爱若华治疗肾病专家共识专家版描述ppt课件.ppt

来氟米特（爱若华）治疗来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识免疫性肾脏疾病的专家共识来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾病的专家共识专家组中华医学会肾脏病学分会2011-1-181977：德国：德国Hoechst发展农用杀虫剂，合成了一系列含氟的化合物，发展农用杀虫剂，合成了一系列含氟的化合物，包括爱若华；包括爱若华；1985：Bartlett博士证实爱若华能抑制博士证实爱若华能抑制II型胶原诱导的型胶原诱导的RA大鼠关节炎大鼠关节炎炎症；炎症；1990：Williams教授（欣凯公司总裁）实验室开展了爱若华移植器教授（欣凯公司总裁）实验室开展了爱若华移植器官移植排异反应的研究；官移植排异反应的研究；1998：美国：美国FDA批准批准Hoechst公司研发的爱若华治疗公司研发的爱若华治疗RA；1999：中国：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗RA；2009：中国：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗LN。背背 景景l国内外国内外RARA指南推荐，爱若华是治疗指南推荐，爱若华是治疗RARA的一线的一线DMARDsDMARDs用药。用药。l20022002年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的文章。年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的文章。l20052005年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、前瞻性、前瞻性、期临床研究。期临床研究。l20062006年，国外首次报道爱若华治疗年，国外首次报道爱若华治疗IgAIgA肾病的肾病的RCTRCT研究。研究。l20082008年，国外首次报道爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、年，国外首次报道爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、前瞻性、前瞻性、期临床研究。期临床研究。Arth&Rheum 2008;59:762-84.中华风湿病学杂志 2002;6:282-4.中华内科杂志 2005;44:672-6.Nephrology 2006;11:113-6.Lupus 2008;17:638-44.说说 明明l来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识共识旨在为来氟米特治疗各种特定疾病提供相应旨在为来氟米特治疗各种特定疾病提供相应的指导，但临床医生不能据此决定每一个特定患者的指导，但临床医生不能据此决定每一个特定患者的治疗方案；的治疗方案；l临床医生可以自愿选择参考本专家共识，并根据患临床医生可以自愿选择参考本专家共识，并根据患者的个体情况决定具体的诊疗方案。者的个体情况决定具体的诊疗方案。l本专家共识将根据医学知识、科学技术以及实际应本专家共识将根据医学知识、科学技术以及实际应用的发展而定期作出修订。用的发展而定期作出修订。l由临床医生和方法学专家组成的工作小组指导完由临床医生和方法学专家组成的工作小组指导完成专家共识的撰写；成专家共识的撰写；l由中华医学会肾脏病学分会代表组成的复核小组由中华医学会肾脏病学分会代表组成的复核小组负责对专家共识的意见稿进行审议和修订。负责对专家共识的意见稿进行审议和修订。专家共识制定核心组成专家共识制定核心组成参考文献筛选参考文献筛选英文英文leflunomide1413篇篇PubMed截至截至2010/8/31检索数据库检索数据库中文中文来氟米特、爱若来氟米特、爱若华华 528篇篇万方万方、CNKI、维普、维普截至截至2010/8/31专家共识指定的五方面内容专家共识指定的五方面内容 1.作用机制作用机制2.药代动力学药代动力学3.临床适应症临床适应症 4.临床疗效的评价临床疗效的评价5.药物副作用的监测药物副作用的监测概概 述述l来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。具有免疫抑制及抗增殖作用。l来氟米特化学名来氟米特化学名 为为 ,-,-三三 氟氟-5-5-甲甲 基基-异异 噁噁 唑唑-N-N-酰基酰基-对甲苯胺，分子式为对甲苯胺，分子式为 C12H9F3N2O2C12H9F3N2O2，分子量为，分子量为270.2 D270.2 D。l临床研究发现，来氟米特也可治疗其他免疫介导临床研究发现，来氟米特也可治疗其他免疫介导性肾脏疾病，如狼疮性肾炎、小血管炎肾损害、性肾脏疾病，如狼疮性肾炎、小血管炎肾损害、IgA IgA 肾病、难治性肾病综合征以及肾移植排异反肾病、难治性肾病综合征以及肾移植排异反应等。应等。作作 用用 机机 制制l阻断嘧啶从头合成（阻断嘧啶从头合成（DHODHDHODH）l抑制酪氨酸激酶，阻断信号传导抑制酪氨酸激酶，阻断信号传导l抑制树突状细胞抑制树突状细胞l抑制间质纤维化抑制间质纤维化l其他其他抑制抑制NF-NF-B B抑制抑制ICAMICAM和和VCAMVCAM抗病毒：抗病毒：CMVCMV、BKBK多瘤病毒、多瘤病毒、HIV-1HIV-1、HSV-1HSV-1Inflam Res 1995;44:317-22.J Immunol 1997;159:167-74.Ann Rheum Dis 2009;68:1644-50.Arth Res Ther 2005;7:R694-703.Transplantation 1995;60:1065-72.J Immunol 1999;162:2095-102.Arth&Rheum 2000;43:1820-30.N Eng J Med 2005;352:1157-8.爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性，有效减轻狼疮小鼠的爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性，有效减轻狼疮小鼠的淋巴结病变，降低自身抗体滴度淋巴结病变，降低自身抗体滴度爱若华能有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物爱若华能有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物的沉积。的沉积。在狼疮小鼠模型中，爱若华治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病在狼疮小鼠模型中，爱若华治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑制嘧啶核苷酸的合成。制嘧啶核苷酸的合成。爱若华能显著抑制爱若华能显著抑制TNF和和IL-17的合成，呈剂量相关性，且该的合成，呈剂量相关性，且该抑制效应不依赖于嘧啶从头合抑制效应不依赖于嘧啶从头合成途径，而是通过抑制信号传成途径，而是通过抑制信号传导通路（导通路（JAK/STAT通路）的酪通路）的酪氨酸磷酸化氨酸磷酸化爱若华有效抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生爱若华有效抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生爱若华有效降低爱若华有效降低BK病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度病毒感染患者的血液及尿液中的病毒滴度吸收：口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢吸收：口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物物A77 1726A77 1726，生物利用度达生物利用度达80%80%分布：肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和分布：肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白血浆蛋白结合（结合（99.3%)99.3%)半衰期：半衰期：8.79 8.79 0.77 0.77 d d(肠肝循环和高血浆蛋白结合率）肠肝循环和高血浆蛋白结合率）清除：清除：43%43%从尿中排出，从尿中排出，48%48%从胆汁经粪便排泄从胆汁经粪便排泄 药药 代代 动动 力力 学学Acta Pharmacol Sin 2002;23:551-5.Ann Pharmacother 2002;36:75-7在免疫性肾病的应用在免疫性肾病的应用l狼疮性肾炎狼疮性肾炎l原发性小血管炎肾损害原发性小血管炎肾损害lIgAIgA肾病肾病l难治性肾病综合征难治性肾病综合征l紫癜性肾炎紫癜性肾炎l肾移植肾移植狼疮性肾炎（狼疮性肾炎（LNLN）l爱若华治疗爱若华治疗LN（型型、型和型和型）可有效降型）可有效降低低24小时尿蛋白、狼疮活动指数（小时尿蛋白、狼疮活动指数（SLEDAI评评分），提高血清白蛋白和分），提高血清白蛋白和C3，稳定肾功能，逆，稳定肾功能，逆转部分病理分型；长期治疗，减少复发，稳定转部分病理分型；长期治疗，减少复发，稳定肾脏功能，改善患者生存预后肾脏功能，改善患者生存预后首个首个SFDASFDA批准的批准的“活动性活动性LNLN”适应症治疗药物适应症治疗药物诱导及维持全程有效诱导及维持全程有效难治性难治性LNLN仍然有效仍然有效更适用于育龄期更适用于育龄期LNLN患者患者来氟米特说明书 2009Lupus 2010;19(Suppl):CS12.5&PO2.D.46Ann Rheum Dis 2006;65:417-8.Lupus 2008;17:638-44.爱若华治疗增殖性爱若华治疗增殖性LNLN的多中心临床试的多中心临床试验验入入组组患者：患者：110例例肾肾活活检证实为检证实为活活动动增殖型狼增殖型狼疮疮性性肾肾炎炎 （III型或型或IV型，急性病理活型，急性病理活动动指数指数4）；）；试验组试验组（爱爱若若华华）70人，人，对对照照组组（CTX）40人。人。试验试验方案：方案：爱爱若若华华：口服，前三天：口服，前三天1 mg/kg/d，以后，以后30mg/d维维持；持；CTX：静注，：静注，0.5 g/m2/qmonth；均均联联用等量激素用等量激素（0.8mg/kg/d，1个月后减个月后减为为0.5mg/kg/d，510mg/d维维持）持）观观察察时间时间：6个月个月疗效评价标准疗效评价标准完全缓解完全缓解lUp 3g或下降50%l血清Alb260mol/L时下降50%部分缓解介于二者之间部分缓解介于二者之间爱若华治疗LN疗效与CTX类似研究研究结结果：果：爱爱若若华华和和CTX均能均能显显著降低患者著降低患者SLEDAI评评分和分和24小小时时尿蛋白，提高血尿蛋白，提高血 清白蛋白和清白蛋白和C3水平，水平，稳稳定定肾脏肾脏功能，降低血清功能，降低血清dsDNA抗体水平抗体水平爱若华联合激素诱导缓解治疗增殖型狼疮性肾炎的缓解率与爱若华联合激素诱导缓解治疗增殖型狼疮性肾炎的缓解率与CTX类似类似爱若华爱若华CTX治疗前治疗后治疗前治疗后24h Up（g/d）4.56 3.64 1.42 1.87*3.89 2.921.38 1.99*Salb(g/l)26.45 6.5838.78 6.50*26.81 7.7238.28 7.89*SLE-DAI 19.2 6.058.20 6.04*20.89 8.687.74 5.84*与用药前相比有显著性差异 P0.01爱若华（爱若华（n=70）CTX（n=40）n%n%完全缓解15 21718部分缓解36522255总缓解51732973爱若华治疗LN安全性优于CTX爱若华爱若华(No=108)环磷酰胺环磷酰胺(No=76)P valueNo%No%月经不调月经不调43.70810.530.065乏力乏力10.9367.890.015胃肠道症状胃肠道症状32.782127.630.001研究研究结论结论：爱爱若若华联华联合激素合激素诱导诱导治治疗疗增殖型狼增殖型狼疮疮性性肾肾炎的炎的疗疗效与效与CTX类类似，似，月月经经不不调调、乏力、胃、乏力、胃肠肠道反道反应发应发生率低于生率低于CTX组组，因此，因此爱爱若若华华安全性更佳安全性更佳爱若华可以逆转肾脏病理分型病理转型人数转为转为II型型7转为转为III型型3III+VV1IV+VIII+V1合计合计12随机随机编编号号爱爱若若华华治治疗疗前前爱爱若若华华治治疗疗后后142IV型型III型型168IV型型+V型型III+V型型20IV型型II型型44IV型型III型型-VI型型196V型型V型型29III型型II型型33II型型+V型型II型型120IV型型II型型117III型型II型型77III型型II型型57IV型型III型型67IV型型II型型150III型型+V型型III型型166III型型+V型型V型型152III型型+V型型III型型+V型型爱若华组爱若华组15例重复肾活检，例重复肾活检，12例好转例好转爱若华治疗狼疮性肾炎长期疗效爱若华治疗狼疮性肾炎长期疗效爱若华治疗狼疮性肾炎长期疗效爱若华治疗狼疮性肾炎长期疗效7 7 7 7年随访结果年随访结果年随访结果年随访结果 56人长期随访，人长期随访，20mg/d，最长，最长88个月个月 85.4%达到临床缓解，累积患者存活和达到临床缓解，累积患者存活和肾脏存活率为肾脏存活率为98%，88%该结果被2010年第9界国际狼疮大会接受为大会发言入组患者：入组患者：122122例肾活检证实为例肾活检证实为LNLN的的SLESLE患者（各种病理分型）患者（各种病理分型）试验方案：爱若华：前三天试验方案：爱若华：前三天50mg/d50mg/d，以后，以后20mg/d20mg/d；雷公藤多苷：雷公藤多苷：60mg/d60mg/d；两组均联合等量强的松（龙）两组均联合等量强的松（龙）10mg/d10mg/d观察时间：观察时间：2004.6-2005.82004.6-2005.8；疗程；疗程2424个月个月爱若华维持缓解的疗效、安全性优于雷公藤多苷爱若华爱若华（n=47）TW（n=56）复发，复发，n（%）7（14.9）9（16.1）肾脏复发肾脏复发46肾外复发肾外复发33复发时间（月）复发时间（月）9.95.512.44.3爱若华组闭经的发生率为爱若华组闭经的发生率为5.1%，而而TW组高达组高达58.1%，显示出爱若华，显示出爱若华在长期维持治疗中优良的安全性和性在长期维持治疗中优良的安全性和性腺保护作用腺保护作用爱若华组复发率低于爱若华组复发率低于TW组，可有效用组，可有效用于狼疮肾炎的维持缓解治疗于狼疮肾炎的维持缓解治疗狼疮性肾炎：推荐剂量和疗程狼疮性肾炎：推荐剂量和疗程l推荐来氟米特与糖皮质激素联合用于病理类型推荐来氟米特与糖皮质激素联合用于病理类型为为 型、型、型活动性狼疮性肾炎，诱导治疗型活动性狼疮性肾炎，诱导治疗剂量为剂量为 202040mg/d40mg/d，治疗时间为，治疗时间为 6 69 9个月；个月；维持治疗剂量为维持治疗剂量为 20mg/d20mg/d，若长期维持缓解，若长期维持缓解，剂量可酌情减至剂量可酌情减至10mg/d10mg/d，疗程至少，疗程至少2 2年。年。肾功能有损害的患者（SCr 超过正常值上限 1.5 倍），剂量减半或视患者耐受情况决定是否减量。治疗期间，若患者肾外症状复燃，可增加糖皮质激素用量，以控制肾外症状。原发性小血管炎肾损害原发性小血管炎肾损害l国外多中心、随机对照试验和临床观察性研究显国外多中心、随机对照试验和临床观察性研究显示，在示，在 ANCAANCA相关性血管炎的维持治疗中，来氟米相关性血管炎的维持治疗中，来氟米特能有效预防病情特能有效预防病情/肾脏复发，降低伯明翰血管炎肾脏复发，降低伯明翰血管炎活动评分（活动评分（BVASBVAS），其疗效显著优于甲氨蝶呤。），其疗效显著优于甲氨蝶呤。l国外指南推荐，在诱导缓解期，当环磷酰胺无效国外指南推荐，在诱导缓解期，当环磷酰胺无效或不能耐受时，可以选用来氟米特治疗。或不能耐受时，可以选用来氟米特治疗。Rheumatology 2007;46:1615-6.Rheumatology 2007;46:1087-91.Rheumatology 2004;43:315-20.目的目的:与与MTXMTX对照，研究爱若华治疗对照，研究爱若华治疗WGWG肉芽肿维持缓解的疗效和安全性的多肉芽肿维持缓解的疗效和安全性的多 中心随机对照研究中心随机对照研究入组患者：入组患者：5454例成年例成年WGWG患者，爱若华组患者，爱若华组2626人，人，MTXMTX组组2828人人试验方案：经试验方案：经CTX+CTX+激素诱导缓解，激素诱导缓解，爱若华：爱若华：100mg/d100mg/d3d3d，以后，以后20mg/d20mg/d，4 4周后增至周后增至30mg/d30mg/d；MTX MTX组：组：1 14 4周周(7.5mg/W)(7.5mg/W)，5 58 8周周(15mg/W)(15mg/W)，8 8周后周后(20mg/W)(20mg/W)，联合叶酸联合叶酸 10mg/d10mg/d；均联合强的松龙：均联合强的松龙：10mg/d10mg/d观察时间：观察时间：2 2年年爱若华疗效显著优于MTX爱若华组主要复发率显著低于爱若华组主要复发率显著低于MTX组；因组；因MTX组出组出现现7例重要脏器复发，例重要脏器复发，在第在第21个月时（个月时（2003年年9月）月），专家咨询委员会宣布提前终止试验，专家咨询委员会宣布提前终止试验小血管炎：英国风湿病学会推荐剂量小血管炎：英国风湿病学会推荐剂量l来氟米特来氟米特202030mg/d30mg/d可以替代硫唑嘌呤或甲氨可以替代硫唑嘌呤或甲氨蝶呤，适用于前二者疗效不佳或不能耐受的维蝶呤，适用于前二者疗效不佳或不能耐受的维持期持期 ANCA ANCA 相关性血管炎患者。相关性血管炎患者。爱若华治疗爱若华治疗IgAIgA肾病肾病l爱若华联合中小剂量激素有效治疗进展性爱若华联合中小剂量激素有效治疗进展性IgAIgA肾病肾病减少激素用量减少激素用量显著降低患者的尿蛋白显著降低患者的尿蛋白升高血白蛋白水平升高血白蛋白水平稳定肾脏功能稳定肾脏功能l爱若华治疗爱若华治疗6 6个月的疗效与霉酚酸酯相当，对个月的疗效与霉酚酸酯相当，对难治性难治性IgAIgA肾病也具有一定疗效。肾病也具有一定疗效。中华肾脏病杂志 2004;20:176.Int J Clin Pharmacol Ther 2010;48:509-13.Nephrology 2006;11:113-6.l单中心、随机，对照试验l与MMF对照，比较LEF治疗表现为肾病综合征的原发性IgA肾病的疗效和安全性肾活检：IgA肾病肾病综合征（24小时尿蛋白3.5g，血清白蛋白水平30g/L）40例，观察6个月Lee氏分级（）LEF：前三天50mg/d，以后20mg/d，激素0.8mg/kg/d，逐渐减量，3个月治疗后，剂量起始剂量的50%MMF：前三个月1.5g/d，以后3个月1.0g/d，激素用法同上。结 果LEF组：5例显著有效，7例有效，总体有效率为60%MMF组：5例显著有效，8例有效，总体有效率为65%IgAIgA肾病：推荐剂量和疗程肾病：推荐剂量和疗程l推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗进展性推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗进展性IgAIgA肾病，特别是肾病，特别是ACEI/ARBACEI/ARB治疗无效或不能耐受治疗无效或不能耐受的患者，可在服的患者，可在服ACEI/ARBACEI/ARB的基础上加用来氟米特的基础上加用来氟米特进行治疗。进行治疗。l来氟米特起始剂量来氟米特起始剂量202030mg/d30mg/d，待达到临床完全，待达到临床完全缓解后，可改为缓解后，可改为10mg/d10mg/d维持治疗，疗程至少维持治疗，疗程至少6 6个个月。月。难治性肾病综合征难治性肾病综合征l来氟米特与糖皮质激素联合应用能有效治疗难治来氟米特与糖皮质激素联合应用能有效治疗难治性肾病综合征（病理类型包括膜性肾病、性肾病综合征（病理类型包括膜性肾病、FSGSFSGS、MsPGNMsPGN等）等）l显著降低患者的尿蛋白和血脂水平，减少血尿和显著降低患者的尿蛋白和血脂水平，减少血尿和合并激素用量，升高血清白蛋白，稳定或适度改合并激素用量，升高血清白蛋白，稳定或适度改善肾脏功能善肾脏功能l治疗治疗6 6个月的总体疗效与环磷酰胺和霉酚酸酯相当，个月的总体疗效与环磷酰胺和霉酚酸酯相当，但安全性优于环磷酰胺。但安全性优于环磷酰胺。北京医学 2004;26:297-9.中国新药与临床杂志 2006;25:889-92.山东大学学报（医学版）2007;45:295-8.难治性肾病综合征：推荐剂量和疗程难治性肾病综合征：推荐剂量和疗程l推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗难治推荐来氟米特与糖皮质激素联合应用治疗难治性肾病综合征，起始剂量性肾病综合征，起始剂量202030mg/d30mg/d，疗程至，疗程至少少6 6 个月。个月。紫癜性肾炎紫癜性肾炎l来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合应来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合应用能有效治疗过敏性紫癜性肾炎，显著降低用能有效治疗过敏性紫癜性肾炎，显著降低 24 24 小时尿蛋白和尿中红细胞计数，升高血清小时尿蛋白和尿中红细胞计数，升高血清白蛋白，稳定肾脏功能，治疗白蛋白，稳定肾脏功能，治疗6 6个月的总体疗个月的总体疗效显著优于环磷酰胺，与霉酚酸酯的疗效相当。效显著优于环磷酰胺，与霉酚酸酯的疗效相当。中国药物与临床 2004;4:350-2.中国中西医结合肾病杂志 2008;9:691-3.紫癜性肾炎：推荐剂量和疗程紫癜性肾炎：推荐剂量和疗程l推荐来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联推荐来氟米特单药或与中小剂量糖皮质激素联合应用治疗过敏性紫癜性肾炎，起始剂量合应用治疗过敏性紫癜性肾炎，起始剂量101020mg/d20mg/d，待达到临床完全缓解后，可改为，待达到临床完全缓解后，可改为5 510mg/d10mg/d维持治疗，疗程至少维持治疗，疗程至少6 6个月。个月。肾移植肾移植l来氟米特联合糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂来氟米特联合糖皮质激素和钙调磷酸酶抑制剂（环孢素（环孢素A A或或FK506FK506）能控制肝、肾移植术后排）能控制肝、肾移植术后排异反应；服药期间，需监测血药浓度，一般要异反应；服药期间，需监测血药浓度，一般要求控制来氟米特活性代谢产物的血药浓度为求控制来氟米特活性代谢产物的血药浓度为50g/ml50g/ml。l来氟米特具有抗来氟米特具有抗BKBK多瘤病毒的作用，可使大多多瘤病毒的作用，可使大多数患者血液或尿液中的病毒消失或滴度显著降数患者血液或尿液中的病毒消失或滴度显著降低。低。l来氟米特还可替代其他免疫抑制剂用于器官移来氟米特还可替代其他免疫抑制剂用于器官移植术后植术后CMVCMV感染的治疗。感染的治疗。Transplantation 2002;73:358-66.Am J Transplant 2002;2:867-71.中华器官移植杂志 2007;28:756-7.Transplantation 2010;90:419-26.Transplantation 2010;90:362-3.N Eng J Med 2005;352:1157-8.爱若华的药物安全性爱若华的药物安全性l国内人群主要的不良事件包括腹泻、瘙痒、可国内人群主要的不良事件包括腹泻、瘙痒、可逆性肝酶（逆性肝酶（ALT和和 AST）升高、脱发、皮疹及）升高、脱发、皮疹及白细胞下降等。白细胞下降等。l国内人群国内人群“来氟米特上市后安全性观察来氟米特上市后安全性观察”（2003年年 3月月15日日2009 年年10月月31日）提示，日）提示，来氟米特的总体不良事件的发生率为来氟米特的总体不良事件的发生率为 2.81%，主要包括肝酶升高（主要包括肝酶升高（ALT、AST）、胃肠道反）、胃肠道反应（腹泻、纳差、恶心应（腹泻、纳差、恶心/呕吐等）和皮肤反应呕吐等）和皮肤反应（瘙痒、皮疹），均为一过性和可逆性。（瘙痒、皮疹），均为一过性和可逆性。Lupus 2010;19:154.感感 染染l国外来氟米特安全性专家共识认为，来氟米特国外来氟米特安全性专家共识认为，来氟米特诱发感染的最常见类型是呼吸道感染，包括：诱发感染的最常见类型是呼吸道感染，包括：急性咽喉炎、急性支气管炎、流行性感冒、支急性咽喉炎、急性支气管炎、流行性感冒、支气管炎和非特异性肺部感染气管炎和非特异性肺部感染 。l国外大样本队列研究显示，患者在服用来氟米国外大样本队列研究显示，患者在服用来氟米特期间，感染的发生率为特期间，感染的发生率为2020例例/1000/1000病人年。病人年。l临床应积极进行病因学诊断，特别注意卡氏肺临床应积极进行病因学诊断，特别注意卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、真菌感染等，一旦明确诊囊虫、巨细胞病毒、真菌感染等，一旦明确诊断应及时进行抗感染治疗。断应及时进行抗感染治疗。J Rheumatol 2004;Suppl 71:21-4.J Rheumatol 2004;31:1906-11.间质性肺损害间质性肺损害l国外研究报道，药物性间质性肺损害是来氟米特罕见国外研究报道，药物性间质性肺损害是来氟米特罕见或非常罕见（或非常罕见（0.1%0.1%）的严重不良事件之一）的严重不良事件之一 。l国外研究已证实，来氟米特诱发的肺间质性损害的高国外研究已证实，来氟米特诱发的肺间质性损害的高风险因素包括：老年、吸烟、疾病严重程度高、应用风险因素包括：老年、吸烟、疾病严重程度高、应用负荷剂量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可负荷剂量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可能引起肺损伤（如甲氨蝶呤）的药物等能引起肺损伤（如甲氨蝶呤）的药物等 。l国外推荐的处理原则为：立即停药，及时用消胆胺或国外推荐的处理原则为：立即停药，及时用消胆胺或活性炭清除体内来氟米特活性成分，同时合并应用激活性炭清除体内来氟米特活性成分，同时合并应用激素，必要时进行机械通气。素，必要时进行机械通气。Intern Med 2004;43:1103-4.Rheumatology 2009;48:1065-8.Mod Rheumatol 2008;18:442-6.Rheumatology 2009;48:1069-72.J Clin Rheumatol 2009;15:389-92.禁禁 忌忌 症症l对来氟米特及其代谢物过敏者及严重肝脏损害对来氟米特及其代谢物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。患者禁用。l孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女禁用。乳期妇女禁用。l如肝功能（如肝功能（ASTAST、ALTALT）升高在上限值）升高在上限值2 2倍以内，倍以内，继续原剂量观察；如升高在上限值继续原剂量观察；如升高在上限值2 2倍倍3 3倍以倍以内，则爱若华减半量服用；如升高超过上限值内，则爱若华减半量服用；如升高超过上限值3 3倍，则停药。倍，则停药。l如患者如患者WBC 3000WBC 30004000/mm4000/mm3 3，继续原剂量观察；，继续原剂量观察；如在如在2000-3000/mm2000-3000/mm3 3，则爱若华减半量服用；如，则爱若华减半量服用；如2000/mm2000/mm3 3，则停药。，则停药。肝酶升高和血白细胞下降处理原则肝酶升高和血白细胞下降处理原则来氟米特片说明书 2009l可应用考来烯胺（消胆胺可应用考来烯胺（消胆胺 8g，tid）或活）或活性炭（性炭（50g，qd）11d，能完全消除患者，能完全消除患者血液中药物成分。血液中药物成分。爱若华的清除手段爱若华的清除手段来氟米特片说明书 2009安全性监测安全性监测l来氟米特用药前后，必须定期检查肝肾功能、来氟米特用药前后，必须定期检查肝肾功能、血常规和乙血常规和乙肝及丙肝情况，监测周期建议为：用药肝及丙肝情况，监测周期建议为：用药3 3个月内，每个月内，每2 24 4周周检测一次；用药检测一次；用药3 36 6个月期间，每个月期间，每8 81212周检测一次；用药周检测一次；用药超过超过6 6个月，则每个月，则每1212周检测一次。周检测一次。J Rheumatol 2004;Suppl 71:21-4.Arth&Rheum 2008;59:762-84.l育龄期男性和女性在服用来氟米特前，应避免育龄期男性和女性在服用来氟米特前，应避免妊娠，并采取严格的避孕措施。妊娠，并采取严格的避孕措施。l服药期间不应接种免疫活疫苗。服药期间不应接种免疫活疫苗。l有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱，同时应避免有肺部疾患者，请慎用或遵医嘱，同时应避免将来氟米特处方给既往有药物性肺损害的患者，将来氟米特处方给既往有药物性肺损害的患者，服药期间应密切随访。服药期间应密切随访。l国外有关于国外有关于1818岁以下儿童使用来氟米特治疗类岁以下儿童使用来氟米特治疗类风湿关节炎的研究报道风湿关节炎的研究报道 ，但尚缺乏大规模人，但尚缺乏大规模人群使用本药的疗效和安全性的研究。群使用本药的疗效和安全性的研究。注注 意意 事事 项项N Eng J Med 2005;352:1655-66.资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看