复发或转移性乳腺癌治疗的选择PPT课件.ppt

复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗的的选择1.乳腺癌的乳腺癌的发病情况病情况 妇女最常女最常见的的恶性性肿瘤，全球每年新瘤，全球每年新诊断乳腺癌断乳腺癌 120 120 万，死亡万，死亡约5050万。北美、北欧万。北美、北欧为高高发区，女性癌症死亡区，女性癌症死亡 的第二位，的第二位，为亚洲地区的洲地区的4 4倍倍。我国女性乳腺癌我国女性乳腺癌发病率明病率明显增高，尤其是北京、上海、增高，尤其是北京、上海、天津等大城市。上海天津等大城市。上海9090年代年代发病率病率为38/1038/10万，万，为女性女性恶 性性肿瘤的第瘤的第1 1位位。2.复复发或或转移性乳腺癌的現状移性乳腺癌的現状大部分大部分大部分大部分转转移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗疗后复后复后复后复发发的病例的病例的病例的病例 10%10%10%10%初初初初诊时诊时即即即即为转为转移性乳腺癌移性乳腺癌移性乳腺癌移性乳腺癌常常常常见见的的的的转转移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神移部位是骨、肝、肺和中枢神经经系系系系统统 50-75%50-75%50-75%50-75%患者患者患者患者仅仅有有有有单单一一一一脏脏器受累器受累器受累器受累全乳切除全乳切除全乳切除全乳切除术术后局部复后局部复后局部复后局部复发发通常通常通常通常发发生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤生于胸壁及表面的皮肤 这这些患者中些患者中些患者中些患者中25%-30%25%-30%25%-30%25%-30%出出出出现远处转现远处转移移移移3.复复发或或转移性乳腺癌的治移性乳腺癌的治疗目目标控制控制控制控制肿肿瘤相关症状瘤相关症状瘤相关症状瘤相关症状提高生活提高生活提高生活提高生活质质量，改善无量，改善无量，改善无量，改善无进进展生存期展生存期展生存期展生存期延延延延长总长总生存生存生存生存4.晚期晚期转移性乳腺癌移性乳腺癌的治的治疗选择 细胞毒胞毒药物物蒽蒽环类紫杉紫杉类卡培他卡培他滨长春瑞春瑞滨吉西他吉西他滨 激素激素类药物物三苯氧胺三苯氧胺芳香化芳香化酶抑制抑制剂FulvestrantFulvestrantLHRH LHRH 拮抗拮抗剂靶向治靶向治疗 EGFREGFR抑制抑制:TrastuzumabTrastuzumab,Pertuzumab,Pertuzumab?T-DM1?T-DM1?信号信号传导抑制抑制剂:Lapatinib Gefetinib?Erlotinib?血管生成抑制血管生成抑制剂:BevacizumabBevacizumab双磷酸双磷酸盐类支持与姑息治支持与姑息治疗5.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗指南指南(NCCN2011-2)内分泌治内分泌治疗化化疗靶向治靶向治疗靶向治靶向治疗6.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗策略策略复复发或或转移性乳腺癌移性乳腺癌ER和或和或PR 阳性阳性内分泌治内分泌治疗ER和或和或PR阴性阴性化化疗内分泌治内分泌治疗失失败HER2阳性阳性化化疗+曲妥珠曲妥珠单抗抗HER2 阴性阴性化化疗化化疗+拉帕替尼拉帕替尼7.复复发或或转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗细细胞毒胞毒胞毒胞毒药药物化物化物化物化疗疗内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗生物靶向治生物靶向治生物靶向治生物靶向治疗疗局部治局部治局部治局部治疗疗姑息治姑息治姑息治姑息治疗疗8.复复发或或转移性乳腺癌化移性乳腺癌化疗适适应症症DFSDFSDFSDFS较较短短短短存在广泛存在广泛存在广泛存在广泛转转移移移移,特特特特别别是内是内是内是内脏转脏转移（肝移（肝移（肝移（肝,肺）肺）肺）肺）疾病迅速疾病迅速疾病迅速疾病迅速进进展展展展内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗无效无效无效无效9.复复发或或转移性乳腺癌化移性乳腺癌化疗 RRRR（CR)CR)1960s 1960s 1960s 1960s 非蒽非蒽非蒽非蒽环类药单药环类药单药化化化化疗疗 2020202040404040（0 0 0 0）1970s 1970s 1970s 1970s 非蒽非蒽非蒽非蒽环类药联环类药联合化合化合化合化疗疗 50%50%50%50%（10101010）70707070末末末末 蒽蒽蒽蒽环类药单药环类药单药化化化化疗疗 3030303050505050 (10(10(10(10）1980s 1980s 1980s 1980s 含蒽含蒽含蒽含蒽环类药联环类药联合化合化合化合化疗疗 5050505070707070（1010101015151515）1990s 1990s 1990s 1990s 紫杉紫杉紫杉紫杉类类及其及其及其及其联联合方案，合方案，合方案，合方案，6060606080808080 （15151515）化化化化疗疗靶向治靶向治靶向治靶向治疗疗 10.复复发或或转移性乳腺癌首移性乳腺癌首选化化疗药物物n n蒽蒽蒽蒽环类环类 多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星 表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星 脂脂脂脂质质体多柔比星体多柔比星体多柔比星体多柔比星n n紫杉紫杉紫杉紫杉类类 紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 多西他多西他多西他多西他赛赛 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白结结合的紫杉醇合的紫杉醇合的紫杉醇合的紫杉醇n n健健健健择择n n卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨n n长长春瑞春瑞春瑞春瑞滨滨11.复复发或或转移性乳腺癌首移性乳腺癌首选化化疗方案方案CMF(CTX+MTX+5FU)CMF(CTX+MTX+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CAF/FAC(CTX+ADM+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI+5FU)CEF/FEC(CTX/EPI5FU)AC(ADM+CTX)AC(ADM+CTX)EC(EPI+CTX)EC(EPI+CTX)AT(ADM+DTXAT(ADM+DTX，ADM+PTX)ADM+PTX)GT(GEM+PTX)GT(GEM+PTX)XT(Xel+DTX)XT(Xel+DTX)12.A vs T vs ATTTFOS13.复复发或或转移性乳腺癌的化移性乳腺癌的化疗蒽蒽环类和紫杉和紫杉类目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化目前最有效的乳腺癌化疗疗方案之一方案之一方案之一方案之一适用于未用适用于未用适用于未用适用于未用过过蒽蒽蒽蒽环类环类和紫杉和紫杉和紫杉和紫杉类类的复的复的复的复发转发转移患者，移患者，移患者，移患者，如如如如CMFCMFCMFCMF辅辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败乳腺癌患者乳腺癌患者乳腺癌患者乳腺癌患者复复复复发转发转移患者中移患者中移患者中移患者中应应用机会不多用机会不多用机会不多用机会不多蒽蒽蒽蒽环类环类成成成成为辅为辅助治助治助治助治疗疗基本基本基本基本药药物后，复物后，复物后，复物后，复发发或或或或转转移性移性移性移性乳腺癌的一乳腺癌的一乳腺癌的一乳腺癌的一线线治治治治疗疗？14.XD vs D:SurvivalOShaughnessy J,et al.J Clin Oncol,2002;20:2812-2823.TTP OS XT(n=255)42%T(n=256)30%ORRp=0.00615.0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0Overall Survival Time(months)G,GEM;T,PTX;lbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著延著延长OS18219518.6(16.6,20.7)15.8(14.4,17.4)TGTN Events Median(95%CI)266263HR=0.82(95%CI:0.67,1.00)Log rank p=0.0489Probability16.HR=0.70(95%CI:0.59,0.85)Logrank p=0.0002Events227237Median(95%CI)6.1(5.3,6.7)4.0(3.5,4.4)0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20.0MonthsTGTProbabilityAlbain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.与紫杉醇相比，健与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著延著延长TTP 17.与紫杉醇相比，健与紫杉醇相比，健择联合紫杉醇可合紫杉醇可显著提高著提高ORRGT ArmGT Arm(N=266)(N=266)T ArmT Arm(N=263)(N=263)CR(%)CR(%)7.97.94.64.6PR(%)PR(%)33.533.521.721.7Total responses(%)Total responses(%)41.441.426.226.2 95%CI 95%CI (35.4,47.3)(35.4,47.3)(20.9,31.6)(20.9,31.6)p p-value-value0.00020.0002Albain et al.J Clin Oncol 2008;26(24):X-X.18.健健健健择择 联联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他卡培他卡培他卡培他滨联滨联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇:PFSPFS相近相近相近相近Progression Free Survival(months)N EventsMedian(95%CI)1531518.05 (6.60,8.71)1521427.98 (6.93,8.77)Log rank p=0.121HR=1.20(95%CI:0.96,1.50)GD CD0 10 20 30 40 50 Probability1.00.80.60.40.20.0D,DTX;G,GEM;C,Cape Chan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.19.20*Investigator assessedGD ArmGD Arm(N=153)(N=153)CD Arm CD Arm(N=152)(N=152)p p-value-valueORRORR*,%,%323232320.9310.931CR,%CR,%5 53 3PR,%PR,%27272929Med DR,mosMed DR,mos7.757.759.079.070.0470.047Med TTF,mosMed TTF,mos4.244.244.074.070.0590.059Med OS,mosMed OS,mos19.2919.2921.4521.450.9830.983健健健健择择 联联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇 vs.vs.卡培他卡培他卡培他卡培他滨联滨联合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇合多西紫杉醇:ORR,TTF,OSORR,TTF,OSChan S et al.Presented at:San Antonio Breast Cancer Conference,December 13-16,2007;San Antonio,Texas.20.健健择联合多西紫杉醇合多西紫杉醇卡培他卡培他滨 vs.卡培他卡培他滨联合多西紫杉醇合多西紫杉醇健健择GDC较CD G方案二方案二线治治疗阶段及段及总的的TTP更更长注：健择在中国批准的适应症为联合紫杉醇治疗复发或转移性乳腺癌21.Marty et al.2005紫杉醇+健择紫杉醇+赫赛汀多西紫杉醇+健择 紫杉紫杉类各种治各种治疗方案方案治治疗转移性乳腺癌移性乳腺癌的的RRRR多西紫杉醇+赫赛汀单药多西紫杉醇多西紫杉醇希罗达Slamon et al.2001Melemed et al.2007E2100 2007紫杉醇+贝伐Jones et al.2005Melemed et al.2007E2100 2007Slamon et al.2001Jones et al.2005Marty et al.2005OShaughnessy et al.2002OShaughnessy et al.2002Chan et al.2005Chan et al.2005*仅包括有可测量病灶的患者Slamon DJ,et al.N Engl J Med 2001;344:78392;OShaughnessy J,et al.J Clin Oncol 2002;20:281223;Jones SE,et al.J Clin Oncol 2005;23:554251;Marty M,et al.J Clin Oncol 2005;23:426574;Chan S,et al.J Clin Oncol 2005;23(June 1 suppl.):24s(Abstract 581);Melemed AS,et al.Presented at ASCO Breast Cancer 2007;Avastin Summary of Product Characteristics客观缓解率(%)单药紫杉醇01020304050607022.各种方案治各种方案治疗转移性乳腺癌的移性乳腺癌的PFSPFSDocetaxelChan 1999DoxorubicinChan 1999PaclitaxelSeidman 2004VinorelbineMuhoz 2006Doxorubicin+paclitaxelJassem 2001Capecitabine+docetaxelOShaughnessy 2002Gemcitabine+paclitaxelAlbain 2004Fluorouracil+epirubicinZielinski 2005Gemcitabine+vinorelbineMuoz 2006Epirubicin+taxanePacilio 2006Avastin+paclitaxelE2100 2005PaclitaxelE2100 200502468101214MonthsMonotherapyCombinationchemotherapy chemotherapy+targeted therapyMedian PFS/TTP9 monthsEMEA Avastin European Public Assessment Report,200723.Patients with heavily pretreated locally recurrent or metastatic breast cancer(N=762)Eribulin Mesylate1.4 mg/m2 2-5 min IV on Days 1,8 q3w(n=508)Treatment of Physicians Choice(TPC)Any monotherapy approved for cancer treatment(chemotherapeutic,hormonal,or biological),*or supportive care only(n=254)Randomized 2:1;stratified by geographic region,previous capecitabine treatment,HER2/neu statusTwelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:Randomized,Open-Label Phase III Trial(Primary Endpoint OS)*FDA approved for the treatment of cancer.Palliative treatment or radiotherapy according to local practice.96%of patients in TPC arm received chemotherapy24.Twelves C,et al.ASCO 2010.Abstract CRA1004.EMBRACE:Overall and Progression-Free Survival(ITT)OutcomeOutcomeEribulinEribulin(n=508)(n=508)PhysicianPhysician s Choice s Choice(n=254)(n=254)Median OS(independent review),mosMedian OS(independent review),mos13.1213.1210.6510.65n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.81(0.66-0.99)0.81(0.66-0.99)n n P P value value.041.0411-yr survival,%1-yr survival,%53.953.943.743.7Median PFS(independent review),mosMedian PFS(independent review),mos3.73.72.22.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.87(0.71-1.05)0.87(0.71-1.05)n nP P value value.14.14Median PFS(investigator review),mosMedian PFS(investigator review),mos3.63.62.22.2n nHR(95%CI)HR(95%CI)0.76(0.64-0.90)0.76(0.64-0.90)n nP P value value.002.00225.晚期晚期转移性乳腺癌移性乳腺癌选用一用一线化化疗方案方案n n辅辅助治助治助治助治疗仅疗仅用内分泌治用内分泌治用内分泌治用内分泌治疗疗而未用化而未用化而未用化而未用化疗疗的患者可以的患者可以的患者可以的患者可以选择选择CMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,ACCMF,CAF,AC方案。方案。方案。方案。n n辅辅助治助治助治助治疗疗未用未用未用未用过过蒽蒽蒽蒽环类环类和和和和/或紫杉或紫杉或紫杉或紫杉类类化化化化疗疗的患者或的患者或的患者或的患者或虽虽用用用用过过但但但但临临床判定未耐床判定未耐床判定未耐床判定未耐药药或治或治或治或治疗疗失失失失败败者者者者,首首首首选选ATATATAT方案。方案。方案。方案。n n蒽蒽蒽蒽环类辅环类辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败者，首者，首者，首者，首选选健健健健择择 联联合紫杉醇方案合紫杉醇方案合紫杉醇方案合紫杉醇方案和卡和卡和卡和卡培他培他培他培他滨联滨联合多西紫杉醇方案合多西紫杉醇方案合多西紫杉醇方案合多西紫杉醇方案。n n紫杉紫杉紫杉紫杉类辅类辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败的患者，目前尚无的患者，目前尚无的患者，目前尚无的患者，目前尚无标标准治准治准治准治疗疗方案，可方案，可方案，可方案，可以考以考以考以考虑虑的的的的药药物有物有物有物有CapeCapeCapeCape、NVBNVBNVBNVB、健健健健择择 和和和和铂类铂类，采取，采取，采取，采取单药单药或或或或联联合化合化合化合化疗疗。单药单药序序序序贯贯化化化化疗疗？联联合化合化合化合化疗疗？26.单药序序贯化化疗或或联合化合化疗联联合化合化合化合化疗疗客客客客观缓观缓解率解率解率解率较较高，至疾病高，至疾病高，至疾病高，至疾病进进展展展展时间较长时间较长，但是毒性但是毒性但是毒性但是毒性较较大，目前没有大，目前没有大，目前没有大，目前没有强强有力的有力的有力的有力的证证据据据据证实证实生存生存生存生存获获益。益。益。益。一般状况好，疾病一般状况好，疾病一般状况好，疾病一般状况好，疾病进进展展展展较较快或有内快或有内快或有内快或有内脏转脏转移的患者，可能移的患者，可能移的患者，可能移的患者，可能从更从更从更从更强强的的的的联联合化合化合化合化疗疗中受益。中受益。中受益。中受益。一般状况一般状况一般状况一般状况较较差，无症状的差，无症状的差，无症状的差，无症状的转转移的患者，可能更从移的患者，可能更从移的患者，可能更从移的患者，可能更从单药单药序序序序贯贯治治治治疗疗中中中中获获益。益。益。益。27.晚期晚期转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗细细胞毒胞毒胞毒胞毒药药物化物化物化物化疗疗内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗生物靶向治生物靶向治生物靶向治生物靶向治疗疗局部治局部治局部治局部治疗疗姑息治姑息治姑息治姑息治疗疗28.内分泌治内分泌治疗29.内分泌治内分泌治疗药物物部分抗雌激素部分抗雌激素部分抗雌激素部分抗雌激素药药物物物物-选择选择性性性性雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体调节剂调节剂l l他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬芳香化芳香化芳香化芳香化酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂l l非甾体非甾体非甾体非甾体类类：阿那曲阿那曲阿那曲阿那曲唑唑 ，来曲来曲来曲来曲唑唑 l l甾体甾体甾体甾体类类：依西美坦：依西美坦：依西美坦：依西美坦雌激素受体雌激素受体雌激素受体雌激素受体抑制抑制抑制抑制剂剂l l氟氟氟氟维维司群司群司群司群LHRHLHRHLHRHLHRH类类似物似物似物似物l l戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林戈舍瑞林孕激素孕激素孕激素孕激素l l甲地孕甲地孕甲地孕甲地孕酮酮 哈里森肿瘤学手册.人民军医出版社2010年9月第一版.30.Anti-Aromatase Agents vs Tamoxifen Anti-Aromatase Agents vs Tamoxifen in 1st Line in 1st Line Therapy of Advanced Breast CancerTherapy of Advanced Breast Cancer:Summary:SummaryExemestaneExemestane 25 mg 25 mg vs TAMvs TAMAnastrozole Anastrozole 1 mg 1 mg vs TAM vs TAMLetrozole Letrozole 2.5 mg 2.5 mg vs TAM vs TAMNo.of patientsCR+PR,%61 vs 59 44 vs 14325 vs 32621.1 vs 17453 vs 45430 vs 20*Clin.Benefit,%55 vs 39*59.1 vs 45.6*49 vs 38*Median TTP,mo 8.9 vs 5.2 8.5 vs 7.0 9.4 vs 6.0*OS:not significant,*P0.05 Reported at SABCS 200131.Indirect Comparison:AIs vs Tamoxifen as First-line Treatment of ABCRefRefN NORR%ORR%P P1 1TAM vs LETTAM vs LET90790721 vs 3221 vs 320.0020.0022 2TAM vs ANATAM vs ANA1021102127 vs 2927 vs 29NSNS3 3TAM vs EXETAM vs EXE38238229 vs 4429 vs 44NINI1.Mouridsen et al.J Clin Oncology 2003;21:210192.Bonneterre et al.Cancer 2001;92:2247583.Paridaens et al.Proc ASCO 2004;23:6(Abstract 575)3232.戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg用于用于绝经前前/围绝经期期晚期乳腺癌：晚期乳腺癌：期期临床床试验参考文献参考文献客客观缓解率解率(%)(%)中位生存期中位生存期 Taylor CW,Taylor CW,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除卵巢切除术戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg卵巢切除卵巢切除术J Clin OncolJ Clin Oncol (n n=29*)=29*)(n n=30*)=30*)(n n=69)=69)(n n=67)=67)1998;16:9941998;16:9949.9.3131272737 37 月月33 33 月月 Boccardo F,Boccardo F,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 卵巢切除卵巢切除术 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mg mg 卵巢切除卵巢切除术Ann Oncol Ann Oncol 或或 卵巢照射卵巢照射 或或 卵巢照射卵巢照射 1994;5:3371994;5:33742.42.(n n=22*)=22*)(n n=15*)=15*)(n n=24)=24)(n n=18)=18)27(27(+19)19)47(47([phone] 月月38 38 月月Jonat W,Jonat W,et alet al 戈舍瑞林戈舍瑞林3.63.6mgmg戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg 3.6mg 戈舍瑞林戈舍瑞林3.6mg+3.6mg+Eur J Cancer Part AEur J Cancer Part A +三苯氧胺三苯氧胺 三苯氧胺三苯氧胺1995;31A:1371995;31A:13742.42.(n n=159)=159)(n n=159)=159)(n n=159)=159)(n n=159)=159)31313838 29 29 月月 32 32 月月*可可评价病例价病例33.复复发或或转移性乳腺癌内分泌治移性乳腺癌内分泌治疗药物物选择不重复使用不重复使用不重复使用不重复使用辅辅助治助治助治助治疗疗或一或一或一或一线线治治治治疗疗用用用用过过的的的的药药物物物物l l既往未用既往未用既往未用既往未用过过抗雌激素治抗雌激素治抗雌激素治抗雌激素治疗疗者，仍可使用者，仍可使用者，仍可使用者，仍可使用TAMTAMTAMTAMl lTAMTAMTAMTAM辅辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败者，首者，首者，首者，首选选AI(AI(AI(AI(绝经绝经前者卵巢去前者卵巢去前者卵巢去前者卵巢去势势 AI)AI)AI)AI)l lAIAIAIAI失失失失败败者可者可者可者可选选孕激素（如甲地孕孕激素如甲地孕孕激素（如甲地孕孕激素（如甲地孕酮酮）或氟）或氟）或氟）或氟维维司群司群司群司群34.晚期晚期转移性乳腺癌治移性乳腺癌治疗细细胞毒胞毒胞毒胞毒药药物化物化物化物化疗疗内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗生物靶向治生物靶向治生物靶向治生物靶向治疗疗局部治局部治局部治局部治疗疗姑息治姑息治姑息治姑息治疗疗35.Study Regimen No.RR MTTP MSTStudy Regimen No.RR MTTP MST (%)P (M)P (M)P (%)P (M)P (M)P Slamon AC or P+T vs.469 50 vs.Slamon AC or P+T vs.469 50 vs.0.00010.0001 7.4 vs.7.4 vs.0.00016 months);PD,progressive disease0102030405060PRSDPD6.8%20.3%38.4%37.8%40.5%49.3%Kaufman et al 200642.Trastuzumab+ChemotherapyCurrent therapeutic cascade in HER2+MBCHER2+/ER+MBCGood performance statusVisceral diseaseRapidly progressingPoor performance statusNon visceral diseaseSlow progression Trastuzumabmonotherapy Trastuzumab+Aromatase InhibitorPrior A.I.?YESNO43.Lapatinib+Lapatinib+卡培他卡培他滨治治疗难治治转移性乳腺癌移性乳腺癌(EGF100151(EGF100151研究研究)Lap+Lap+卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨N=160N=160卡培他卡培他卡培他卡培他滨滨N=161N=161病人数病人数病人数病人数160160161161进进展或死亡展或死亡展或死亡展或死亡60(38%)60(38%)78(48%)78(48%)中位中位中位中位PFS(PFS(月月月月)8.48.44.44.4 Hazard Ratio(95%CI)Hazard Ratio(95%CI)0.49(0.34-0.71)0.49(0.34-0.71)P P值值(log-rank,1-side)(log-rank,1-side)0.001 3(3年年年年)。l l首首首首选选化化化化疗疗：病：病：病：病变发变发展迅速、内展迅速、内展迅速、内展迅速、内脏转脏转移、皮肤受侵伴淋巴管移、皮肤受侵伴淋巴管移、皮肤受侵伴淋巴管移、皮肤受侵伴淋巴管转转移、移、移、移、脑转脑转移、移、移、移、初治后无病生存期初治后无病生存期初治后无病生存期初治后无病生存期较较短短短短(2 2 2 2 年年年年)、既往内分泌治、既往内分泌治、既往内分泌治、既往内分泌治疗疗无效者。无效者。无效者。无效者。n n蒽蒽蒽蒽环类辅环类辅助治助治助治助治疗疗失失失失败败的患者，可以的患者，可以的患者，可以的患者，可以选择选择的方案有：的方案有：的方案有：的方案有：健健健健择择 联联合紫杉醇方合紫杉醇方合紫杉醇方合紫杉醇方案案案案和卡培他和卡培他和卡培他和卡培他滨联滨联合多西紫杉醇方案。合多西紫杉醇方案。合多西紫杉醇方案。合多西紫杉醇方案。n n紫杉紫杉紫杉紫杉类类治治治治疗疗失失失失败败的患者，可考的患者，可考的患者，可考的患者，可考虑虑的的的的药药物有：物有：物有：物有：健健健健择择、卡培他、卡培他、卡培他、卡培他滨滨、长长春瑞春瑞春瑞春瑞滨滨和和和和铂类铂类序序序序贯贯或或或或联联合化合化合化合化疗疗。l l首首首首选选内分泌治内分泌治内分泌治内分泌治疗疗：激素受体阳性、病：激素受体阳性、病：激素受体阳性、病：激素受体阳性、病变进变进展展展展较较慢、骨和慢、骨和慢、骨和慢、骨和软组织转软组织转移、无症移、无症移、无症移、无症状的内状的内状的内状的内脏转脏转移的患者。移的患者。移的患者。移的患者。l l靶向治靶向治靶向治靶向治疗疗：HER-2HER-2HER-2HER-2阳性阳性阳性阳性-曲妥珠曲妥珠曲妥珠曲妥珠单单抗抗抗抗50.谢谢！51.谢谢观看！