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左卡尼汀的临床作用

摘要  
左旋卡尼汀是一种水溶性氨基酸，其主要功用是运载长链脂肪酸进入线粒体参与反响，同时以腺什三磷酸盐(ATP)的方式提供能量。维持性血液透析患者由于摄食缺乏，恶心呕吐，消化吸收不良，合成减少及透析中丧失，可呈现左卡尼汀缺乏，其乏可影响线粒体对游离脂肪酸的氧化，致使脂类在胞浆中汇集，不能进入三梭酸循环，惹起能量缺乏，同时由于乙酞辅酶A在线粒体集聚，对细胞产生毒性作用。MHD患者若左卡尼汀缺乏临床上可呈现骨骼肌病、心肌病、心律失常、血脂异常、肌肉痉挛、营养不良及透析低血压等，使透析耐受性降低，严重地影响了患者生活质量和生存率。

目 录

摘要   1
第一章、左卡尼汀的药理作用   3
第二章、临床实验 3
2.1心血管疾病   3
2.1.1心绞痛 4
2.1.2心肌梗死 4
2.1.3心力衰竭 4
致谢 5
参考文献 6

第一章、左卡尼汀的药理作用  
左卡尼汀的主要功用是促进脂类代谢，在低氧、缺血时，脂酞-CoA堆积，线粒体内的长链脂酞卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量耗费而减低。缺血低氧招致ATP程度降落，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酞-CoA可致膜构造改变，膜相崩解而招致细胞死亡。另外，低氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积招致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酞-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌吟核昔酸转位酶的抑止，使氧化磷酸化得以顺利停止。左卡尼汀是肌肉细胞特别是心肌细胞的主要能量来源，脑、’肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C复原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。关于各种组织缺血低氧，左卡尼汀经过增加能量产生而进步组织器官的供能。左卡尼汀的其他功用有:中等长链脂肪酸的氧化作用;脂肪酸过氧化物酶的氧化作用;对分离的辅酶A和游离辅酶A二者比率的缓冲作用，从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨浓度。当缺乏卡尼汀时，临床上可呈现肌张力减退、肌溶解、肌痉挛、胰岛素抵御、心律失常等。
第二章 、临床实验
2.1心血管疾病  
人类心肌细胞所需能量60%~80%来自于脂肪代谢。因此，补充左卡尼汀可促进心肌细胞内脂肪酸的氧化合成，为心脏提供更充足的能量，具有心肌维护作用。左卡尼汀还具有直接正性肌力、扩张冠脉、改善血活动力学等作用，能够改善心功用，减少心绞痛发作，降低急性心肌梗死患者病死率，增强缺血一再灌注心肌中糖的有氧氧化，促进再灌注心肌恢复从脂肪酸氧化获取能量，降低自在基含量，减轻再灌注损伤。
2.1.1心绞痛
将92例不稳定性心绞痛患者随机分为两组，治疗组48例，对照组44例。两组常规应用硝酸酷类、日受体阻滞剂、肠溶阿司匹林、钙拮抗剂、低分子肝素等。治疗组则在此根底上加用LC3g/d，静滴，疗程15d;疗程结束后比拟加拿大心血管学会(CCS)心绞痛分级改善水平、症状改善水平、心电图缺血改善水平。结果显现，治疗组CCS心绞痛分级改善.病症改善显效率高于对照组.心电图中NST和艺ST较治疗前及对照组明显改善。有学者选择稳定型心绞痛病例共60例，经抽签法随机分为两组，每组各30例。两组均予以口服硝酸异山梨酷20mg，每天2次，共20周，试验组加口服左卡尼汀(商品名雷卡)1.0g，每天3次，共20周。必要时均酌情含化硝酸甘油。治疗前后记载每周心绞痛发作次数及硝酸甘油用量。结果显现，实验组较对照组每周心绞痛发作次数、硝酸甘油用量明显减少，差别有统计学意义(P<0.05);运动持续时间、运动至呈现ST段压低1mm所需时间、运动至呈现心绞痛所需时间明显延长，差别有高度统计学意义(P<0.01)，左卡尼汀增加心肌细胞对缺血、低氧的耐受性，并不影响冠状动脉血流，也无硝酸酷的不良反响，疗效牢靠，与影响血活动力学的硝酸酷类合用，从不同的途径共同作用于缺血区域心肌，可明显进步抗心绞痛的疗效，为稳定型心绞痛的治疗提供了新的根据和可选手腕。
2.1.2心肌梗死
选择68例急性心梗患者，随机分成治疗组及对照组，除常规治疗外，治疗组加左卡尼汀治疗2周。分别测量心梗后第1,4,12周患者的左室射血分数(LVEF)以及第4周、第12周患者6min步行试验。结果治疗后第12周两组患者LVEF和6min步行试验结果较治疗前已有明显恢复(P<0.001);而左卡尼汀治疗组的患者较对照组亦提高，差异有统计学意义(P<0.05)，说明左卡尼汀有助于急性心肌梗死患者心功能的康复。
2.1.3心力衰竭
心肌细胞能量代谢失调是慢性充血性心衰的病理机制之一，减少过度的心肌能量消耗和改善心肌能量代谢可改善心衰预后。林丛等选择70例中、重度心力衰竭患者随机分为左卡尼汀治疗组和对照组。对照组予常规抗心力衰竭治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用左卡尼汀39静脉滴注，共12d，观察治疗前和治疗20周后患者心功能分级、LVEF、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室舒张末期内径(LVEDd)及脑钠}C(BNP)的变化。结果治疗20周后，治疗组心功能分级的显效率和总有效率均显著优于对照组(P<0.05)，超声心动图LVEF明显提高(P<0.01),LVEDs和LVEDd显著缩小(P<0.05或P<0.01),BNP明显下降(P<0.01)。结果显示，左卡尼汀能改善慢性心力衰竭患者的心功能。、结论L-CN能够促进维持性血液透析患者贫血的纠正，改善血脂，改善营养状态，改善心功能，减少透析并发症的发生。外源性性L-CN，临床耐受性好，不良反应轻微。

致谢
岁月如歌，日月如梭，本科生活行将完毕，四年的学习使我受益匪浅。阅历了大半年的磨砺，本科毕业论文终于完稿，回首这数月来搜集、整理、思索、停滞、修正直至最终完成的过程，往常我倍感疲倦却又非常宁静。回首四年多的求学进程，我得到了许多的关心和协助几对那些引导我、协助我、鼓舞我的人，我心中充溢感谢。首先我要感激我的母校给了我学习的机会，提供应我一个更为开阔的学习平台，让我不时汲取新知，提升本人。我也要感激我的导师，他于百忙工作中对我各方面悉心指导，点拨迷津。作为他的学生我倍感庆幸。需求特别感激的是我的父母。父母的哺育之恩无以为报，他们是我十多年求学路上的刚强后台，在我面临人生选择的迷茫之际，为我排忧解难，他们对我无私的爱与照顾是我不时行进的动力。最后，我要由衷的感激参与我论文评审和辩论的各位教师们，他们给了我一个审视几年来学习成果的时机，让我可以明白今后的开展方向，他们对我的协助是一笔无价的财富。我将在今后的工作、学习中加倍努力，以期可以获得更多成果报答他们、报答社会。

参考文献
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