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癫痫学案课件PPT.ppt

1、 抗抗 癫癫 痫痫 药药 广州协佳癫痫病医院广州协佳癫痫病医院膝关节周围滑膜囊的分布v癫痫癫痫(epilepsy):):是一类慢性、是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散,所引起电、并向周围正常脑组织扩散,所引起的大脑功能短暂失调综合征的大脑功能短暂失调综合征。特点特点:突发性、短暂性、反复发作性:突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常,并伴有运动、感觉、意识或精神异常,并伴有脑电图的异常脑电图的异常。2http:/ 。癫痫发作作类型型4w2.小发作小发作(失神性发作):(失神性发作):主要表现为短暂的意识丧失和

2、动主要表现为短暂的意识丧失和动作中断,两目凝视失神,手中持作中断,两目凝视失神,手中持物落地,无抽搐,持续物落地,无抽搐,持续530s自自然恢复,多见于儿童。发作时出然恢复,多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。相间的异常脑电图。5http:/ Na+、K+、Ca2+离子通道。离子通道。9http:/ Sodium)Phenytoin Sodium)苯妥英苯妥英钠钠,又名大又名大仑仑丁(丁(dilantindilantin),是是2020世世纪纪3030年代末开始使用的年代末开始使用的非非镇镇静催眠性抗静催眠性抗癫痫药癫痫药 10http

3、:/ 【体内过程体内过程】1.吸收:吸收:口服吸收慢而不口服吸收慢而不规则规则,达峰,达峰时间为时间为312小小时时,个体差异大。,个体差异大。强强碱性(碱性(pH=10.4),刺激性大,刺激性大,不宜肌注,不宜肌注,癫痫癫痫持持续续状状态态可静注。可静注。2.分布:分布:血血浆浆蛋白蛋白结结合率合率约约90%,易通易通过过bbb。3.3.消除:主要消除:主要经经肝代肝代谢谢,由尿排泄,血,由尿排泄,血药浓药浓度度 101010g/mlg/ml,恒量消除,恒量消除,t t1/21/2:202060 h60 h。(。(药药酶酶诱诱导剂导剂)4.血血药浓药浓度个体差异度个体差异较较大,大,应应作血

4、作血药浓药浓度度监测监测(TDM)11膝关节周围滑膜囊的分布【作用和应用】【作用和应用】抗抗癫痫癫痫 对对大大发发作作疗疗效最好,是治效最好,是治疗疗大大发发作作的首的首选药选药;对对精神运精神运动动性性发发作作疗疗效次之;效次之;对对小小发发作不但无效反而作不但无效反而诱发发诱发发作,作,应应禁用。禁用。特点特点为为不引起嗜睡不引起嗜睡治治疗疗神神经经痛痛 三叉神三叉神经经痛、坐骨神痛、坐骨神经经痛、舌痛、舌咽神咽神经经痛痛抗心律失常抗心律失常 主要用于治主要用于治疗疗强强心苷中毒所引心苷中毒所引起的快速性室性心律失常起的快速性室性心律失常 12膝关节周围滑膜囊的分布(1)阻断)阻断 Na+

5、通道,减少通道,减少Na+内流,内流,稳稳定定细细胞膜,胞膜,降低其降低其兴奋兴奋性。性。(2)抑制)抑制K+外流,延外流,延长长AP和不和不应应期。期。(3)抑制神)抑制神经经末梢末梢对对GABA的的摄摄取,取,诱导诱导GABA-R,增增强强GABA作用,作用,Cl-内流超极化。内流超极化。从而抑制异常高从而抑制异常高频频放放电电的的发发生和生和扩扩散,治散,治疗疗癫痫癫痫作用机制作用机制13http:/ 】1.胃胃肠肠道刺激道刺激(pH=10.4)本本药药局部刺激性局部刺激性较较大,口大,口服可引起服可引起恶恶心、呕吐、食欲减退,腹痛等,宜心、呕吐、食欲减退,腹痛等,宜饭饭后后服用。服用。

6、2.眩眩晕晕、共、共济济失失调调、头头痛、眼球震痛、眼球震颤颤(毒性反(毒性反应应)14http:/ 36 6个月,上述症状可自行消退。个月,上述症状可自行消退。154.本药可影响叶酸的吸收和代谢,抑制二本药可影响叶酸的吸收和代谢,抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红巨幼红细胞性贫血细胞性贫血,用甲酰四氢叶酸治疗有效;,用甲酰四氢叶酸治疗有效;还可还可加速维生素加速维生素D D代谢代谢,出现低血钙,出现低血钙5.肝肾损害,皮疹,全血细胞减少肝肾损害,皮疹,全血细胞减少6.致畸致畸 妊娠早期使用偶致畸胎,故孕妇妊娠早期使用偶致畸胎,故孕妇慎用慎用 16http:/

7、 对精神运动性发作好疗效最好,对精神运动性发作好疗效最好,为为首选药首选药;对大发作和局限性发作也有效;对大发作和局限性发作也有效;对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。18http:/ 对三叉神经痛和舌对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠,为咽神经痛疗效优于苯妥英钠,为首首选药选药。抗躁狂抗躁狂 对锂盐无效或不能耐受的对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效,且不良反应躁狂症有较好的疗效,且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。裂症的躁狂和妄想症状。19抗心律失常抗心律失常 本品能消除室性及室上

8、性本品能消除室性及室上性的早搏,对伴有慢性心功能不全者疗效的早搏,对伴有慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。关。20抗利尿抗利尿 作用机制不清作用机制不清楚,可能与促进抗利尿激楚,可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用于治疗素分泌有关。可用于治疗尿崩症。尿崩症。21http:/ 丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)作用机制作用机制:通过激活通过激活谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶,促进促进GABA生

9、成,生成,并抑制并抑制-氨基丁酸转氨酶氨基丁酸转氨酶,阻止,阻止GABA代谢,代谢,提高脑内提高脑内GABA含量,增强突触后抑制,含量,增强突触后抑制,阻止异常放电扩散。阻止异常放电扩散。23http:/ 较多见,40%用药者在最初几个月出现无症状肝功能异常、黄疸。偶见肝衰竭甚至致死。由于该药肝毒性较大,一般不作为首选药。用药期间应定期检查肝功能。3.3.致畸、孕妇禁用致畸、孕妇禁用25http:/ 内流和内流和K 外流,并增强外流,并增强GABA的功能。既能降低的功能。既能降低病灶内细胞兴奋性,又能升高病灶周围病灶内细胞兴奋性,又能升高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值,从而抑制病灶正常脑组织的兴

10、奋阈值,从而抑制病灶异常放电及异常放电的扩散,呈现广谱异常放电及异常放电的扩散,呈现广谱抗癫痫作用。抗癫痫作用。26对癫痫大发作及癫痫持续状态对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好;疗效较好;对精神运动性发作疗效次之,对精神运动性发作疗效次之,但不如卡马西平。但不如卡马西平。对癫痫小发作疗效差。对癫痫小发作疗效差。本药因其本药因其中枢抑制中枢抑制作用明显,在作用明显,在抗癫痫方面一般不作为首选抗癫痫方面一般不作为首选 27http:/ 应根据癫痫的发作类型应根据癫痫的发作类型正确、合理地选择药物。不同发作类型选正确、合理地选择药物。不同发作类型选择的药物择的药物 322.2.注意剂量个体化注意剂量

11、个体化 不同病人对抗癫痫药物反不同病人对抗癫痫药物反应的个体差异较大,因此,治疗方案应个体化,应的个体差异较大,因此,治疗方案应个体化,剂量应先从小剂量开始,逐渐增量至疗效明显剂量应先从小剂量开始,逐渐增量至疗效明显而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗。有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调整给药方案。整给药方案。33http:/ 在治疗过程中,在治疗过程中,一般不宜经常随意更换药物,换更药物不当,一般不宜经常随意更换药物,换更药物不当,不仅影响疗效,甚至使病情加重,如必须更不仅影响疗效,甚至使病情加重,如必须更

12、换,应注意采取逐渐过渡的方式,即在原用换,应注意采取逐渐过渡的方式,即在原用药物的基础上,逐渐加用新药,待新药发挥药物的基础上,逐渐加用新药,待新药发挥疗效后,再逐渐减少原药量至停用。疗效后,再逐渐减少原药量至停用。34http:/ 癫痫是一种慢性疾病癫痫是一种慢性疾病,抗抗癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后应继续服药应继续服药2 23 3年方可逐渐减量直至停药。撤年方可逐渐减量直至停药。撤药要缓慢,不能骤停,一般大发作患者减量过药要缓慢,不能骤停,一般大发作患者减量过程至少需要一年左右,小发作患者至少半年,程至少需要一年左右,小发作患者至少半年,

13、有些患者需终身用药,有些患者需终身用药,青少年患者最好等青青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。春期以后再考虑停药。5.5.定期检查(肝、肾、血)定期检查(肝、肾、血)定期检查(肝、肾、血)定期检查(肝、肾、血)35http:/ is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures.2.Phenobarbital is useful in the treatment of partialseizures and generalized tonic-clo

14、nic seizures.3.Carbamazepine was initially marketedfor the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well.Carbamazepine is also useful in some patients with mania(bipolar disorder).Summary38思考题思考题1.1.苯苯妥妥英英钠钠的的作作用用和和应应用用包包括括哪哪几几方方面面?对对哪些类型的癫痫疗效较好?哪些类型的癫痫疗效较好?2.2.苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制是什么?苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制是什么?3 3.各型癫痫发作的首选药是什么各型癫痫发作的首选药是什么?4.4.试述主要从哪几方面着手合理使用抗癫痫试述主要从哪几方面着手合理使用抗癫痫药?药?39http:/

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