2010,年北京市朝阳区,年龄,60,老年人的,疫苗接种率为,2.1%,。,2014,年上海市青浦区年龄,65,岁老年人的疫苗接种率,：,男性为,1.8%,，,女性为,2%,，,65-79,岁接种率为,1.6%,，,80,岁及以上接种率为,4.4%,。,1.,张国辉,郑东旖,时念民,et al,.,北京市朝阳区部分社区老年人的肺炎疫苗接种率及影响因素分析,J.,中国生物制品学杂志,2013,26(1):93-95.,2.,尤志军,林冰,高中,.,上海市青浦区老年人肺炎疫苗接种率及其影响因素分析,J.,医药与保健,2015,(3):89-89.,六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议,对于免疫功能正常的老年人，,国外指南,均推荐接种,PPSV23,或,PCV13,澳大利亚和新西兰老年医学会,欧洲老年医学学会和欧洲地区国际老年医学与老年病学协会,年龄,65,岁及以上老年人接种,PPSV23,，并每,5-6,年重新接种一次,1.Kobayashi M,Bennett NM,Gierke R,et al,.Intervals Between PCV13 and PPSV23 Vaccines:Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices(ACIP)J.MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2015,64(34):944-947.,2.Berical AC,Harris D,Dela Cruz CS.Pneumococcal Vaccination Strategies.An Update and Perspective J.2016,13(6):933-944.,3.Michel JP.Updated vaccine guidelines for aging and aged citizens of Europe J.Expert Rev Vaccines,2010,9(3 Suppl):7-10.,4.Choi WS,Choi JH,Kwon KT,et al,.Revised adult immunization guideline recommended by the korean society of infectious diseases,2014 J.2015,47(1):68-79.,ACIP,推荐,免疫功能正常的,65,岁及以上老年人,，,首先应接种一剂,PCV13,，且在间隔至少,1,年以后继续接种一剂,PPSV23,患有慢性疾病应在间隔至少,5,年后还应再接种一剂,PPSV23,。,免疫力低下、脾脏缺失或脾功能丧失、存在脑脊液漏或植入人工耳蜗,者应在接种,PCV13,至少,8,周之后再接种一剂,PPSV23,。,既往接种过至少一剂,PPSV23,的,65,岁及以上老年人，应在最近一剂,PPSV23,接种后至少一年接种一剂,PCV13,。,六、国外指南对老年人肺炎链球菌疫苗的接种建议,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,1.,接种对象及接种时间,5.,注意事项,2.,接种方法,3.,接种禁忌,4.,不良反应,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,1.,接种对象及接种时间,60,岁及以上老年人接种,PPSV23,，基础接种为,1,剂，不推荐免疫功能正常者再次接种。,存在严重肺炎链球菌感染高危因素且首次接种已超过,5,年者，建议再接种一次。,5,年内未接种疫苗的,65,岁及以上者（包括前次接种时不到,65,岁者），,可再接种一次。,由于接种三次或更多次,PPSV23,的安全性数据不充分，一般不建议在第二次接种后再接种。,优先接种人群（高危因素者）,功能性或解剖性无脾者，先天性或获得性无脾、,镰状细胞病和其他血红蛋白病、脾功能障碍、脾切除,。,慢性基础疾病患者，患慢性肺疾病（,COPD,）、慢性心血管疾病、糖尿病、慢性肝病、耳蜗植入、脑脊液漏等。,免疫功能受损者,：,先天性或获得性免疫缺陷,、,全身恶性肿瘤,、,需用免疫抑制药物,、,长期皮质激素治疗、行化疗、放疗的疾病,等。,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,2.,接种方法,每次接种剂量为,0.5ml,。建议采用皮下或肌肉注射，因为肌肉注射导致注射部位不良反应较低，故首选上臂三角肌注射。,3.,接种禁忌,对,PPSV23,疫苗任何成分过敏者。,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,4.,不良反应,局部反应,：,注射部位疼痛、红斑、发热、肿胀和局部硬结。,全身反应：,发热,（常见）、,虚弱、乏力、肌痛和头痛,。,有报道，,65,岁及以上的接种人群中，再次免疫接种后，其注射部位不良反应率高于首次,接,种。,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,5.,注意事项,对于心血管和,/,或肺功能严重受损者，接种疫苗时的全身反应可能引起危险，须给予适当护理或慎用；,禁止在同一容器内与其他疫苗混合后接种，疫苗同时接种应分别选择不同部位；,发热、急性感染和慢性病急性发作期应推迟接种；,接种疫苗后,观察,30,分钟,再离开接种室。,七、我国老年人肺炎链球菌疫苗接种建议,感谢聆听！,