怡万之-急诊0.2.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,怡万之,(,厄他培南,),在社区获得性肺炎,(CAP),治疗中的应用,怡万之,（厄他培南）,具有恰当的抗菌谱，属于第一类碳青霉烯类抗生素,第,1,类,碳青霉烯,(,入院时感染,对绿脓和不动杆菌的抗菌活性有限）,第,2,类,碳青霉烯,(,医院获得性感染,对,假单胞菌,和,不动杆菌,具有抗菌活性,),第,3,类,碳青霉烯,(,对,MRSA,具有抗菌活性,),厄他培南,帕尼培南,亚胺培南,美罗培南,比阿培南,多利培南,CS-023(,研究中,),MRSA=,耐甲氧西林,金黄色葡萄球菌,引自：,1.Shah PM,Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538542;,2.Thomson KS,Smith Moland E,J Antimicrob Chemother,2004;54:557562;,3.Mouton JW et al,Clin Pharmacokinet,2000;39:185201.,N,H,H,3,C,O,H,H,O,O,O,C,S,N,O,N,C,H,3,H,3,C,C,H,3,H,H,N,H,H,3,C,O,H,H,O,O,O,C,S,N,O,H,N,C,H,3,C,O,O,H,H,N,a,厄他培南,美罗培南,反式羟乙基,-,内酰胺酶稳定性,N,H,H,3,C,O,H,H,O,O,O,C,S,N,H,N,H,2,亚胺培南,1b-,甲基延缓肾脏水解,苯甲酸酯改变分子的整体电荷状态，使其具有高蛋白结合率，延长半衰期,碳青霉烯类药物的结构,2.,刘又宁，陈民钧，赵铁梅，等中国城市成人社区获得性肺炎,665,例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志，,2006,，,29,：,3-8,一项在,2003-2004,间对中国,7,个城市,12,个中心的,665,例,CAP,患者进行病原体监测的研究结果显示：,中国,CAP,病原体,2,病原体阳性率,（,%,）,N=665,3.,中华医学会呼吸病学分会,.,中华结核和呼吸杂志,.2006.Vol.5,No29:10,CAP,患者易感病原体,中华医学会呼吸病学分会社区获得性肺炎诊断和治疗指南,2007,状态或合并症,易感染的特定病原体,酗酒,肺炎链球菌（包括耐药的肺炎链球菌）、,厌氧菌,、肠道兰阴性杆菌、军团菌属,COPD/,吸烟者,肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌,居住在养老院,肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、,厌氧菌,、肺炎衣原体,患流感,金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌,接触鸟类,鹦鹉热衣原体、新型隐球菌,疑有吸入因素,厌氧菌,结构性肺病（支气管扩张、肺囊肿、弥漫性泛细支气管炎等）,铜绿假单细胞、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌,近期应用抗生素,耐药肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌,CAP,病原体耐药率上升原因,6,细菌对抗菌药物产生耐药性是其在不利环境条件下为生存繁殖所作出的本能性反应，只要药物胁迫存在，就会本能地产生耐药性。,不正确使用或滥用抗菌药物是导致耐药的主要因素,6.Shi.,China Pharmacy 2009,.,Vol20,.,No23,:1829-1831,CAP,主要耐药菌,革兰阳性菌,青霉素耐药肺炎链球菌,(PRSP),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,(MRSA),革兰阴性菌,产超广谱,-,内酰胺酶,(ESBL),肺炎克雷伯菌,产超广谱,-,内酰胺酶,(ESBL),大肠埃希菌,中国肠杆菌科中的ESBLs,现状,2.Xiong Z,et al.Diagn Microbiol Infect Dis 2002;44:195,3.Ling TK,et al.AAC 2006;50:374,社区获得性感染病原菌产,ESBLs,3,:,大肠杆菌,16%,肺炎克雷伯杆菌,17%,12002,至,2003,年对中国,7,家医疗中心社区获得性感染患者的,2099,株革兰氏阴性杆菌的研究显示,3,B,：,喹诺酮类药物使用与产,ESBLs,大肠埃希菌感染的相关性,一项西班牙的病例,-,对照研究，分析产,ESBLs,大肠埃希菌导致社区获得性感染的潜在危险因素,结果：,结论：,喹诺酮类药物的使用是导致产,ESBLs,大肠埃希菌感染的危险因素之一,使用抗菌药物,ESBLs(+),患者,(n=49),ESBLs(-),对照者,(n=98),优势比,P,值,氟喹诺酮,41%,5%,12.8,0.001,8.Rodrguez-Bao J,Navarro MD,Romero L,et al.Epidemiology and clinical features of infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized patients.J Clin Microbiol.2004;42(3):1089-94.,怡万之:快速杀菌,对,ESBL,阴性大肠杆菌的杀菌活性,CFU=,菌落形成单位（,colony-forming units）,摘自,Dorso K et al.Presented at the American Society for Microbiology,Salt Lake City,UT,USA,May 1924,2002(Poster A-156).,对,ESBL大肠杆菌,CL 9305,的杀菌率,CFU/ml,减少菌量,(log,10,),24,小时,5.56,5.34,5.26,6,小时,5.56,5.34,3.57,厄他培南,头孢曲松,哌拉西林/他唑巴坦,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,10,10,10,8,10,6,10,4,100,1,时间,(,小时,),CFU/ml,厄他培南 10 g/ml,头孢曲松 28 g/ml,哌拉西林,/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml,细菌生长对照,腹腔感染病菌的杀菌时间研究,怡万之:快速杀菌,对,ESBL,阳性大肠杆菌的杀菌活性,对,ESBL+大肠杆菌,CL 12082,的杀菌率,10,10,10,8,10,6,10,4,100,1,时间,(,小时,),CFU/ml,厄他培南 10 g/ml,头孢曲松 28 g/ml,哌拉西林,/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml,细菌生长对照,CFU/ml,减少菌量,(log,10,),24,小时,5.30,4.25,生长,6,小时,5.30,2.10,生长,厄他培南,头孢曲松,哌拉西林/他唑巴坦,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,摘自,Dorso K et al.Presented at the American Society for Microbiology,Salt Lake City,UT,USA,May 1924,2002(Poster A-156).,怡万之有效针对肠杆菌科细菌,（,2007,年,SMART,数据 抗生素 对产,ESBL,的大肠肺克的敏感性）,大肠,肺炎克雷伯,厄他培南,亚胺培南,头孢吡肟,头孢他啶,三唑巴坦,/,哌拉西林,左氧氟沙星,环丙沙星,阿米卡星,头孢噻肟,头孢西丁,头孢曲松,氨卞西林,/,舒巴坦,2007,年美国,IDSA/ATS,成人,CAP,管理指南,7,厄他培南,为,2007,年,IDSA,指南推荐的一类针对非铜绿假单胞菌性感染的,-,内酰胺类抗生素，可对无铜绿假单胞菌感染风险,*,的住院患者使用。,*,铜绿假单胞菌感染危险因素包括：严重的肺结构性疾病，如气管炎；近期抗生素治疗患者；以及长时间驻留医院（尤其是,ICU,滞留患者）。,7.Mandell et al.CID 2007:44:S27-72.,中,-,重度,CAP的经验性抗菌治疗,2006,年中华医学会呼吸病学分会,CAP,诊断和治疗指南,3,指南指出：,成人,CAP,致病肺炎链球菌对青霉素高水平耐药或存在耐药高危险因素时，应选择头孢曲松、头孢噻肟、,厄他培南,、呼吸喹诺酮类或万古霉素。,3.,中华医学会呼吸病学分会,.,中华结核和呼吸杂志,.2006.Vol.5,No.29:10,需入住,ICU,的重症患者,常见病原体,经验性抗感染治疗建议,A,组,:,无铜绿假单,孢菌感染危,险因素,肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌,头孢曲松或头孢噻肟联合静脉注射大环内,酯类；,静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖,苷类静脉注射,-,内酰胺类,/-,内酰胺,酶抑制剂,(,如阿莫西林,/,克拉维酸、氨苄西林,/,舒巴坦,),联合静脉注射大环内酯类；,厄他,培南联合静脉注射大环内酯类。,13.European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases,CMI,15,10461050,p=0.0465,怡万之,(,厄他培南,),治疗老年严重,CAP,临床应答率更高,13,N=71,N=131,13 European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases,CMI,15,10461050,p=0.066,怡万之,(,厄他培南,),治疗老年严重,CAP,住院时间更短,13,N=71,N=131,12.Ortiz-Ruiz G et al.Clin Infect Dis 2002;34:10761083.,在痰液和,/,或血标本中，检测出,1,株以上病原菌在厄他培南组和头孢曲松组的比例分别为,52.7%,和,56.2%,，其中最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。,一项厄他培南治疗,CAP,的前瞻性、多中心、随机、双盲研究显示,怡万之,(,厄他培南,),与头孢曲松相比，有效治疗社区获得性肺炎，尤其对于老年患者,12,65,岁,65,岁,75,岁,92%,(101/110,),91%,(115/126),93%,(67/72),91%,(68/75),95%,(35/37),88%,(37/42),抗生素的使用情况,纳入处方集,3,年,DDD/1000,患者,-,日,厄他培南于,2002,年被纳入处方集，并于,2003,年享受自动取代政策。,0,50,100,150,200,250,亚胺培南,厄他培南,甲硝唑,哌拉西林,/,三唑巴坦,氨苄西林,/,舒巴坦,头孢西丁,克林霉素,左氧氟沙星,头孢吡肟,庆大霉素,2002,2005,22.Goldstein E et al.44th IDSA Annual Meeting,Toronto,October 12-15,2006.Abstract 280,22.Goldstein E et al.44th IDSA Annual Meeting,Toronto,October 12-15,2006.Abstract 280,怡万之使用的增加与亚胺培南、左氧氟沙星和,头孢吡肟对,铜绿假单胞菌的敏感率提高相关,怡万之,（厄他培南,）,第一类碳青霉烯类抗生素，具有恰当的抗菌谱，有助于保护其他抗生素的敏感性,亚胺培南,头孢吡肟,左氧氟沙星,在一项,20032005,年间单一机构的购药记录分析中：,怡万之,（厄他培南,），,第一类碳青霉烯类抗生素，具有恰当的抗菌谱,23.Crank C et al.44th IDSA Annual meeting,Toronto,October 12-15,2006.Abstract 285,怡万之使用的增加与亚胺培南,对,铜绿假单胞菌的敏感率提高相关,DDD=,日限定剂量,.,a.P0.001(vs 2003).b.P0.026(2003-2005).,c.,PMIC,约,75%,厄他培南人体药代动力学,1g,单次剂量,怡万之,(,厄他培南,),：剂量和用法,本品在,13,岁及以上患者中的常用剂量为,1 g,，每日一次。,本品可以通过静脉输注给药，最长可使用,14,天；或通过肌肉注射给药，最长可使用,7,天。当采用静脉输注给药时，输注时间应超过,30,分钟。,不得将本品与其它药物混合或与其它药物一同输注。,不得使用含有葡萄糖（,-D-,葡萄糖）的稀释液,。,总结,强抗菌活性，恰当的抗菌谱,改善耐药环境,每天一次，使用方便,