12章肝胆生化-yinPPT课件.ppt

第十二章 肝胆生物化学南通大学医学院生化教研室南通大学医学院生化教研室-殷冬梅殷冬梅1.肝脏是机体物质代谢的枢纽肝脏是机体物质代谢的枢纽,处在调处在调节和联系全身器官代谢的中心位置节和联系全身器官代谢的中心位置.肝是人体内最大的实体性器官肝是人体内最大的实体性器官胆囊是肝的附属器官，起储存和浓缩胆汁的作用胆囊是肝的附属器官，起储存和浓缩胆汁的作用肝胆病变相互影响肝胆病变相互影响2.第一节第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用一、肝的结构和组成与功能的关系一、肝的结构和组成与功能的关系1 1、肝具有双重血液供应：、肝具有双重血液供应：2 2、肝具有丰富的血窦：、肝具有丰富的血窦：3 3、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富：、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富：4 4、肝具有两条输出通路、肝具有两条输出通路肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝细胞膜通透性大，保障血流速缓慢，利于物质充分交换肝细胞膜通透性大，保障血流速缓慢，利于物质充分交换比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的结构和物质基础。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的结构和物质基础。肝静脉肝静脉:与全身体循环相连与全身体循环相连肝胆道系统肝胆道系统:通过胆道与肠道沟通通过胆道与肠道沟通3.二、肝在物质代谢中的作用二、肝在物质代谢中的作用第一节第一节 肝的结构与在物质代谢中的作用肝的结构与在物质代谢中的作用 1.1.糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用维持血糖浓度，保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促维持血糖浓度，保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促维持血糖浓度，保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促维持血糖浓度，保证肝细胞内核酸和蛋白质代谢，促进肝再生，维持肝功能。进肝再生，维持肝功能。进肝再生，维持肝功能。进肝再生，维持肝功能。3.3.蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的1515。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨。氨基酸代谢产生的氨通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。4.4.维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢中作用肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为活性分子的场所。活性分子的场所。活性分子的场所。活性分子的场所。2.2.脂代谢中的作用脂代谢中的作用脂代谢中的作用脂代谢中的作用各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、各种脂类和血浆脂蛋白合成场所、合成胆固醇、-氧化主要氧化主要氧化主要氧化主要场所，为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所，为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所，为自身提供能量。酮体生成主要场所。场所，为自身提供能量。酮体生成主要场所。5.5.激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。4.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念（biotransformation)极性或水溶性低极性或水溶性低不易排出体外的不易排出体外的非营养物质非营养物质增加极性或水增加极性或水溶性，易排出溶性，易排出体外体外化化学学转转变变过程过程 胎盘、胎盘、肺、肾、肺、肾、肝肝、胃、肠、皮肤、胃、肠、皮肤内源性：激素、神经递质等生理活性物质，氨、胆红素等代谢终产物内源性：激素、神经递质等生理活性物质，氨、胆红素等代谢终产物外源性：药物、食物添加剂、细菌作用产生的腐败产物外源性：药物、食物添加剂、细菌作用产生的腐败产物非非营营养养物物质质概概念念器官：器官：5.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用生物转化的生理意义生物转化的生理意义:1 1、有利于机体处理非营养物质。、有利于机体处理非营养物质。2 2、使非营养物质活性降低或丧失，同时增加了这、使非营养物质活性降低或丧失，同时增加了这 些物质的溶解度易于溶解排出体外。些物质的溶解度易于溶解排出体外。3 3、生命体适应环境的有效措施，对机体起保护、生命体适应环境的有效措施，对机体起保护 作用。作用。生物转化的生理意义生物转化的生理意义:生物转化的生理意义生物转化的生理意义:生物转化生物转化生理解毒生理解毒6.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型氧氧化化还还原原水水解解结结合合第第一一相相反反应应第第二二相相反反应应根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为7.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应氧化反应氧化反应还还原原水水解解RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2OCytP4501、加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）、加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）直接激活氧分子，使一个氧加到底物分子中。直接激活氧分子，使一个氧加到底物分子中。特异性较差，可催化多种化合物进行氧化反应特异性较差，可催化多种化合物进行氧化反应（1）参与多种药物和毒物的生物转化，增强其水溶性，易排出体外。）参与多种药物和毒物的生物转化，增强其水溶性，易排出体外。（2）参与体内多种生物活性物质的羟化反应。）参与体内多种生物活性物质的羟化反应。生理意义生理意义：特点：特点：类型：类型：8.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应氧化反应氧化反应类型：类型：2、单胺氧化酶系：、单胺氧化酶系：（存在于肝线粒体）存在于肝线粒体）RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2胺胺醛醛肠道腐败作用产生的胺类化合物的转化肠道腐败作用产生的胺类化合物的转化3、脱氢酶系、脱氢酶系：（存在于（存在于肝细胞液中）肝细胞液中）CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2 +H2O醇脱氢酶醇脱氢酶醛脱氢酶醛脱氢酶乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸NAD+NAD+9.肝细胞醇脱氢酶肝细胞醇脱氢酶：（：（ADH,分子量分子量40Kd,两个亚基两个亚基)ADH I：与乙醇亲和力高（与乙醇亲和力高（Km：0.11.0 mmol/L）ADHII：乙醇浓度很高才发挥作用（：乙醇浓度很高才发挥作用（Km：34mmol/L）ADHIII：与乙醇亲和力最小（：与乙醇亲和力最小（Km1mol/L）MEOS（微粒体乙醇氧化系统）：（微粒体乙醇氧化系统）：产物也是乙醛，但不产生产物也是乙醛，但不产生ATP，且消耗氧和，且消耗氧和NADPH，容易造成肝组织损伤。容易造成肝组织损伤。持续摄入乙醇或乙醇慢性中毒该酶被诱导大量合成，持续摄入乙醇或乙醇慢性中毒该酶被诱导大量合成，使乙醇代谢量由使乙醇代谢量由20%30%升高至升高至50%。乙醇乙醇-P450加单氧酶加单氧酶10.人体存在人体存在3种醛脱氢酶种醛脱氢酶（ALDH）：）：正常纯合子型正常纯合子型无活性纯合子型无活性纯合子型两者的杂合子型两者的杂合子型东方人东方人3者比例：者比例：45：10：45乙醛有毒，体内蓄积引起血管扩张、面部潮红、乙醛有毒，体内蓄积引起血管扩张、面部潮红、心动过速、脉搏加快等反应。心动过速、脉搏加快等反应。（30%-40%的人该基因变异）的人该基因变异）人缺乏人缺乏ALDH能引起肝损伤。能引起肝损伤。11.还原反应还原反应 第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应水水解解氧氧化化肝细胞微粒体存在还原酶类肝细胞微粒体存在还原酶类:硝基还原酶硝基还原酶 偶氮还原酶偶氮还原酶多次加氢还原成苯胺多次加氢还原成苯胺12.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第第一一相相反反应应还还原原水解反应水解反应氧氧化化酯酶、糖苷酶、酰胺酶等酯酶、糖苷酶、酰胺酶等通过水解反应降低或消除原物质通过水解反应降低或消除原物质的生物活性的生物活性肝细胞微粒体和胞浆中存在：肝细胞微粒体和胞浆中存在：进一步转化排出体外进一步转化排出体外13.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用结合反应结合反应第第二二相相反反应应 第一相反应的产物可直接排出体外，或再进一步进第一相反应的产物可直接排出体外，或再进一步进行第二相结合反应，生成极性更强的化合物。行第二相结合反应，生成极性更强的化合物。结结合合反反应应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应硫酸结合反应谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应乙酰基结合反应乙酰基结合反应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应甲基结合反应甲基结合反应凡含有羟基、羧基或氨基的非营养物质，凡含有羟基、羧基或氨基的非营养物质，均可在肝内进行均可在肝内进行结合反应结合反应。14.1葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应存在于肝脏微粒体存在于肝脏微粒体（最广泛，最普遍的，最重要的结合方式）（最广泛，最普遍的，最重要的结合方式）硫酸结合反应硫酸结合反应水溶性增强，排除体外水溶性增强，排除体外葡萄糖醛酸基被转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物上。葡萄糖醛酸基被转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物上。临床上用糖醛酸类制剂治疗肝病的原理：增强生物转化，多排泄非营养物临床上用糖醛酸类制剂治疗肝病的原理：增强生物转化，多排泄非营养物（3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酰硫酸）磷酰硫酸）15.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应黄曲霉素谷胱甘肽黄曲霉素谷胱甘肽谷胱甘肽结合产物谷胱甘肽结合产物乙酰基结合反应乙酰基结合反应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应甲基结合反应甲基结合反应烟酰胺烟酰胺 SAM N-甲基烟酰胺甲基烟酰胺+S-腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸抗氧化性、结合性抗氧化性、结合性失去药性失去药性灭活灭活排出体外排出体外细胞自我保护细胞自我保护的重要反应的重要反应16.17.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用三、生物转化的特点三、生物转化的特点解毒和致毒性：解毒和致毒性：解毒和致毒性：解毒和致毒性：多样性：多样性：多样性：多样性：连续性：连续性：连续性：连续性：特特 点点18.连续性和多样性：连续性和多样性：解毒和致毒性：解毒和致毒性：香烟中香烟中（体外无毒）（体外无毒）体内转化体内转化不能简单地将生物转化认为是解毒过程不能简单地将生物转化认为是解毒过程19.第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素年龄对生物转化作用的影响年龄对生物转化作用的影响1疾病对生物转化作用的影响疾病对生物转化作用的影响2药物对生物转化作用的影响药物对生物转化作用的影响3营养状态对生物转化作用的影响营养状态对生物转化作用的影响4性别对生物转化作用的影响性别对生物转化作用的影响5食物对生物转化作用的影响食物对生物转化作用的影响6药物代谢酶诱导，产生耐药。药物代谢酶诱导，产生耐药。20.思考题：思考题：2、临床上采用葡萄糖醛酸类制剂治疗肝病的原理是什么？、临床上采用葡萄糖醛酸类制剂治疗肝病的原理是什么？1、生物转化中第一相反应包括、生物转化中第一相反应包括_,_,_,第二相反应第二相反应 为为_。3、乙醇在体内代谢需要进行哪些转化反应，需要的酶有哪些？、乙醇在体内代谢需要进行哪些转化反应，需要的酶有哪些？为什么过度饮酒的人会造成肝损伤？为什么过度饮酒的人会造成肝损伤？4、举例说明药物对生物转化的影响。、举例说明药物对生物转化的影响。21.第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢一、胆一、胆 汁汁肝细胞分泌肝细胞分泌黄色液体黄色液体 经肝胆管经肝胆管进入胆囊储存浓缩进入胆囊储存浓缩经胆总管至十二指肠经胆总管至十二指肠参与食物消化和吸收参与食物消化和吸收肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐胆固醇、胆色素等胆固醇、胆色素等代谢产物代谢产物药物、毒物、重金属盐药物、毒物、重金属盐等排泄物等排泄物主主要要成成分分双双重重功功能能 作为消化液促进作为消化液促进脂类消化和吸收脂类消化和吸收作为排泄液，将胆红素等作为排泄液，将胆红素等代谢产物随粪便排出体外代谢产物随粪便排出体外(Bile)正常人：正常人：300 700ml/day见表见表12-222.二、胆汁酸代谢二、胆汁酸代谢第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢结结构构分分类类胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸脱氧胆酸 、石胆酸、石胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸24位羧基位羧基来来源源分分类类初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸胆固醇胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸7-羟化酶是限速酶羟化酶是限速酶肝细胞微粒体肝细胞微粒体肠道细菌作用肠道细菌作用（一）胆汁酸分类（一）胆汁酸分类23.限速酶限速酶胆酰胆酰CoA鹅脱氧胆酰鹅脱氧胆酰CoA1.初级胆汁酸的的生成初级胆汁酸的的生成（1）游离胆汁酸的生成）游离胆汁酸的生成甲状腺素、甲状腺素、VcVc糖皮质激素糖皮质激素生长激素生长激素24.（2）结合胆汁酸的生成）结合胆汁酸的生成25.2.次级胆汁酸的生成和胆汁酸的肠肝循环次级胆汁酸的生成和胆汁酸的肠肝循环26.胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢生理意义：生理意义：使有限的胆汁酸反复利用，使有限的胆汁酸反复利用，满足机体对胆汁酸的需要。满足机体对胆汁酸的需要。使有限的使有限的胆汁酸代谢池胆汁酸代谢池能够能够发挥最大限度的乳化脂类的发挥最大限度的乳化脂类的作用，以维持脂类食物的消作用，以维持脂类食物的消化吸收的正常。化吸收的正常。人体需要胆汁酸人体需要胆汁酸16 32g/day胆汁酸池胆汁酸池=3 5g每餐后进行每餐后进行24次肝肠循环次肝肠循环27.第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢胆汁酸的胆汁酸的生理功能生理功能1 1、促进脂类消化吸收、促进脂类消化吸收2 2、防止胆结石生成、防止胆结石生成胆汁酸分子的亲水性和亲脂性胆汁酸分子的亲水性和亲脂性促进脂类乳化，加速消化吸收。促进脂类乳化，加速消化吸收。胆汁酸盐胆汁酸盐+卵磷脂卵磷脂胆固醇胆固醇10 :1鹅脱氧胆酸可溶解胆固醇结石鹅脱氧胆酸可溶解胆固醇结石28.思考题：思考题：1、胆汁酸是、胆汁酸是 _主要代谢去路。胆汁酸生成的关键酶是主要代谢去路。胆汁酸生成的关键酶是_。2、胆汁酸如何分类？何谓初级胆汁酸、次级胆汁酸？、胆汁酸如何分类？何谓初级胆汁酸、次级胆汁酸？3、为什么甲亢患者血清中胆固醇含量偏低，甲低患者偏高？、为什么甲亢患者血清中胆固醇含量偏低，甲低患者偏高？4、何谓胆汁酸肠肝循环？生理意义何在？、何谓胆汁酸肠肝循环？生理意义何在？5、胆结石是如何生成的？、胆结石是如何生成的？6、胆汁酸的生理功能如何？、胆汁酸的生理功能如何？29.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)是体内血红蛋白、肌红蛋白、是体内血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素类、过氧化氢酶及过氧化物酶等含铁卟啉化细胞色素类、过氧化氢酶及过氧化物酶等含铁卟啉化合物的分解代谢终产物。合物的分解代谢终产物。胆色素（胆色素（bile pigment)包括包括胆绿素（胆绿素（biliverdin)胆红素（胆红素（bilirubin)主要色素主要色素胆素原（胆素原（bilinogen)胆素（胆素（bilin)肝脏在胆色素代谢中起重要作用肝脏在胆色素代谢中起重要作用胆红素的抗氧化作用胆红素的抗氧化作用!30.胆红素的生成与转运胆红素的生成与转运胆红素的生成胆红素的生成一一生成胆红素的主要组织：生成胆红素的主要组织：肝脏，脾，骨髓肝脏，脾，骨髓(80%由衰老红细胞释放的血红蛋白分解产生由衰老红细胞释放的血红蛋白分解产生)正常人红细胞寿命正常人红细胞寿命:120天天产生胆红素的主要物质：产生胆红素的主要物质：体内各种含铁卟啉化合物体内各种含铁卟啉化合物 (衰老红细胞被单核吞噬细胞识别并吞噬）衰老红细胞被单核吞噬细胞识别并吞噬）31.微粒体血红素加氧酶微粒体血红素加氧酶O2 NADPH+H+COFe3+胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPHH+形成形成6 6个氢键，卷曲成稳定构象个氢键，卷曲成稳定构象胆红素的生成胆红素的生成限速酶限速酶（受血红素诱导）（受血红素诱导）亲亲脂脂、疏疏水水32.二二胆红素的运输胆红素的运输正常人血浆胆红素含量：正常人血浆胆红素含量：0.2 1mg/dl,单核吞噬单核吞噬细胞系统细胞系统衰老红细胞衰老红细胞 组织细胞组织细胞 胆红素胆红素胆红素胆红素血浆清蛋白血浆清蛋白有机阴离子有机阴离子竞争结合清蛋白竞争结合清蛋白胆红素胆红素 脑基底核脂类脑基底核脂类干扰脑功能干扰脑功能(核黄疸）核黄疸）血液血液难溶于水，有毒难溶于水，有毒未结合胆红素未结合胆红素胆红素胆红素-清蛋白复合物清蛋白复合物新生儿慎用有机阴离子药物！新生儿慎用有机阴离子药物！黄疸黄疸33.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢二二胆红素在肝中的转变胆红素在肝中的转变肝脏对胆红素多方位代谢肝脏对胆红素多方位代谢摄取摄取转化转化排泄排泄胆红素胆红素血浆清蛋白血浆清蛋白随血液到达肝脏，随血液到达肝脏，清蛋白清蛋白-胆红素胆红素复合复合物分解出游离胆红物分解出游离胆红素被肝细胞摄取。素被肝细胞摄取。胆红素胆红素Z蛋白蛋白Y蛋白蛋白临床上如临床上如何治疗新何治疗新生儿生理生儿生理性黄疸？性黄疸？根据何种根据何种机制？机制？胆红素胆红素肝内质网肝内质网34.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢肝脏对胆红素多方位代肝脏对胆红素多方位代谢谢Z蛋白蛋白胆红素胆红素胆红素胆红素Y蛋白蛋白转化转化胆红素胆红素 UDP-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯葡萄糖醛酸酯UDP-葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶一酯一酯或或二酯二酯结合胆红素结合胆红素硫酸酯硫酸酯甲基甲基乙酰基乙酰基甘氨酸甘氨酸结合胆红素结合胆红素是胆红素在是胆红素在体内解毒的体内解毒的重要方式。重要方式。糖皮质激素糖皮质激素治疗治疗高胆红素血症的高胆红素血症的机制？机制？35.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢肝脏对胆红素多方位代肝脏对胆红素多方位代谢谢排泄排泄结合胆红素结合胆红素经经胆管胆管随胆随胆汁排出肝脏汁排出肝脏排入小肠排入小肠代谢代谢透过肾小球透过肾小球随尿排出随尿排出胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯葡萄糖醛酸酯高尔基体高尔基体 溶酶体溶酶体36.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆红素在肠道的变化胆红素在肠道的变化结合胆红素结合胆红素肠道细菌作用肠道细菌作用游离胆红素游离胆红素棕黄色，粪便颜色棕黄色，粪便颜色无色无色无色无色空气氧化空气氧化“陶土样便陶土样便”的形成？的形成？37.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆胆色色素素肠肠肝肝循循环环尿三胆：尿三胆：临床肝功能指标临床肝功能指标体液体液38.第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸两种血清胆红素两种血清胆红素1.游离胆红素游离胆红素:未结合葡萄糖醛酸未结合葡萄糖醛酸2.结合胆红素结合胆红素:结合了葡萄糖醛酸结合了葡萄糖醛酸+重氮试剂重氮试剂,酒精酒精(或尿素或尿素)紫红色偶氮化合物紫红色偶氮化合物 (间接胆红素间接胆红素)+重氮试剂重氮试剂 紫红色偶氮化合物紫红色偶氮化合物(直接胆红素直接胆红素)（按结构和性质不同分类）（按结构和性质不同分类）P242表：表：39.高胆红素血症高胆红素血症血中高胆红素扩散入组织，血中高胆红素扩散入组织，造成组织黄染。一种临床体造成组织黄染。一种临床体征，与许多疾病有关。征，与许多疾病有关。胆红素生成过多、胆红素生成过多、肝细胞对胆红素肝细胞对胆红素代谢能力下降造代谢能力下降造成胆红素增高成胆红素增高黄疸黄疸(jaudice)的形成：的形成：血清胆红素正常值范围血清胆红素正常值范围:0.2 1 mg/dl黄疸程度与血清胆红素浓度相关黄疸程度与血清胆红素浓度相关,超过超过2mg/dl,肉眼可见巩膜肉眼可见巩膜,皮肤和黏膜明显黄染。皮肤和黏膜明显黄染。隐型黄疸隐型黄疸?凡是能引起胆红素代谢障碍的各种疾病均可引起凡是能引起胆红素代谢障碍的各种疾病均可引起黄疸黄疸40.1,溶血性黄疸溶血性黄疸-肝前性黄疸肝前性黄疸2,肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸-肝源性黄疸肝源性黄疸3,阻塞性黄疸阻塞性黄疸-肝后性黄疸肝后性黄疸黄疸分型黄疸分型外因导致红细胞破裂外因导致红细胞破裂,使胆红素生成过多使胆红素生成过多,超过肝细胞超过肝细胞处理能力处理能力,血中未结合胆红素增高引起黄疸血中未结合胆红素增高引起黄疸肝损伤引起肝对胆红素摄取、转化和排泄能力下降肝损伤引起肝对胆红素摄取、转化和排泄能力下降,血中血中未结合胆红素和结合胆红素都可能升高。（胆管阻塞）未结合胆红素和结合胆红素都可能升高。（胆管阻塞）因胆结石等引起胆管阻塞因胆结石等引起胆管阻塞,结合胆红素逆流入血引起黄疸。结合胆红素逆流入血引起黄疸。血中结合胆红素升高，未结合胆红素无明显变化。血中结合胆红素升高，未结合胆红素无明显变化。见表见表12-4 41.42.思考题：思考题：1、胆色素生成的限速酶是、胆色素生成的限速酶是:_，存在于，存在于_细胞内细胞内 的的_中中2、简述胆红素在体内生成后的运输过程。、简述胆红素在体内生成后的运输过程。3、何谓未结合胆红素、结合胆红素？临床检测意义如何？、何谓未结合胆红素、结合胆红素？临床检测意义如何？4、临床称、临床称“陶土样便陶土样便”的成因？的成因？5、黄疸分型、黄疸分型43.44.45.