细胞因子、T细胞亚群临床意义讲解.ppt

细胞因子、细胞因子、T细胞亚群临床意义讲解细胞亚群临床意义讲解2008年年4月月T细胞亚群细胞亚群T淋巴细胞：主要杀伤病原体感染细胞及肿淋巴细胞：主要杀伤病原体感染细胞及肿瘤细胞。瘤细胞。表面标志物：表面标志物：CD3，与，与TCR形成复合体，是形成复合体，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。CD3+/CD4+：辅助性：辅助性T细胞细胞CD3+/CD8+：杀伤性：杀伤性T细胞细胞CD3+/CD4+辅助型辅助型T细胞可分泌不同的细胞因子，具有辅助其细胞可分泌不同的细胞因子，具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答的（促进和抑制）他免疫细胞分化和调节免疫应答的（促进和抑制）作用。作用。TH0：可向：可向TH1/TH2分化。分化。TH1：细胞偏向于分泌：细胞偏向于分泌IL-2和和IFN-r，与，与TDTH(迟发超迟发超敏反应型敏反应型T细胞细胞)和和Tc（细胞毒性（细胞毒性T细胞）的分化发细胞）的分化发育有关。育有关。TH2：可分泌：可分泌IL-4和和IL-10等，与等，与B细胞增殖、成熟细胞增殖、成熟和促进抗体有关，可增强体液免疫。和促进抗体有关，可增强体液免疫。Th1与Th2之间的相互作用CD3+/CD8+细胞毒性细胞毒性T细胞，细胞，Tc或或CTL，它在，它在T细胞免疫细胞免疫应答中发挥重要功能。应答中发挥重要功能。Tc细胞识别抗原活化后释放胞浆内颗粒毒细胞识别抗原活化后释放胞浆内颗粒毒素：穿孔素素：穿孔素perforin和颗粒酶和颗粒酶granzyme，杀，杀伤靶细胞。伤靶细胞。T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 CD4+T细胞细胞：Th1：辅助细胞免疫应答：辅助细胞免疫应答 Th2：诱导：诱导B细胞增殖、抗体产生细胞增殖、抗体产生 CD8+T细胞细胞：Tc：经抗原致敏后，可特异性杀死带致敏：经抗原致敏后，可特异性杀死带致敏抗原的靶细胞（细胞裂解、凋亡）抗原的靶细胞（细胞裂解、凋亡）Ts：抑制体液免疫和细胞免疫：抑制体液免疫和细胞免疫T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能CD4+/CD8+常用的正常参考值为常用的正常参考值为1.42.525，过度活跃，过度活跃 1.4，免疫抑制，免疫抑制 1.0以下，异常以下，异常 CD4/CD8比值与肿瘤比值与肿瘤恶性肿瘤患者术前恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢比值低与术后比值恢复正常。复正常。当发生癌转移时当发生癌转移时,CD3、CD4 细胞数明显减少的同细胞数明显减少的同时时CD8 细胞数明显增多细胞数明显增多,CD4/CD8 比值明显降低比值明显降低,提提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。预后更差。肿瘤终未期患者肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者比值异常，可预测患者存活期存活期T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 CD3-CD56+（NK细胞）细胞）无需抗原致敏无需抗原致敏 不受不受MHC限制限制 机体防御体系的第一道防线机体防御体系的第一道防线 控制肿瘤转移早期起主要作用控制肿瘤转移早期起主要作用 T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 CD3+CD56+（NKT细胞）细胞）无需抗原致敏无需抗原致敏 不受不受MHC限制限制 促进促进T细胞增殖活化细胞增殖活化 能更有效的靠近肿瘤局部能更有效的靠近肿瘤局部 T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能 CD4+CD25+（Treg细胞）细胞）抑制肿瘤免疫抑制肿瘤免疫 肿瘤患者免疫功能失调与肿瘤患者免疫功能失调与Treg细胞比例细胞比例增加相关增加相关 肿瘤患者外周血肿瘤患者外周血Treg细胞比例与预后相细胞比例与预后相关关 细胞因子细胞因子 由机体免疫或非免疫细胞产生的由机体免疫或非免疫细胞产生的,与造血、与造血、炎症和免疫应答反应密切相关的小分子多炎症和免疫应答反应密切相关的小分子多肽类糖蛋白。肽类糖蛋白。每种细胞因子可由多种细胞所产生。每种细胞因子可由多种细胞所产生。细胞因子特性细胞因子特性一种细胞因子具有多种功能一种细胞因子具有多种功能在免疫细胞与抗原提呈细胞接触的局部起作在免疫细胞与抗原提呈细胞接触的局部起作用用特异性活性单位为特异性活性单位为106活性单位活性单位/mg自分泌或旁分泌自分泌或旁分泌相互调节、相互拮抗相互调节、相互拮抗细胞因子分类细胞因子分类白介素白介素IL：IL-1IL-12集落刺激因子集落刺激因子CSF：G-CSF、M-CSF、GM-CSF、Meg-CSF、SCF、EPO、TPO肽生长因子肽生长因子PGF肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子TNF：TNF和和TNF 干扰素干扰素IFN：IFN、IFN和和IFN 细胞因子功能细胞因子功能IL-2 主要由主要由CD4+和和CD8+T细胞产生，此外细胞产生，此外NK细胞、细胞、LAK细胞亦可产生。细胞亦可产生。将将CD8+T细胞活化为细胞活化为CTL 诱导诱导CD4+T细胞细胞 诱导诱导NK细胞细胞 增强单核增强单核-巨噬细胞的抗原递呈能力、杀菌力巨噬细胞的抗原递呈能力、杀菌力细胞因子功能细胞因子功能IL-10 主要由主要由Th2细胞产生细胞产生 抑制前炎症细胞因子产生抑制前炎症细胞因子产生 抑制抑制MHC-II类分子和类分子和B-7分子的表达分子的表达 抑制抑制T细胞合成细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子等细胞因子 促促B细胞分化增殖细胞分化增殖细胞因子功能细胞因子功能IL-12 主要由主要由T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞和单核细胞产生细胞和单核细胞产生 激活和增强激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-产生产生 促促Th0细胞向细胞向Th1细胞分化细胞分化,分泌分泌IL-2、IFN-增强增强CD8+CTL细胞杀伤活性细胞杀伤活性 可协同可协同IL-2诱生诱生LAK细胞细胞 抑制抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成合成细胞因子功能细胞因子功能TNF-抗肿瘤及抑瘤抗肿瘤及抑瘤 促进促进T细胞增殖细胞增殖 促进促进B细胞增殖细胞增殖 诱导单核诱导单核-巨噬细胞系统的前体细胞分化巨噬细胞系统的前体细胞分化 诱导诱导MHC分子表达分子表达 细胞因子功能细胞因子功能IFN-主要由活化的主要由活化的T细胞包括细胞包括Th0、Th1细胞和几乎所细胞和几乎所有的有的CD8+T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生 增强巨噬细胞抗原递呈能力增强巨噬细胞抗原递呈能力促进促进B细胞、细胞、CD8+T细胞分化细胞分化增强增强Th1细胞活性，抑制细胞活性，抑制Th2细胞增殖细胞增殖作用于其他细胞作用于其他细胞